[{"_1":2,"_1170":-5,"_1171":-5},"loaderData",{"_3":4,"_16":935},"root",{"_5":6,"_32":33,"_930":144,"_931":932,"_933":98,"_934":98},"notFoundTemplates",{"_7":8,"_9":18,"_22":25,"_28":29},"page",{"_9":10,"_13":14},"layout",{"_11":12},"type","base","sections",[15],{"_11":16,"_17":16},"not-found","id",{"_11":12,"_19":20},"settings",{"_21":22,"_23":24},"headerTemplate","header","footerTemplate","aptekafarmat-footer",{"_11":22,"_13":26},[27],{"_11":22,"_17":22},"footer",{"_11":24,"_13":30},[31],{"_11":24,"_17":24},"rootState",{"_19":34,"_870":871,"_898":899,"_224":928},{"_35":36,"_95":96,"_97":98,"_99":100,"_106":98,"_107":108,"_138":139,"_140":98,"_141":98,"_142":98,"_143":144,"_145":144,"_146":147,"_148":98,"_149":98,"_150":98,"_151":98,"_152":98,"_153":98,"_154":98,"_155":98,"_156":144,"_157":98,"_158":98,"_159":160,"_161":162,"_182":183,"_198":199,"_205":206,"_207":98,"_208":98,"_209":144,"_210":211,"_216":98,"_217":144,"_218":144,"_219":98,"_220":98,"_221":222,"_235":236,"_244":98,"_245":98,"_224":246,"_254":98,"_255":98,"_256":98,"_257":98,"_258":144,"_259":98,"_260":144,"_261":98,"_262":98,"_263":98,"_264":265,"_266":98,"_267":98,"_268":98,"_269":270,"_305":144,"_306":98,"_307":98,"_308":98,"_309":98,"_310":98,"_311":312,"_314":98,"_315":98,"_316":144,"_317":98,"_318":98,"_319":320,"_325":326,"_329":144,"_330":331,"_332":98,"_333":334,"_335":336,"_344":345,"_388":389,"_409":410,"_415":416,"_417":418,"_419":420,"_438":144,"_439":440,"_441":98,"_442":144,"_430":443,"_857":858,"_865":866,"_867":144,"_868":869},"routesSchema",[37],{"_17":38,"_39":38,"_40":41,"_42":43},"home","module","path","/","children",[44,47,51,53,55,57,59,62,64,67,70,73,76,78,80,83,87,89,91,93],{"_17":45,"_39":45,"_40":46},"item","catalog/products/:itemId",{"_17":48,"_39":49,"_40":50},"catalog-search","category","catalog/search/:parameters",{"_17":49,"_39":49,"_40":52},"catalog/:categoryId?",{"_17":54,"_39":54,"_40":54},"search",{"_17":56,"_39":56,"_40":56},"cart",{"_17":58,"_39":58,"_40":58},"checkout",{"_17":60,"_39":60,"_40":61},"order-result","order/result",{"_17":63,"_39":63,"_40":63},"profile",{"_17":65,"_39":65,"_40":66},"profile-settings","profile/settings",{"_17":68,"_39":68,"_40":69},"orders-history","profile/orders-history",{"_17":71,"_39":71,"_40":72},"bonuses-history","profile/bonuses-history",{"_17":74,"_39":74,"_40":75},"notifications-history","profile/notifications-history",{"_17":77,"_39":77,"_40":77},"login",{"_17":79,"_39":79,"_40":79},"signin",{"_17":81,"_39":7,"_40":82},"page|shops","shops",{"_17":84,"_39":85,"_40":86},"today","today-content","today/:todayId",{"_17":85,"_39":85,"_40":88},"today/content/:todayId",{"_17":90,"_39":90,"_40":90},"wishlist",{"_17":92,"_39":92,"_40":92},"recently-viewed",{"_17":94,"_39":94,"_40":94},"purchased-items","ordersHistoryStorageNotice","Заказ после оформления в аптеке хранится 72 часа","bannerSliderEnable",true,"bannerSliderConfig",{"_101":102,"_103":98,"_104":105},"num",1,"showIndicator","autoplayDelayMs",5000,"splitUserFullName","strings",{"_109":110},"ru",{"_111":112,"_113":112,"_114":115,"_116":117,"_118":119,"_120":121,"_122":123,"_124":125,"_126":127,"_128":129,"_130":131,"_132":133,"_134":115,"_135":117,"_136":115,"_137":129},"account.pickupPlacesButton","Адреса аптек","account.shopsMapButton","storeList.title","Аптеки","itemsAvailability.availabilityHeader","Наличие в аптеках","itemsAvailability.allStores","Все аптеки","itemsAvailability.storeLoc","В аптеке","itemsAvailability.expand","все аптеки...","itemsAvailability.findNearestStores","Найти ближайшие аптеки","itemsAvailability.storeName","Интернет-аптека","addressMap.selectStore","Выберите аптеку","addressMap.shipFromStore","Доставка из аптеки","shopsMap.availabilityButton","Что есть в наличии в этой аптеке?","tabs.shops","itemScreen.availableInStoresHeader","mobileTabbar.shops","deliveryChannelsWidget.description.pickup","headerLogoPosition","left","itemsAvailabilityNewDesign","barcodeScaner","cartItemImageOldMode","orderHistoryInProfileShouldOpenBonusesHistory",false,"disableOrdersHistorySegmentedControl","categoriesSliderOrder",30,"enableSearchSuggestions","enableSearchScreen","enableSeparateCardModalFromLoyalty","gender","birthday","forceOnlineAvailability","showSelectCartItemCheckboxes","verifyCartOnCartScreenFocus","cartCityChangeNotification","outletAvailabilitySectionNotExpandable","todayLoyaltyCardDisableBlackout","todayLoyaltyCardImageUrl","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/f/8/b/2/1781502441683-f8b2a85d-4bfb-4922-94d5-bdd2028129ab.blob","addressMap",{"_163":164,"_165":166,"_167":98,"_168":98,"_169":144,"_170":144,"_171":144,"_172":144,"_173":98,"_174":144,"_175":176,"_178":179},"_defaultMode","pickup","_pickupLocationsSource","feed","alwaysShowWidget","enabled","forceModalOnToday","hasDate","modalOnToday","notNeedDeliveryLocation","requiredInitialAddress","requiredInitialDate","screens",{"_177":98,"_56":98,"_84":98},"browse","useFeedPickupLocationsByCoords",{"_168":98,"_180":181},"limit",200,"eulaDuringOrder",{"_184":98,"_185":186},"checkboxVisible","text",[187,189,193,195],{"_185":188},"Я принимаю ",{"_190":191,"_185":192},"link","aptekafarmat://account/today/content/75828","Политику конфидициальности",{"_185":194}," и согласен с обработкой ",{"_190":196,"_185":197},"aptekafarmat://account/today/content/75830","Персональных данных","eulaDuringLogin",{"_184":98,"_185":200},[201,202,203,204],{"_185":188},{"_190":191,"_185":192},{"_185":194},{"_190":196,"_185":197},"adminTodayItemsSlidersLimit",4,"allowRemoteProfileUpdates","disableGreeting","buyButtonHideTodaySubScreen","cancelOrderHistoryButton",[212,213,214,215],"processing","canceled","ready_for_pickup","closed","cartCheckoutFlow","categoriesSegmentedControl","categoriesSegmentedControlScrollEnabled","categoriesSliderOnlyTitle","deliveryWidget","_deliveryWidgetHorizontal",{"_168":98,"_223":224,"_225":226,"_227":98,"_228":229,"_230":98,"_231":98,"_232":233,"_234":144},"mode","deliveryChannels","uiType","appstore","showAvailableWarehousesCount","_cardWidth",110,"hideCityOrAddressSelector","hidePrices","descriptionMaxLines",3,"hideTitles","chatFloatingButton",{"_237":238,"_239":240,"_168":98,"_241":242,"_243":98},"analyticsEventName","chat","backgroundColor","#00AD37","foregroundColor","#FFFFFF","remote","checkAvailability","collectInstallInfo",[247],{"_248":129,"_17":249,"_250":251,"_252":164,"_253":98},"description","1","_logoUrl","https://msk.palich.ru/396x80-PM.png","mapMode","default","_disableItemsNavHistory","disableSyncCartWithoutDelivery","displayVendorCodeAsId","enableLoyaltyBonusesProcessing","enableNumsAvailable","enablePersistentDeliveryId","enableWideCategories","hideDeliveryMethodsIfSingleInCartCheckout","_hideInfiniteTodayItems","hideOnlineAvailabilityLine","mapIconSize",60,"mapShopsInModal","notificationHistory","orderButtonAlwaysAvailable","_profileScreenButtons",[271,278,282,286,290,294,298,302],{"_272":273,"_274":275,"_276":277},"icon","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/d/2/4/f/1748249479304-d24f8c0f-1f3f-4be6-ae8a-22aa3843edbc.blob","title","Письмо Палычу","url","palich://account/today/content/62105",{"_272":279,"_274":280,"_276":281},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/3/5/b/d/1748249468719-35bdb380-8e98-4e56-9a96-aff5649488e8.blob","Клуб Покупателей","palich://account/today/content/62101",{"_272":283,"_274":284,"_276":285},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/0/4/3/9/1748249479299-0439651e-c6a2-4ea4-9137-492f46b7df10.blob","Пользовательское соглашение","palich://account/today/content/62104",{"_272":287,"_274":288,"_276":289},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/1/e/2/e/1748249468720-1e2e0ecb-eada-409f-b431-c991b8e2b8c1.blob","Политика конфиденциальности","palich://account/today/content/62103",{"_272":291,"_274":292,"_276":293},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/1/a/e/b/1748249458185-1aebc4e5-2801-42b0-a2ba-6694b2de685a.blob","О компании","palich://account/today/content/62102",{"_272":295,"_274":296,"_276":297},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/1/3/7/d/1748249468715-137d4004-aef2-48e6-bff1-fac2f37723ec.blob","Франшиза","https://palich.ru/company/franchise/",{"_272":283,"_274":299,"_300":301},"Согласие на передачу данных третьим лицам","todayId","63660",{"_272":283,"_274":303,"_300":304},"Согласие на обработку персональных данных","63659","prohibitAuthorizedUserPhoneEditing","refetchPickupLocationsOnDeliveryChannelChange","remoteBonuses","remoteOrderStatuses","remoteOrders","remoteShopMapLocations","segmentedControlTabsOrder",[248,313],"params","shareItemsButton","showAddToCartInCatalog","showTodayLoyaltyCard","simplifiedPhotoSlider","singlePageCheckout","stories",{"_321":98,"_322":102,"_323":98,"_324":98},"circled","previewAspectRatio","bottomTitle","bottomTitleMultipleLines","suggestionDefaultCities",[327,328],"Москва","Липецк","todayNavigationPanel","client-v0.0.0-web",{"_146":233},"usename","userProfileBackgroundImg","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/9/5/d/3/1779034327455-95d30856-0e89-46fd-ae2a-d3f63a3be927.blob","theme",{"_337":98,"_338":144,"_339":144,"_340":341,"_342":98,"_343":144},"isBrandedzoneCompanyLogoLight","isBrandedzoneCompanyLogoDark","isBrandedzoneCompanyLogoCustom","isBrandedzoneCompanyLogoCustomColor","#000000","isBrandedzoneSearchFontDark","isBrandedzoneTabsFontDark","profileScreenButtons",[346,354,358,362,365,369,373,377,380,384],{"_274":347,"_276":348,"_349":350,"_351":352,"_272":353},"О нас","aptekafarmat://today/content/75833","webUrl","/company","section","help","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/c/e/2/6/1784700460391-ce261bbd-8e28-4e3f-9631-291b09e9bf1c.blob",{"_274":355,"_276":356,"_351":352,"_272":357},"Лицензии","aptekafarmat://today/content/75826","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/0/0/3/a/1784700460390-003a2a1c-a3ca-49aa-8ecf-171afafa9105.blob",{"_274":359,"_276":360,"_272":361},"Контакты","aptekafarmat://today/content/75478","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/1/d/3/7/1784882239419-1d37f01f-7a14-4443-958e-73919fa578b9.blob",{"_274":284,"_351":352,"_276":363,"_272":364},"aptekafarmat://today/content/75829","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/b/2/3/2/1784700460392-b232a1fb-6bfc-4c66-9d17-bbc32eed5bb7.blob",{"_274":366,"_276":367,"_351":352,"_272":368},"Публичная оферта","aptekafarmat://today/content/75832","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/8/1/7/e/1784700460394-817e1f76-f399-4233-99ec-6bec614f8800.blob",{"_274":370,"_276":371,"_351":352,"_272":372},"Аренда","aptekafarmat://today/content/75469","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/c/6/0/3/1784700460389-c6031df6-5fef-4a24-83ca-bf5b9ebf3dfa.blob",{"_274":374,"_276":375,"_272":376},"Вакансии","aptekafarmat://today/content/75476","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/6/e/2/2/1784700460389-6e229370-8854-41a8-a602-1c74a3227e4d.blob",{"_274":303,"_276":378,"_351":352,"_272":379},"aptekafarmat://today/content/75830","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/3/7/b/0/1784882239425-37b0b326-8d3a-4214-a5f1-733803a5f061.blob",{"_274":381,"_276":382,"_351":352,"_272":383},"Политика в отношении обработки персональных данных","aptekafarmat://today/content/75828","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/6/6/d/2/1784700460384-66d26380-aa54-4219-939b-c679015d526b.blob",{"_274":385,"_276":386,"_351":352,"_272":387},"Программа лояльности ВЫГОДНЫЙ ФармаТ","aptekafarmat://today/content/75466","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/9/3/b/3/1784882239424-93b33f87-971e-4071-b784-fdc0e4d5bf85.blob","priceFormat",{"_390":391,"_392":393,"_400":401,"_405":406,"_407":408},"f","0,0.00","reg",[394,397],[395,396],"\\.00$","",[398,399],","," ","r",[402,404],[403,396],".00",[398,399],"c","{} ₽","s","₽","bootstrap",{"_411":98,"_412":98,"_413":98,"_414":98},"androidDevices","detectCityOnFirstLaunch","allowSingleUsePromocodes","asynchronousOrdersHistory","redEnigma","CAAQABgAIAA=","todayNavHistoryOrder",5,"captcha",{"_11":421,"_19":422},"yandex_smartcaptcha",{"_423":424,"_425":426,"_428":429,"_431":-5,"_432":433},"publicKey","ysc1_jNiOM8ZHGYeYr6P8JRZNRI5F0Bu6H1tQi1SC8btx77100175","enabledFor",[427],"otp","enabledPlatforms",[430],"web","namespace","metadata",{"_223":434,"_435":144,"_436":437},"invisible","test","captchaPass",{"_168":98},"telegramShopping","itemBadges",{},"listingBannersEnabled","useAlwaysEnableFiltersValues",{"_444":445,"_446":447,"_469":470,"_518":519,"_13":522,"_609":610,"_611":612,"_335":613,"_614":615,"_626":98,"_627":628,"_651":652,"_653":654,"_655":144,"_656":109,"_657":658,"_659":660,"_661":662,"_665":666,"_669":670,"_814":815,"_818":819,"_823":824,"_829":830,"_831":832,"_107":851},"defaultCountry","RU","defaultLocation",{"_448":449,"_450":327,"_451":-5,"_452":-5,"_453":327,"_454":449,"_455":-5,"_456":-5,"_457":449,"_458":459,"_460":-5,"_461":-5,"_462":459,"_463":464,"_465":466,"_467":468},"fiasId","0c5b2444-70a0-4932-980c-b4dc0d3f02b5","region","area","settlement","city","regionFiasId","areaFiasId","settlementFiasId","cityFiasId","regionKladrId","7700000000000","areaKladrId","settlementKladrId","cityKladrId","federalDistrict","Центральный","lat","55.75396","lon","37.620393","shopsData",[471,485,490,496,502,508,510],{"_17":472,"_473":474,"_475":476,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":482,"_483":484},"0","subway","м. Красные Ворота","address","ул. Каланчевская 125","line1","Круглосуточно","line2","ежедневно","latitude","55.7795189","longitude","37.643057",{"_17":249,"_473":486,"_475":487,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":488,"_483":489},"м. Лубянка","Лубянский проезд 7","55.7584287","37.6276841",{"_17":491,"_473":492,"_475":493,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":494,"_483":495},"2","м. Пушкинская","ул. Тверская 14","55.7639821","37.6047225",{"_17":497,"_473":498,"_475":499,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":500,"_483":501},"3","м. Пражская","ул. Кировоградская 28","55.6102291","37.6021776",{"_17":503,"_473":504,"_475":505,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":506,"_483":507},"4","м. Рижская","2-й Крестовский пер. 4","55.790889","37.6361712",{"_17":509,"_473":474,"_475":476,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":482,"_483":484},"5",{"_17":511,"_473":512,"_475":513,"_453":514,"_477":515,"_479":480,"_481":516,"_483":517},"6","м. Фрунзенская","ул. Егорова 25","Санкт-Петербург","с 10:00 до 20:00","59.910376","30.312923","layoutTemplates",{"_12":520},{"_19":521},{"_23":24},{"_49":523,"_45":528,"_22":536,"_24":559,"_28":606},{"_524":525},"items-list",{"_19":526},{"_527":98},"categoriesWrapOnDesktop",{"_529":530},"item-overview",{"_19":531},{"_532":144,"_533":144,"_534":535},"descriptionInRightColumn","parametersInRightColumn","imageGalleryPhotoMaxHeight",400,{"_22":537},{"_19":538},{"_539":98,"_540":396,"_541":542,"_551":552,"_553":554,"_555":556,"_557":552,"_558":54},"citySelect","promoMessage","menu",{"_17":102,"_543":544},"data",[545,549],{"_546":547,"_190":548},"label","Каталог","/catalog",{"_546":115,"_190":550},"/shops","topBackground","linear-gradient(to left, #D4D108, #0B9242)","topTextColor","#222222","hotlinePhone","+7 (800) 550-94-12","_background","variant",{"_24":560},{"_19":561},{"_562":552,"_563":564,"_565":566,"_541":567,"_592":593},"background","bottomBackground","#458D3B","copyrightText","©2026 «сеть аптек ФармаТ»",{"_17":568,"_543":569},2,[570,572,573,574,575,577,580,582,584,586,588,590],{"_546":571,"_190":41},"Главная",{"_546":547,"_190":548},{"_546":115,"_190":550},{"_546":347,"_190":350},{"_546":359,"_190":576},"/contacts",{"_546":578,"_190":579},"Программа лояльности","/programma-loyalnosti",{"_546":355,"_190":581},"/license",{"_546":374,"_190":583},"/vakansii",{"_546":370,"_190":585},"/arenda",{"_546":303,"_190":587},"/soglasie",{"_546":284,"_190":589},"/polzovatelskoe soglashenie",{"_546":381,"_190":591},"/politica","socials",[594,597,600,603],{"_272":595,"_190":596},"vk","https://vk.com/aptekafarmat",{"_272":598,"_190":599},"telegram","https://t.me/aptekafarmat",{"_272":601,"_190":602},"ok","https://ok.ru/aptekafarmat",{"_272":604,"_190":605},"max","https://max.ru/aptekafarmat",{"_28":607},{"_19":608},{},"clientName","Аптека Фармат","favicon","https://static.tildacdn.one/tild6462-3132-4531-a432-323637656634/favicon.ico","plus","seo",{"_274":616,"_248":617,"_611":618,"_619":144,"_620":396,"_621":396,"_622":623,"_624":396,"_625":98},"Сеть аптек «ФармаТ»","С 2011 года аптечная сеть «ФармаТ» оказывает стабильно качественные услуги на рынке фармритейла.","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/a/a/3/c/1786385866240-aa3cc5ed-ccef-40d0-9710-c1c56ed6b004.blob","noIndex","ogImage","keywords","robotsTxt","User-agent: *\nAllow: /\nDisallow: /robots-test","ogDescription","robotsCustomMode","webEnabled","smartBanner",{"_629":630,"_633":634},"ios",{"_631":632},"appId","6771017380","android",{"_274":616,"_635":636,"_637":638,"_639":640,"_477":396,"_479":641,"_642":636,"_643":644,"_645":646,"_647":648,"_649":650},"author","В приложении удобнее","price","Бесплатно","button","Скачать","[r:4.9]","line3","starsColor","#f99b04","iconUrl","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/5/b/9/9/1786377054488-5b99be1b-fcfe-42a6-9d49-76fe5eb4697a.blob","storeUrl","market://launch?id=ru.aptekafarmat.android","priceSuffix","руб","_origin","https://aptekafarmat.prod.web.imshop.app","origin","https://aptekafarmat.ru","opt","locale","_logo","https://aptekafarmat.ru/local/templates/aptecaformat/img/logo-h.png","logo","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/5/a/c/a/1786373016707-5acae9a6-2985-4dfe-bd19-7ba7c03b0221.blob","keys",{"_663":664},"googleMapKey","AIzaSyClUSdT2BH4M6SuT3ZaaBTsznLwxhuUxIk","proto",{"_667":668},"todayBannerUrl","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/a/4/d/9/1786373138818-a4d9897b-9ede-4315-8fba-e9b0c389f1d9.blob","colors",{"_185":671,"_672":671,"_562":673,"_674":671,"_675":676,"_677":678,"_679":676,"_680":681,"_682":683,"_684":676,"_685":686,"_687":688,"_689":690,"_691":690,"_692":693,"_694":693,"_695":696,"_697":698,"_699":676,"_700":701,"_702":673,"_703":698,"_704":681,"_705":676,"_706":707,"_708":709,"_710":690,"_711":683,"_712":713,"_714":715,"_716":717,"_718":678,"_719":720,"_721":341,"_722":723,"_724":725,"_726":676,"_727":728,"_729":730,"_731":732,"_733":734,"_735":736,"_737":738,"_739":740,"_741":742,"_743":744,"_745":746,"_747":748,"_749":715,"_750":671,"_751":752,"_753":754,"_755":673,"_756":757,"_758":759,"_760":717,"_761":762,"_763":764,"_765":698,"_766":767,"_768":769,"_770":734,"_771":696,"_772":341,"_773":774,"_775":693,"_776":777,"_778":754,"_779":780,"_781":782,"_783":554,"_784":242,"_785":786,"_809":673,"_810":671,"_811":676,"_812":396,"_813":676},"#000","secondaryText","#ffffff","color1","color2","#14963E","color3","#FAFAFA","color4","color5","#666666","accent1","#EB5757","accent2","accent3","#BB6BD9","accent4","#CECF09","accent5","#959EA7","neutral1","neutral2","#DDDDDD","neutral3","neutral4","#EEEEEE","personalPrice","#3498DB","chatBubbleBackgroundColor","chatBubbleColor","#FFF","fullScreenBarIconInactiveTintColor","fullScreenBarIconActiveTintColor","tabBarIconInactiveTintColor","tabBarIconActiveTintColor","itemAvailabilityBulletMany","#6FCF97","itemAvailabilityBulletFew","#F2C94C","itemAvailabilityBulletNone","itemAvailabilityInCartFew","itemAvailabilityInCartMany","#2C3E50","itemActualPrice","#CC0000","itemRetailPrice","#616161","secondaryButton","secondaryButtonBorder","#CCCCCC","secondaryButtonText","paramRowEven","#f3f3f3","textLink","##14963E","wishHeartColor","border1","#EAEAEA","borderColor","#D8D6D7","liveBadgeColor","#66CC67","cashbackBadgeColor","#FCF0E4","cashbackBadgeImage","#EF7307","teal","#008080","selectSizeButton","#DFDFDF","backgroundHighlighted","#EFEFEF","textOnHighlightedBackground","#777","outlined1","#B5B5B5","inactiveBackgroundColor","#F6F5F5","inputErrorColor","brandZoneLogoColor","brandZoneLogoColorCollapes","#fff","pvzTagColor","#F2F2F2","segmentedControlTintColor","segmentedControlBackgroundColor","#F3F3F3","cartItemNotice","#FB471E","cartStoreNotice","gameBackground","#215C96","gameAccent","#0020D9","orderHistoryAccent","bonusesPositiveAmount","#4CAF50","bonusesNegativeAmount","#F44336","bonusesExpiringColor","bonusesPendingColor","black","personalPriceAccent","#FF0000","unfilledProgressBarColor","filledProgressBarColor","#68a787","cellImagePlaceholderBgColor","cellImagePlaceholderIconTintColor","#d7d7d7","fractionOptionColor","#E3E3E3","fractionOptionTextColor","fractionOptionTextActiveColor","brand",{"_787":788,"_789":790,"_791":792,"_793":794,"_795":796,"_797":798,"_799":800,"_801":802,"_803":804,"_805":806,"_807":808},"50","#edf9f0","100","#d6f0dd","200","#afe1bb","300","#7dcc8f","400","#52b968","500","#3baa48","600","#2f8f3b","700","#277531","800","#215e29","900","#1c4d23","950","#0e2b13","cartScreenFooterColor","cartScreenFooterTextColor","tabBarCartBadgeColor","tabBarBackgroundColor","wishlistActive","todayShopsMap",{"_168":98,"_816":817},"order",99,"analytics",{"_820":821},"yandex",{"_17":822},"88178123","htmlSnippets",{"_825":826,"_827":828},"head","","bodyEnd","","_defaultItemRemark","Цена действительна только при заказе онлайн","cookiePopup",{"_168":98,"_833":834,"_835":836,"_837":838,"_839":840,"_841":842,"_185":843},"version","2026-07-01","acceptButtonText","Принять","_rejectButtonText","Отмена","_width",360,"_title","Используем куки и применяем рекомендательные технологии",[844,846,849],{"_185":845},"Мы используем ",{"_190":847,"_185":848},"/cooki","cookies",{"_185":850},", чтобы сайт работал лучше.",{"_109":852,"_854":855},{"_853":547,"_111":112,"_113":112,"_114":115,"_116":117,"_118":119,"_120":121,"_122":123,"_124":125,"_126":127,"_128":129,"_130":131,"_132":133,"_134":115,"_135":117,"_136":115,"_137":129},"catalog.title","en",{"_853":856},"Catalog","identityProviders",{"_859":860},"sms",{"_861":144,"_77":98,"_862":863,"_864":253},"signup","signupMode","unified","authType","staffIdentityProviders",{},"hasLoyaltyProviders","appliedBuckets",[],"app",{"_656":109,"_872":873,"_874":875,"_876":877,"_888":889},"client","aptekafarmat","env","production","domainBinding",{"_878":144,"_872":873,"_879":880,"_874":875,"_883":881,"_884":885,"_886":887},"auth","domains",[881,882],"aptekafarmat.ru","www.aptekafarmat.ru","primaryDomain","redirect","temporary","redirectStatus",302,"matchedRouteModule",{"_313":890,"_893":894,"_895":894,"_896":897},{"_891":892},"itemId","65c01c79-25a2-5a0e-979d-36bebec3d778","pathname","/catalog/products/65c01c79-25a2-5a0e-979d-36bebec3d778","pathnameBase","route",{"_17":45,"_39":45,"_40":46},"userData",{"_900":445,"_901":902,"_927":-5},"country","location",{"_450":327,"_451":-5,"_453":327,"_452":-5,"_455":-5,"_457":449,"_454":449,"_456":-5,"_465":466,"_467":468,"_903":-5,"_904":-5,"_905":-5,"_906":-5,"_907":-5,"_908":-5,"_909":-5,"_910":-5,"_911":-5,"_912":-5,"_913":-5,"_914":144,"_915":-5,"_916":-5,"_458":459,"_462":459,"_460":-5,"_461":-5,"_917":-5,"_918":-5,"_463":464,"_448":449,"_919":-5,"_920":-5,"_921":-5,"_922":-5,"_923":-5,"_924":-5,"_925":-5,"_926":-5,"_432":-5},"postalCode","regionWithType","areaWithType","cityWithType","settlementWithType","street","streetType","house","block","apt","streetWithType","isPoBox","streetFiasId","houseFiasId","streetKladrId","houseKladrId","fiasCode","kladrId","valueCity","valueCityFull","valueAddress","valueAddress2","valueAddressFull","capitalMarker","preferredPickupLocation",{"_929":249},"deliveryChannelId","clientLoader","canonicalUrl","http://aptekafarmat.ru/catalog/products/65c01c79-25a2-5a0e-979d-36bebec3d778","isAccessAuthenticated","cookieUsageAllowedByConsent",{"_936":45,"_937":938,"_942":943,"_945":25,"_946":29,"_947":948,"_1139":1140},"matchedRouteModuleId","templateConfig",{"_11":45,"_9":939,"_13":940},{"_11":12},[941],{"_11":529,"_17":529},"layoutTemplateConfig",{"_11":12,"_19":944},{"_21":22,"_23":24},"headerTemplateConfig","footerTemplateConfig","dehydratedState",{"_949":950,"_951":952},"mutations",[],"queries",[953],{"_954":955,"_956":957,"_1122":1123,"_1137":1138},"dehydratedAt",1786436756411,"state",{"_543":958,"_1109":102,"_1110":955,"_1111":-5,"_1112":980,"_1113":980,"_1114":980,"_1115":-5,"_1116":-5,"_1117":144,"_1118":1119,"_1120":1121},["SingleFetchClassInstance",959],{"_960":961,"_17":892,"_967":968,"_969":970,"_274":971,"_276":-5,"_965":972,"_973":974,"_975":98,"_976":144,"_248":-5,"_977":978,"_637":105,"_963":-7,"_979":980,"_981":105,"_982":980,"_983":102,"_984":-5,"_985":986,"_987":408,"_988":986,"_989":408,"_990":991,"_992":-5,"_993":-5,"_994":-5,"_995":98,"_996":997,"_1002":1003,"_1038":1039,"_1012":1043,"_1044":1045,"_1046":1047,"_1049":-5,"_1015":1050,"_614":-5,"_1051":-5,"_1052":-5,"_1019":1020,"_1053":-5,"_1054":-5,"_1055":396,"_1056":1057,"_1058":-5,"_1059":-5,"_1060":1061,"_1062":1063,"_1064":1065,"_1066":1067,"_1068":-5,"_1069":1070,"_1071":1072,"_1031":144,"_1011":144,"_1073":144,"_1074":144,"_1075":-5,"_1076":-5,"_1077":-5,"_1078":-5,"_1079":-5,"_1080":1081,"_1082":1083,"_1084":1085,"_1086":144,"_1087":1088,"_1089":1090,"_1091":1092,"_1093":-5,"_964":-5,"_1094":-5,"_1032":-5,"_1095":144,"_1096":-5,"_1097":-5,"_1098":-5,"_1099":-5,"_1100":1101,"_1106":-5,"_1107":-5,"_1108":970},"_mappings",{"_274":962,"_963":964,"_965":966},"name","oldPrice","preDiscountPrice","prefixType","typePrefix","activePurchaseJourneys",[],"privateId","103847","ДОКВИР ТАБ П/П/О 300МГ+200МГ №30","Лекарственные средства","image","https://website.yandexcloud.net/static.mshub/drugs/2/3/8/2380d570-5680-43bf-b9bb-b6d1d44bd22a/img/851e56b7.png","active","availability","collapsibleDescription",{},"retailPrice",0,"minAcceptablePrice","priceByCard","fraction","priceUnits","currencyName","RUR","currencyLabel","originalCurrencyName","originalCurrencyLabel","convertedPrices",{},"baseItemPriceWithCurrency","deliveryNote","badge","full","properties",[998],{"_962":999,"_1000":1001},"ЖВ","value","Не является ЖВ","configurations",{"_816":1004,"_1005":1006,"_543":1007,"_432":1009,"_1035":1036},[970],"all",[970],{"_970":1008},[],{"_970":1010},{"_1011":144,"_1012":-5,"_1013":98,"_1014":-5,"_1015":1016,"_276":396,"_1018":-5,"_1019":1020,"_1021":1022,"_1024":1025,"_969":970,"_637":105,"_1027":1028,"_17":970,"_1029":1030,"_1031":144,"_1032":-5,"_1033":396,"_1034":-5,"_981":105},"limited","configurationImages","available","weight","barcodes",[1017],"4605310027462","itemQuickForm","vendorCode","14917","segments",[1023],"_all","paramNames",[1026],{"_962":999,"_1000":1001},"blacklistSegments",[],"xmlId","196935","preorder","priceLabel","sapId","weightUnit","rawData",{"_970":1037},[],"unavailableConfigurations",{"_816":1040,"_1005":1041,"_543":1042},[],[],{},[],"images",[974],"categories",[1048],"20414c75-c3fc-5b72-9546-48cd23f93d1c","barcode",[1017],"vendor","model","parentModelCode","parentModelName","parentVendorCode","shortPrice","5000","sizeGridImage","sizeGridPageUrl","credit",[],"badges",[],"notices",[],"videos",[],"videosTitle","reviews",[],"files",[],"earlyAccess","availableSoon","itemPreviewUrl","externalUrl","colorOptionHex","colorOptionImage","colorOptionValue","linking",[],"listPrices",[],"richDescription","##### МНН / ГРУППИРОВОЧНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ / ХИМИЧЕСКОЕ НАИМЕНОВАНИЕ\n\nТенофовир + Эмтрицитабин\n\n##### ЛЕК. ФОРМА\n\nТаблетки, покрытые пленочной оболочкой\n\n##### СОСТАВ\n\n _Действующие вещества:_\n\nТенофовира дизопроксила фумарат - 300,0 мг;\n\nЭмтрицитабин - 200,0 мг\n\n_Вспомогательные вещества:_\n\n_Ядро:_ лактозы моногидрат - 72,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая 101 - 245,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 35,0 мг; кроскармеллоза натрия - 60,0 мг; гидроксипропилметилцеллюлоза Е15 (гипромеллоза Е15) - 9,0 мг; магния стеарат - 9,0 мг.\n\n_Пленочная водорастворимая оболочка:_ гидроксипропилметилцеллюлоза Е5 (гипромеллоза Е5) - 14,0 мг; макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) - 1,8 мг; титана диоксид - 4,0 мг; полисорбат 80 - 0,2 мг.\n\n##### ОПИСАНИЕ\n\nОвальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.\n\nНа поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.\n\n##### ФАРМАКО-ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА\n\nПротивовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации\n\n##### КОД АТХ\n\nJ05AR03 - Тенофовир дизопроксил и эмтрицитабин\n\n##### ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА\n\n** _Фармакодинамика_**\n\nМеханизм действия\n\nДоквир - это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата.\n\nЭмтрицитабин - нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксила фумарат превращается in vivo в Тенофовир, нуклеозидмонофосфат (нуклеотид) аналог аденозина монофосфата. Как эмтрицитабин, так и тенофовир проявляют специфическую активность в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита В (ВГВ).\n\nЭмтрицитабин и Тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и Тенофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, приводя к терминации синтеза цепи вирусной ДНК. Эмтрицитабина трифосфат, так же, как и тенофовира дифосфат, являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих, признаков их токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo не наблюдалось.\n\n_Противовирусная активность_ _in_ ___vitro_\n\nВ исследованиях _in_ ___vitro_ наблюдался синергизм противовирусной активности комбинации эмтрицитабина и тенофовира. В исследованиях комбинированного приема с ингибиторами протеазы, а также с нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ наблюдался аддитивный или синергетический эффект.\n\n_Резистентность_ _in_ ___vitro_ _:_\n\nВ исследованиях _in_ ___vitro_ и у некоторых ВИЧ-1-инфицированных пациентов наблюдалась устойчивость к эмтрицитабину, обусловленная развитием мутации M184V/I, или к тенофовиру в связи с мутацией K65R. Вирусные изоляты, резистентные к эмтрицитабину, с мутациями M184V/I оказались также устойчивы к ламивудину, однако оставались восприимчивы к диданозину. ставудину, тенофовиру и зидовудину. Мутация K65R также может наблюдаться при применении абакавира или диданозина и, в свою очередь, также может приводить к снижению эффекта при применении этих средств в сочетании с ламивудином, эмтрицитабином и тенофовиром. Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов со штаммами ВИЧ-1, имеющими мутацию K65R. Кроме того, замена К70Е в гене обратной транскриптазы ВИЧ-1, обусловленная тенофовиром, приводит к незначительному снижению чувствительности к абакавиру, эмтрицитабину, ламивудину и тенофовиру.\n\nПри экспрессии вирусом ВИЧ-1 трех и более мутаций, ассоциированных с аналогами тимидина, включающих замену M41L или L210W в гене обратной транскриптазы, было отмечено снижение чувствительности к тенофовира дизопроксила фумарату.\n\n_In_ ___vivo_ _\\- лечение ВИЧ-1:_\n\nВ открытом рандомизированном клиническом исследовании с участием пациентов, не получавших ранее антиретровирусного лечения, генотипирование проводилось на изолятах ВИЧ-1, полученных из плазмы всех пациентов с подтвержденной концентрацией РНК ВИЧ более 400 копий/мл на 48-й, 96-й или 144-й неделе или на момент раннего прекращения приема исследуемого препарата.\n\nПо состоянию на 144 неделю:\n\n * в соответствии с проведенным анализом, мутация M184V/I развилась у 2 из 19 (10,5 %) изолятов, полученных от пациентов в группе, где получали эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, и у 10 из 29 (34,5%) изолятов, проанализированных у пациентов группы, где получали ламивудин/ зидовудин/ эфавиренз (значение р < 0,05, сравнение по точному критерию Фишера среди всех пациентов группы, где получали эмтрицитабин + тенофовира дизопроксила фумарат, со всеми пациентами группы, где получали ламивудин/зидовудин);\n * ни один из проанализированных вирусов не содержал мутации K65R или К70Е;\n * генотипическая резистентность к эфавирензу, главным образом мутация вируса K103N, развилась у вируса, полученного от 13 из 19 (68%) пациентов в группе, где получали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, в сравнении с 21 из 29 (72%) пациентов в группе сравнения.\n\n\n\n_In_ ___vivo_ \\- _доконтактная профилактика:_\n\nОбразцы плазмы, полученные в ходе 2 клинических исследований ВИЧ-неинфицированных пациентов, были проанализированы на 4 варианта, экспрессирующих аминокислотные замены ВИЧ-1 (т. е., K65R, К70Е, M184V и M184I), которые потенциально обеспечивают резистентность к тенофовиру или эмтрицитабину. В одном из исследований не выявлено никаких вариантов ВИЧ-1, экспрессирующих мутации K65R, К70Е, M184V или M184I к моменту сероконверсии у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 после включения в исследование. У 3 из 10 пациентов с острой ВИЧ-инфекцией на момент включения в исследование вирусные мутации M184I и M184V обнаружены у 2 из 2 пациентов из группы, принимавшей комбинацию тенофовир+эмтрицитабин, и у 1 из 8 пациентов из группы плацебо.\n\nВ ходе другого клинического исследования не выявлено никаких вариантов ВИЧ-1, экспрессирующих мутации K65R, К70Е, M184V или M184I на момент сероконверсии у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 в ходе исследования. У 2 из 14 пациентов с острой ВИЧ-инфекцией на момент включения в исследование у 1 из 5 пациентов в группе, получавшей 245 мг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата), выявлена мутация K65R ВИЧ, а у 1 из 3 пациентов из группы, принимавшей комбинацию тенофовир+эмтрицитабин, обнаружили мутацию M184V (связанную с резистентностью к __ эмтрицитабину).\n\n_Дети_\n\nБезопасность и эффективность комбинации тенофовир+эмтрицитабин у детей в возрасте до 12 лет не изучали.\n\n**_Фармакокинетика_**\n\n _Всасывание_\n\nБиоэквивалентность одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой комбинации Тенофовир + эмтрицитабин и комбинации одной твердой капсулы эмтрицитабина 200 мг и одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой, содержащей 245 мг тенофовира дизопроксила, при их одновременном применении, подтверждена при оценке однократного применения натощак у здоровых добровольцев. После приёма комбинации Тенофовир + эмтрицитабин внутрь здоровыми добровольцами эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасываются, и тенофовира дизопроксила фумарат превращается в Тенофовир. Максимальные концентрации эмтрицитабина и тенофовира наблюдаются в сыворотке в диапазоне от 0,5 до 3 часов после приема натощак. Приём комбинации Тенофовир + эмтрицитабин с пищей приводил к задержке достижения максимальных концентраций тенофовира приблизительно на три четверти часа и увеличению значений AUC и Сₘₐₓ тенофовира приблизительно на 35% и 15% соответственно при приёме с пищей с высоким или низким содержанием жиров по сравнению с приёмом натощак. Для оптимизации всасывания тенофовира предпочтительно принимать комбинацию Тенофовир + эмтрицитабин вместе с пищей.\n\n_Распределение_\n\nПосле внутривенного введения объем распределения эмтрицитабина и тенофовира составлял около 1,4 л/кг и 800 мл/кг соответственно. После приема внутрь эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарата эмтрицитабин и Тенофовир свободно распределяются в организме. _In_ ___vitro_ связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека составляло < 4 % и не зависело от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг/мл. _In_ ___vitro_ связывание тенофовира с белками плазмы или сыворотки крови составляло, соответственно, менее 0,7 и 7,2% при концентрации тенофовира в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл.\n\n_Метаболизм_\n\nДанные о метаболизме эмтрицитабина ограничены. Известно, что эмтрицитабин подвергается окислению в тиоловой части с образованием 3'-сульфоксидных диастереоизомеров (около 9% дозы) и конъюгатов с глюкуроновой кислотой в форме 2'-О-глюкуронида (около 4% дозы). В исследованиях _in_ ___vitro_ __ установлено, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни Тенофовир не являются субстратами ферментов системы цитохрома. В свою очередь, ни эмтрицитабин. ни Тенофовир не ингибируют _in_ ___vitro_ __ метаболизм лекарственных средств, происходящий с участием основных изоферментов CYP. Эмтрицитабин не ингибировал уридин-5'-дифосфоглюкуронилтрансферазу (УДФ), фермент, отвечающий за взаимосвязь с глюкуроновой кислотой.\n\n_Выведение_\n\nЭмтрицитабин в основном выводится почками, принятая доза обнаруживается в моче (около 86%) и кале (около 14%). 13% принятой дозы эмтрицитабина обнаруживается в моче в виде трех метаболитов. Общая скорость выведения эмтрицитабина составляет 307 мл/мин. После приема внутрь период полувыведения эмтрицитабина составляет около 10 часов.\n\nТенофовир главным образом выводится почками, как путем фильтрации, так и с помощью системы активного канальцевого транспорта. Примерно 70-80% от введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой после внутривенного применения. Наблюдаемый клиренс тенофовира составлял, в среднем, около 307 мл/мин. Почечный клиренс составлял примерно 210 мл/мин, что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что активная канальцевая секреция является важной частью процесса выведения тенофовира. После перорального приема период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 12-18 часов.\n\n_Фармакокинетика у особых групп пациентов_\n\n _Пожилые пациенты_\n\nФармакокинетику эмтрицитабина или тенофовира у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) не изучали.\n\n_Пол_\n\nФармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира (применяемого в форме тенофовира дизопроксила фумарата) у пациентов мужского и женского пола сходна.\n\n_Раса_\n\nНе обнаружено клинически значимых различий фармакокинетики эмтрицитабина у представителей с разным этническим происхождением. Особенности фармакокинетики тенофовира (применяемого в форме тенофовира дизопроксила фумарата) у представителей разных этнических групп не изучались.\n\n_Дети_\n\nФармакокинетика комбинации Тенофовир + эмтрицитабин у детей (до 18 лет) не изучалась. Фармакокинетику тенофовира в равновесном состоянии исследовали у 8 ВИЧ-инфицированных подростков (в возрасте от 12 до 18 лет) с массой тела ≥35 кг и у 23 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 12 лет. Экспозиция тенофовира у детей, получавших суточные дозы тенофовира дизопроксила 245 мг (в форме фумарата) внутрь или 6,5 мг/кг массы тела тенофовира дизопроксила (в форме фумарата) до максимальной дозы, составлявшей 245 мг, была сходной с таковой у взрослых, получавших один раз в день дозы тенофовира дизопроксила 245 мг (в форме фумарата). Исследования фармакокинетики тенофовира дизопроксила фумарата у детей до 2 лет не проводились. В целом, фармакокинетические параметры эмтрицитабина у новорожденных, детей (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет) схожи с теми, что наблюдаются у взрослых.\n\nОжидается, что фармакокинетические параметры эмтрицитабина и тенофовира (применяемого в форме тенофовира дизопроксила фумарата) у ВИЧ-инфицированных детей будут схожими с теми, что наблюдаются у взрослых в связи с аналогичным воздействием эмтрицитабина и тенофовира.\n\n_Нарушение функции почек_\n\nСуществуют немногочисленные данные по фармакокинетике эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с нарушением функции почек после одновременного приема отдельных препаратов или в составе комбинации Тенофовир + эмтрицитабин. Фармакокинетические параметры определяли при однократном приеме 200 мг эмтрицитабина или 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата добровольцами с нарушениями функции почек различной степени тяжести, при отсутствии инфицирования ВИЧ. Степень тяжести нарушения функции почек определяли по величине клиренса креатинина (КК) (функция почек не нарушена, если КК > 80 мл/мин, легкое нарушение - если КК составляет 50-79 мл/мин, нарушение средней степени - при КК 30-49 мл/мин и тяжелое нарушение - при КК 10-29 мл/мин).\n\nСредние значения (%CV) экспозиции эмтрицитабина повышаются от 12 мкг*ч/мл (25%) у добровольцев при отсутствии нарушений функции почек и до 20 мкг*ч/мл (6%), 25 мкг*ч/мл (23%) и 34 мкг*ч/мл (6%) у добровольцев с легкими, средней степени и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно.\n\nСредние значения (%CV) экспозиции тенофовира повышаются от 2185 нг*ч/мл (12%) у добровольцев с нормальной функцией почек до 3064 нг*ч/мл (30%), 6009 нг*ч/мл (42%) и 15985 нг*ч/мл (45%) у добровольцев с легкими, средней степени и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно.\n\nПредполагается, что увеличение интервала между приемом доз комбинации Тенофовир + эмтрицитабин у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с нарушением функции почек средней степени вызовет повышение пиковых концентраций в плазме крови и снижение уровней Cₘᵢₙ, если сравнивать с пациентами с нормальной функцией почек.\n\nУ пациентов с терминальной почечной недостаточностью, не инфицированных ВИЧ, между процедурами гемодиализа концентрация эмтрицитабина в крови постепенно повышается в период более 72 часов до 53 мкг*ч/мл (19%), а концентрация тенофовира в период более 48 часов повышается до 42857 нг*ч/мл (29%).\n\nБыло проведено небольшое клиническое исследование по оценке безопасности, противовирусной активности и фармакокинетики тенофовира дизопроксила фу Марата в комбинации с эмтрицитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушением функции почек. В подгруппе пациентов с исходным клиренсом креатинина 50-60 мл/мин приём препарата 1 раз в сутки приводил к 2-4 разовому повышению экспозиции тенофовира и ухудшению функции почек.\n\nИсследования фармакокинетики эмтрицитабина и тенофовира (применяемого в форме тенофовира дизопроксила фумарата) у детей с нарушением функции почек не проводились. Отсутствуют данные, на основании которых можно составить рекомендации, касающиеся дозирования (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).\n\n_Нарушение функции печени_\n\nФармакокинетика комбинации Тенофовир + эмтрицитабин у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.\n\nФармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, не инфицированных ВГВ, с разными степенями нарушения функции печени не исследовалась. В целом, фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, инфицированных ВГВ, была аналогична фармакокинетике у здоровых и ВИЧ-инфицированных пациентов.\n\nРазовая доза 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата принималась пациентами, не инфицированными ВИЧ, с нарушением функции печени различной степени по классификации Чайлд-Пью. У пациентов с нарушением функции печени существенных изменений параметров фармакокинетики тенофовира не отмечалось, что предполагает отсутствие необходимости в коррекции дозы. Средние (%CV) значения Сₘₐₓ и AUC0- ∞ тенофовира составляли 223 (34,8%) нг/мл и 2050 (50,8%) нг*ч/мл соответственно у лиц без нарушения функции печени, 289 (46,0%) нг/мл и 2310 (43,5%) нг-ч/мл у лиц с нарушением функции печени средней степени и 305 (24,8%) нг/мл и 2740 (44,0%) нг-ч/мл у лиц с тяжелым нарушением функции печени.\n\n##### ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ\n\n _Лечение ВИЧ-1 инфекции:_\n\nЛечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами.\n\nЛечение ВИЧ-1 инфекции у подростков с 12 лет, имеющих резистентность к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы или которым не подходят схемы лечения на основе агентов первой линии вследствие токсичности.\n\n_Доконтактная профилактика (ДКП):_\n\nВ сочетании со способами безопасного секса для ДКП с целью снижения риска передачи половым путем ВИЧ-1 инфекции у взрослых при повышенном риске.\n\n##### ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ\n\n * Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата.\n * Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлена) (для показания «Лечение ВИЧ-1 инфекции»).\n * Детский возраст до 18 лет (для показания «Доконтактная профилактика (ДКП)»).\n * Пациенты детского возраста до 18 лет с нарушением функции почек.\n * Почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин) или ХПН, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов).\n * Период грудного вскармливания.\n * Одновременный прием с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, Тенофовир или других цитидиновых аналогов, таких как ламивудин (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).\n * Одновременный прием с адефовиром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).\n * У пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.\n * Применение для доконтактной профилактики у лиц с неизвестным или положительным ВИЧ-1 статусом, пациентам с нарушением функции почек (КК < 60 мл/мин).\n\n\n\n##### МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ\n\n**С осторожностью**\n\n * У пациентов с сахарным диабетом;\n * у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет);\n * у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»);\n * у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, обладающие нефротоксическим действием (аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, интерлейкин-2, цидофовир); нестероидные противовоспалительные препараты; ингибиторы протеазы ВИЧ, усиленные ритонавиром или кобицистатом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);\n * у пациентов с указанием на заболевание печени в анамнезе, включая гепатиты (см. раздел «Особые указания»);\n * совместный прием тенофовира и диданозина не рекомендован (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);\n * Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита В (ВГВ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);\n * Пациентам с нарушением функции почек (КК <60 мл/мин) (для показания «Лечение ВИЧ-1 инфекции»);\n * Пациентам с остеопорозом, имеющим высокий риск переломов.\n\n\n\n##### ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ\n\n _Беременность_\n\nДанные, полученные на выборке среднего объема у беременных (более 1000 исходов беременности), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с приемом эмтрицитабина или тенофовира. Исследования па животных не указывали на токсическое воздействие эмтрицитабина и тенофовира на репродуктивную функцию. Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность применения препарата Доквир во время беременности.\n\n_Период грудного вскармливания_\n\nИсследования показали, что эмтрицитабин и Тенофовир выделяются в грудное молоко. Данные о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/детей недостаточны. Поэтому не следует применять препарат Доквир в период кормления грудью.\n\nВ целом, женщинам, инфицированным ВИЧ, не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ ребенку.\n\n_Фертильность_\n\nНе имеется данных о влиянии комбинированного препарата на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабина или тенофовира на фертильность.\n\n##### СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ\n\nВнутрь, предпочтительно с едой. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.\n\nТаблетку препарата Доквир можно принять сразу после ее растворения приблизительно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.\n\nНазначение препарата Доквир должен инициировать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции.\n\nДозы\n\n _Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше и массой тела не менее 35 кг:_ 1 таблетка в сутки.\n\n_Профилактика ВИЧ у взрослых:_ 1 таблетка в сутки.\n\nВ случае необходимости коррекции дозы или прекращения приема одного из компонентов препарата Доквир, пациента следует перевести на прием отдельных препаратов эмтрицитабина или тенофовира. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.\n\nЕсли прием дозы был пропущен, и прошло менее 12 часов от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат Доквир и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы препарата Доквир прошло более 12 часов от обычного времени приема препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата.\n\nЕсли в течение 1 часа после приема препарата Доквир возникла рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла более чем через 1 час после приема препарата Доквир, то еще одну таблетку принимать не следует.\n\nОсобые группы пациентов\n\n _Пациенты пожилого возраста_\n\nКоррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакодинамика»).\n\n_Нарушение функции почек_\n\nЭмтрицитабин и Тенофовир выводятся из организма с мочой, поэтому у лиц с нарушением функции почек отмечается более длительный период выведения эмтрицитабина и тенофовира (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).\n\n_Взрослые с нарушением функции почек:_\n\nПрепарат Доквир следует применять у отдельных лиц с КК < 80 мл/мин, если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск. См. таблицу 1.\n\nТаблица 1. _Рекомендации относительно дозировок для отдельных лиц с почечной недостаточностью_\n\n | **Лечение ВИЧ-1 инфекции**| **Доконтактная профилактика** \n---|---|--- \nНарушения функции почек легкой степени (КК 50-80 мл/мин)| Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения режима дозирования препарата Доквир один раз в сутки (см. раздел «Особые указания»).| Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения режима дозирования препарата Доквир один раз в сутки неинфицированными пациентами с КК 60-80 мл/мин.Прием препарата Доквир не рекомендован пациентам с КК < 60 мл/мин, неинфицированным ВИЧ-1, в связи с отсутствием данных у данной популяции (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»). \nНарушения функции почек средней степени (КК 30-49 мл/мин)| Прием препарата Доквир каждые 48 часов рекомендуется по результатам моделирования фармакокинетических данных разовой дозы эмтрицитабина и тенофовира у добровольцев, не имеющих инфекции ВИЧ, с разной степенью нарушения функции почек (см. раздел «Особые указания»).| Прием препарата Доквир не рекомендован для данной популяции. \nНарушения функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе| Препарат Доквир не рекомендован, так как с комбинированной таблеткой нельзя достичь необходимого уменьшения дозы.| Прием препарата Доквир не рекомендован для данной популяции. \n \n_Дети с нарушением функции почек_\n\nПрименение препарата не рекомендуется у лиц в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»).\n\n_Нарушение функции печени_\n\nКоррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).\n\n_Дети_\n\nЭффективность и безопасность применения препарата Доквир у детей до 12 лет пока не установлена (см. раздел «Фармакокинетика»).\n\n##### ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ\n\n _Краткие данные о профиле безопасности ВИЧ-1 инфекция_\n\nСреди побочных реакций, возможно связанных с эмтрицитабином и/или тенофовиром, в открытом рандомизированном клиническом исследовании взрослых чаще всего сообщалось о тошноте (12%) и диарее (7%). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира в этом исследовании соответствовал предыдущему опыту использования этих препаратов, когда каждый из них применялся с другими антиретровирусными препаратами.\n\n_Доконтактная профилактика_\n\nВ ходе двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 2830 неинфицированных ВИЧ-1 взрослых лиц, которые получали Тенофовир и эмтрицитабин один раз в сутки в качестве доконтактной профилактики, никаких новых нежелательных реакций в связи с приемом тенофовира и эмтрицитабина выявлено не было. Пациентов наблюдали в среднем в течение 71 и 87 недель, соответственно. Наиболее частой нежелательной реакцией в группе тенофовира и эмтрицитабина одного из исследований была головная боль (1 %).\n\n_Данные о побочных реакциях в виде сводных таблиц_\n\nПобочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в рутинной клинической практике у ВИЧ-1 инфицированных пациентов, рассматриваемые как возможно связанные с компонентами препарата Доквир, приводятся ниже (Таблица 2) по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10 000 до <1/1000).\n\nТаблица 2 _Побочные реакции, ассоциированные с приемом комбинированного препарата тенофовира и эмтрицитабина, и относящиеся к отдельным компонентам препарата, на основании клинического исследования и пострегистрационного анализа_\n\n**Частота**| **Эмтрицитабин**| **Тенофовир** \n---|---|--- \n _Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:_ \nЧасто| Нейтропения| \nНечасто| Анемия2| \n_Нарушения со стороны иммунной системы:_ \nЧасто| Аллергическая реакция| \n_Нарушения со стороны обмена веществ и питания:_ \nОчень часто| | Гипофосфатемия1 \nЧасто| Гипергликемия, гипертриглицеридемия| \nНечасто| | Гипокалиемия1 \nРедко| | Лактоацидоз \n _Нарушения психики:_ \nЧасто| Необычные сновидения, бессонница| \n_Нарушения со стороны нервной системы_ : \nОчень часто| Головная боль| Головокружение \nЧасто| Головокружение| Головная боль \n _Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:_ \nОчень часто| Диарея, тошнота| Диарея, рвота, тошнота \nЧасто| Общее повышение активности амилазы, в том числе амилазы поджелудочной железы, повышение активности липазы, рвота, боли в животе, диспепсия| Боли в животе, вздутие, метеоризм \nНечасто| | Панкреатит \n _Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:_ \nЧасто| Повышение активности ACT и/или АЛТ, гипербилирубинемия| Повышение активности «печеночных» трансаминаз \nРедко| | Жировая дистрофия печени, гепатит \n _Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:_ \nОчень часто| | Кожная сыпь \nЧасто| Везикулобуллезная, пустулезная, макулопапулезная сыпь, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, изменение цвета кожи (усиление пигментации)2| \nНечасто| Ангионевротический отек3| \nРедко| | Ангионевротический отек \n _Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:_ \nОчень часто| Повышение активности креатинкиназы| \nНечасто| | Рабдомиолиз1, мышечная слабость1 \nРедко| | Остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях)1,3, миопатия1 \n _Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:_ \nНечасто| | Повышение креатинина, протеинурия, проксимальная тубулопатия, включая синдром Фанкони \nРедко| | Почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит)3, нефрогенный несахарный диабет \n _Общие расстройства и нарушения в месте введения:_ \nОчень часто| | Астения \nЧасто| Боль, астения| \n \n1 Указанная побочная реакция может появиться как следствие проксимальной тубулопатии. В отсутствие данного состояния считается, что возникновение указанной побочной реакции не носит характер причинной взаимосвязи с применением тенофовира.\n\n2 При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (участки гиперпигментации) очень часто.\n\n3 Побочная реакция была установлена во время пострегистрационного наблюдении, но не регистрировалась в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых или клинических исследованиях с применением эмтрицитабина с участием ВИЧ-инфицированных детей, иди в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, иди в расширенной программе доступа к тенофовиру. Частота определялась методом статистического расчета, исходя ив общего числа пациентов, получавших эмтрицитабин в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n =1563) иди Тенофовир в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях и в расширенной программе доступа (n = 7319).\n\nОписание отдельных побочных реакций \n\n_Нарушение функции почек_\n\nПоскольку препарат Доквир может привести к нарушению функции почек, рекомендуется контролировать их функцию (см. раздел «Особые указания»). Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее, у некоторых ВИЧ-1 инфицированных пациентов, отмена тенофовира приводила к неполному восстановлению сниженного уровня КК. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например, пациенты с исходным риском почечной недостаточности, сопутствующая ВИЧ-инфекция, сопутствующая терапия нефротоксичными препаратами) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира (см. раздел «Особые указания»).\n\n_Лактоацидоз_\n\nПри применении тенофовира дизопроксила в виде монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось о случаях лактоацидоза. Пациенты с предрасполагающими факторами, в частности, декомпенсированной болезнью печени, или пациенты, получающие сопутствующие лекарственные препараты, известные как индуцирующие лактоацидоз, входят в группу повышенного риска развития тяжелого лактоацидоза на фоне лечения тенофовира дизопроксилом, включая летальные исходы.\n\n_Параметры метаболизма_\n\nВ ходе антиретровирусной терапии масса тела, уровни липидов и глюкозы крови могут увеличиваться.\n\n_Синдром восстановления иммунитета_\n\nУ ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения (см. раздел «Особые указания»).\n\n_Остеонекроз_\n\nСообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особые указания»).\n\n_Дети_\n\nВ дополнение к нежелательным реакциям, о которых сообщалось при лечении взрослых пациентов, анемия (9,5%) и изменение цвета кожи (31,8%) чаще наблюдались в клинических исследованиях эмтрицитабина у детей (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет), чем у взрослых (см. раздел «Побочное действие», табличное резюме нежелательных реакций).\n\nНежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов детского возраста (от 2 до <18 лет), получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, соответствовали тем, которые наблюдались при клинических исследованиях тенофовира дизопроксила фумарата у взрослых (см. раздел «Побочное действие», табличное резюме нежелательных реакций).\n\nВ клинических исследованиях ВИЧ-1 инфицированных пациентов детского возраста от 2 до <18 лет и ВГВ-инфицированных пациентов детского возраста от 2 до <18 лет, сообщалось о снижении минеральной плотности костей (МПК) у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат (см. раздел «Особые указания»).\n\n89 ВИЧ-1 инфицированных пациентов детского возраста (диапазон от 2 до 15 лет) получали тенофовира дизопроксил фумарат в среднем в течение 331 недели. Сорок восемь (9,0%) пациентов прекратили лечение препаратом в связи с нежелательными реакциями со стороны почек, пять лиц (5,6%) имели лабораторные признаки, соответствующие тубулопатии проксимального типа, четыре из которых прекратили терапию тенофовира дизопроксила фумаратом.\n\n_Другие особые группы пациентов_\n\n _Лица с нарушением функции почек_\n\nПоскольку Тенофовир может вызывать поражение почек, взрослым лицам с нарушением функции почек, принимающим препарат Доквир, рекомендуется постоянный контроль функции почек (см. разделы «Особые указания» и «Способ применения и дозы»).\n\n_Ко-инфекция ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС_\n\nПрофиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира у ограниченного количества ВИЧ- инфицированных пациентов, которые ко-инфицированы ВГВ или ВГС, был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, как ожидалось, повышение активности ACT и АЛТ у данной группы пациентов встречались чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.\n\n_Обострения гепатита после прекращения лечения_\n\nУ пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита после прекращения лечения (см. раздел «Особые указания»).\n\n##### ПЕРЕДОЗИРОВКА\n\nВ случае передозировки, за пациентом необходимо наблюдать относительно проявлений токсичности и, если необходимо, применять стандартное поддерживающее лечение.\n\nДо 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира могут быть выведены с помощью гемодиализа. Неизвестно, выводится ли эмтрицитабин или Тенофовир путем перитонеального диализа.\n\n##### ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ\n\nИсследования взаимодействия были проведены только у взрослых.\n\nПоскольку в препарате Доквир содержится эмтрицитабин и Тенофовир, все случаи лекарственного взаимодействия, выявленные с этими активными веществами, могут возникать также при применении препарата Доквир. Прием эмтрицитабина вместе с\n\nтенофовиром не влиял на фармакокинетику эмтрицитабина и тенофовира в равновесном состоянии, в отличие от приема каждого препарата в отдельности.\n\nИсследования _in_ ___vitro_ , а также клинические исследования фармакокинетических взаимодействий подтвердили низкую вероятность СУР450-опосредованных взаимодействий между эмтрицитабином и тенофовиром с другими лекарственными препаратами.\n\nОдновременное применение не рекомендовано\n\nПрепарат Доквир не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил (в форме фумарата), тенофовира алафенамид или другие цитидиновые аналоги, такие как ламивудин (см. раздел «Особые указания»).\n\nПрепарат Доквир не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.\n\n_Диданозин_\n\nОдновременное применение препарата Доквир и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания» и таблицу 3).\n\n_Лекарственные средства, которые выводятся почками_\n\nПоскольку эмтрицитабин и Тенофовир выводятся преимущественно почками, совместное применение препарата Доквир с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повысить концентрацию в сыворотке эмтрицитабина, тенофовира и/или совместно назначаемых лекарственных препаратов.\n\nНеобходимо избегать применения препарата Доквир с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных препаратов (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2) (см. раздел «Особые указания»).\n\n_Другие взаимодействия_\n\nВзаимодействия между препаратом Доквир или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами, представлены ниже в Таблице 3 (увеличение обозначено «↑», уменьшение - «↓», отсутствие изменений - «↔», два раза в сутки - «b.i.d.» и один раз в сутки - «q.d.»). При наличии 90% доверительного интервала (ДИ) он указан в скобках.\n\nТаблица 3 _Взаимодействие между препаратом Доквир или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами_\n\n**Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям**| **Влияние на уровни препарата Среднее процентное изменение AUC, Сₘₐₓ, Cₘᵢₙ с 90% доверительным интервалом, если имеется (механизм)**| **Рекомендация относительно одновременного применения с препаратом Доквир (200 мг эмтрицитабина, 245 мг тенофовира дизопроксила)** \n---|---|--- \n_**ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ**_ \n**Антиретровирусные средства** \n**Ингибиторы протеазы** \nАтазанавир/Ритонавир/ Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.)| АтазанавирAUC: ↓ 25% (↓, 42 -↑ 3) \nСₘₐₓ: ↓ 28% ↓ 50 - ↑ 5)Cₘᵢₙ: ↓. 26% ↓ 46 - ↑ 10) \n \nТенофовирAUC: ↑ 37%Сₘₐₓ: ↑ 34%Cₘᵢₙ: ↑ 29%| Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. \nНеобходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»). \nАтазанавир/Ритонавир/ Эмтрицитабин| Взаимодействие не изучалось. \nДарунавир/Ритонавир/ Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./ 100 мг q.d./ 300 мг q.d.)| ДарунавирAUC: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nТенофовирAUC: ↑ 22%Cₘᵢₙ: ↑ 37%| Коррекции дозы не требуется. Повышенная экспозиция тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром, в том числе нарушение работы почек. Следует тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»). \nДарунавир/Ритонавир/ Эмтрицитабин| Взаимодействие не изучалось. \nЛопинавир/Ритонавир/ Тенофовира дизопроксила фумарат (400 мг b.i.d./ЮО мг b.i.d./300 мг q.d.)| Лопинавир/РитонавирAUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nТенофовирAUC: ↑ 32% (↑ 25 - ↑ 38)Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↑ 51% (↑ 37 - ↑ 66)| Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»). \nЛопинавир/Ритонавир/ Эмтрицитабин| Взаимодействие не изучалось. \n**Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы** \nДиданозин/Тенофовира дизопроксила фумарат| Одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина до 250 мг, которая вводится вместе с тенофовиром, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.| Одновременное применение препарата Доквир и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). \nДиданозин/ Эмтрицитабин| Взаимодействие не изучалось \nЛамивудин/Тенофовира дизопроксила фумарат| Лопинавир/РитонавирAUC: ↓3 % (↓8 % до ↑15)Сₘₐₓ: ↓24 % (↓44 % до ↓12)Cₘᵢₙ: Не вычислялось (НВ) \n \nТенофовирAUC: ↓4 % (↓15 до ↑8)Сₘₐₓ: ↑102% (↓96 до ↑12) \nCₘᵢₙ: НВ| Ламивудин и препарат Доквир нельзя назначать одновременно (см. раздел «Особые указания»). \nЭфавиренз/Тенофовира дизопроксила фумарат| Эфавиренз:AUC: ↓4 % (↓7 до ↓1)Сₘₐₓ: ↓4 % (↓9 до ↑2)Cₘᵢₙ: НВ \n \nТенофовирAUC: ↓1 % (↓8 до ↑6)Сₘₐₓ: ↑7% (↓6 до ↑22)Cₘᵢₙ: НВ| Никакой корректировки дозы эфавиренза не требуется. \n**ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ** \n**Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита В (ВГВ)** \nАдефовир дипивоксил/ Тенофовира дизопроксила фумарат| Адефовир дипивоксил:AUC: ↓ 11 % (↓ 14 до ↓ 7)Сₘₐₓ: ↓ 7 % (↓ 13 до ↓ 0)Cₘᵢₙ: НВ \n \nТенофовирAUC: ↓ 2 % (↓ 5 до ↑ 0)Сₘₐₓ: ↓ 1% (↓ 7 до ↑ 6)Cₘᵢₙ: НВ| Адефовир дипивоксил и препарат Доквир нельзя назначать одновременно (см. раздел «Особые указания»). \n**Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С (ВГС)** \nЛедипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Атазанавир/ Ритонавир (300 мг q.d. /100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)1| Ледипасвир:AUC: ↑ 96 % (↑ 74 до ↑ 121)Сₘₐₓ: ↑ 68 % (↑ 54 до ↑ 84)Cₘᵢₙ: ↑ 118 % (↑ 91 до ↑ 150) \n \nСофосбувир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔ \n \nGS-3310072:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↑ 42 % (↑ 34 до ↑ 49) \n \nАтазанавир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↑ 63 % (↑ 45 до ↑ 84) \n \nРитонавир: \nAUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↑ 45 % (↑ 27 до ↑ 64) \n \nЭмтрицитабин:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nТенофовир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↑ 47 % (↑ 37 до ↑ 58)Cₘᵢₙ: ↑ 47 % (↑ 38 до ↑ 57)| Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного приема тенофовира дизопроксил фумарата, ледипасвира/софосбувира и атазанавира/ритонавира могут усилить нежелательные явления, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/ софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек, если другие альтернативы отсутствуют (см. раздел «Особые указания»). \nЛедипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Дарунавир/ Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) +Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 300 мг q.d.)1| Ледипасвир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nСофосбувир:AUC: ↓ 27 % (↓ 35 до ↓ 18)Сₘₐₓ: ↓ 37 % (↓ 48 до ↓ 25) \n \nGS-3310072:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nДарунавир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nРитонавир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↑ 48 % (↑ 34 до ↑ 63) \n \nЭмтрицитабин:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nТенофовир:AUC: ↑ 50 % (↑ 42 до ↑ 59)Сₘₐₓ: ↑ 64 % (↑ 54 до ↑ 74)Cₘᵢₙ: ↑ 59 % (↑ 49 до ↑ 70)| Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного приема тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софосбувира и дарунавира/ритонавира могут усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/ софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек, если другие альтернативы отсутствуют (см. раздел «Особые указания»). \nЛедипасвир/Софосбувир (90 мг/ 400 мг q.d.) + Эфавиренз/ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/ 200 мг/300 мг q.d.)| Ледипасвир:AUC: ↓ 34 % (↓ 41 до ↓ 25)Сₘₐₓ: ↓ 34 % (↓ 41 до ↑ 25)Cₘᵢₙ: ↓ 34 % (↓ 43 до ↑ 24) \n \nСофосбувир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔ \n \nGS-3310072:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nЭфавиренз:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nЭмтрицитабин:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nТенофовир:AUC: ↑ 98 % (↑ 77 до ↑ 123)Сₘₐₓ: ↑ 79 % (↑ 56 до ↑ 104)Cₘᵢₙ: ↑ 163 % (↑ 137 до ↑ 197)| Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). \nЛедипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ \nРилпивирин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 25 мг/ 300 мг q.d.)| Ледипасвир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nСофосбувир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔ \n \nGS-3310072:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nЭмтрицитабин: \nAUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nРилпивирин:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nТенофовир:AUC: ↑ 40 % (↑ 31 до ↑ 50)Сₘₐₓ:Cₘᵢₙ: ↑ 91 % (↑ 74 до ↑ 110)| Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). \nЛедипасвир/Софосбувир (90 мг/ 400 мг q.d.)+ Долутегравир (50 мг q.d.)+ Эмтрицитабин / Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)| Софосбувир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔ \n \nGS-3310072:AUC: ↔ \nСₘₐₓ: ↔ \nCₘᵢₙ: ↔ \n \nЛедипасвир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nДолутегравир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nЭмтрицитабин:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nТенофовир:AUC: ↑ 65 % (↑ 59 до ↑ 71)Сₘₐₓ: ↑ 61 % (↑ 51 до ↑ 72)Cₘᵢₙ: ↑ 115 % (↑ 105 до ↑ 126)| Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). \nСофосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Атазанавир/ Ритонавир \n(300 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)| Софосбувир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔ \n \nGS-3310072:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↑ 42 % (↑ 37 до ↑ 49) \n \nВелпатасвир:AUC: ↑ 142 % (↑ 123 до ↑ 164)Сₘₐₓ: ↑ 55 % (↑ 41 до ↑ 71)Cₘᵢₙ: ↑ 301 % (↑ 257 до ↑ 350) \n \nАтазанавир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↑ 39 % (↑ 20 до ↑ 61) \n \nРитонавир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↑ 29 % (↑ 15 до ↑ 44) \n \nЭмтрицитабин:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nТенофовир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↑ 55 % (↑ 43 до ↑ 68)Cₘᵢₙ: ↑ 39 % (↑ 31 до ↑ 48)| При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и атазанавира/ритонавира повышенная плазменная концентрация тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувиром/велпатасвиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. \nСледует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек (см. раздел «Особые указания»). \nСофосбувир/ Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Дарунавир/ Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.)+ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)| Софосбувир:AUC: ↓ 28 % (↓ 34 до ↓ 20) \nСₘₐₓ: ↓ 38 % (↓ 46 до ↓ 29) \n \nGS-3310072:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nВелпатасвир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↓ 24 % (↓ 35 до ↓ 11)Cₘᵢₙ: ↔ \n \nДуранавир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nРитонавир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nТенофовир:AUC: ↑ 39 % (↑ 33 до ↑ 44)Сₘₐₓ: ↑ 55 % (↑ 45 до ↑ 66)Cₘᵢₙ: ↑ 52 % (↑ 45 до ↑ 59)| При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и дарунавира/ритонавира повышенная плазменная концентрация тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувиром/велпатасвиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек (см. раздел «Особые указания»). \nСофосбувир/ Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Лопинавир/ Ритонавир (800 мг/200 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)| Софосбувир:AUC: ↓ 29 % (↓ 36 до ↓ 22)Сₘₐₓ: ↓ 41 % (↓ 51 до ↓ 29) \n \nGS-3310072:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nВелпатасвир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↓ 30 % (↓ 41 до ↓ 17)Cₘᵢₙ: ↑ 63 % (↑ 43 до ↑ 85) \n \nЛопинавир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nРитонавир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nЭмтрицитабин:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nТенофовир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↑ 42 % (↑ 27 до ↑ 57)Cₘᵢₙ: ↔| При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и лопинавира/ритонавира повышенная плазменная концентрация тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. \nБезопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувиром/велпатасвиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек (см. раздел «Особые указания»). \nСофосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Ралтегравир (400 мг b.i.d) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)| Софосбувир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔ \n \nGS-3310072:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nВелпатасвир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nРалтегравир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↓ 21 % (↓ 58 до ↑ 48) \n \nЭмтрицитабин:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nТенофовир:AUC: ↑ 40 % (↑ 34 до ↑ 45)Сₘₐₓ: ↑ 46 % (↑ 39 до ↑ 54)Cₘᵢₙ: ↑ 70 % (↑ 61 до ↑ 79)| Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). \nСофосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг /300 мг q.d.)| Софосбувир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↑ 38 % (↑ 14 до ↑ 67) \n \nGS-3310072:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nВелпатасвир:AUC: ↓ 53 % (↓ 61 до ↓ 43)Сₘₐₓ: ↓ 47 % (↓ 57 до ↓ 36)Cₘᵢₙ: ↓ 57 % (↓ 64 до ↑ 48) \n \nЭфавиренз:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nЭмтрицитабин:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nТенофовир:AUC: ↑ 81 % (↑ 68 до ↑ 94)Сₘₐₓ: ↑ 77 % (↑ 53 до ↑ 104)Cₘᵢₙ: ↑ 121 % (↑ 100 до ↑ 143)| Ожидается, что совместное применение софосбувира/ велпатасвира и эфавиренза приведет к снижению плазменной концентрации велпатасвира. Одновременное применение софосбувира/велпатасвира с режимами, содержащими эфавиренз, не рекомендуется. \nСофосбувир/Велпатасвир (400 мг/ 100 мг q.d.)+ Эмтрицитабин/ Рилпивирин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 25 мг/ 300 мг q.d.)| Софосбувир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔ \n \nGS-3310072:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nВелпатасвир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nВоксилапревир:AUC: ↑ 143 %Сₘₐₓ: ↑ 72 %Cₘᵢₙ: ↑ 300 % \n \nДарунавир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nЭмтрицитабин:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nРилпивирин:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nТенофовир:AUC: ↑ 40 % (↑ 34 до ↑ 46)Сₘₐₓ: ↑ 44 % (↑ 33 до ↑ 55)Cₘᵢₙ: ↑ 84 % (↑ 76 до ↑ 92)| Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). \nВелпатасвир/ Воксилапревир/ Софосбувир (100 мг/100 мг + 100 мг /400 мг q.d.) + Дарунавир (800 мг q.d.) + Ритонавир (100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 300 мг q.d.)| Софосбувир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: Н/Д \n \nGS-3310072:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: Н/Д \n \nВелпатасвир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nВоксилапревир:AUC: ↑ 143 %Сₘₐₓ: ↑ 72 %Cₘᵢₙ: ↑ 300 % \n \nДарунавир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔ \nCₘᵢₙ: ↓ 34 % \n \nРитонавир:АUC: ↑ 45 %Сₘₐₓ: ↑ 60 %Cₘᵢₙ: ↔ \n \nЭмтрицитабин:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nТенофовир:AUC: ↑ 39 %Сₘₐₓ: ↑ 48 %Cₘᵢₙ: ↑ 47 %| Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного применения тенофовира дизопроксила, велпатасвира/воксилапревира/ софосбувира и дарунавира/ ритонавира могут усиливать нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при одновременном применении с велпатасвиром/ воксилапревиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не была установлена. Данную комбинацию следует применять с осторожностью при тщательном контроле функции почек (см. раздел «Особые указания»). \nСофосбувир (400 мг q.d.)+ Эфавиренз/ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/ 200 мг/ 245 мг q.d.)| Софосбувир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↓ 19 % (↓ 40 до ↑ 10) \n \nGS-3310072:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↓ 23 % (↓ 30 до ↑ 16) \n \nЭфавиренз:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↔Cₘᵢₙ: ↔ \n \nЭмтрицитабин:AUC: ↑ 143 %Сₘₐₓ: ↑ 72 %Cₘᵢₙ: ↑ 300 % \n \nТенофовир:AUC: ↔Сₘₐₓ: ↑ 25 % (↑ 8 до ↑ 45)Cₘᵢₙ: ↔| Никакой корректировки дозы не требуется. \nРибавирин/Тенофовира дизопроксила фумарат| Рибавирин:AUC: ↑ 26 % (↑ 20 до ↑ 32)Сₘₐₓ: ↓5 % (↓ 11 до ↑ 1)Cₘᵢₙ: НВ| Никакой корректировки дозы рибавирина не требуется. \n**Противовирусные препараты против вируса герпеса** \nФамцикловир/ Эмтрицитабин| Фамцикловир:AUC: ↓ 9 % (↓ 16 до ↓ 1)Сₘₐₓ: ↓ 7 % (↓ 22 до ↑ 11)Cₘᵢₙ: НВ \n \nЭмтрицитабин:AUC: ↓ 7 % (↓ 13 до ↓ 1)Сₘₐₓ: ↓ 11 % (↓ 20 до ↑ 1)Cₘᵢₙ: НВ| Никакой корректировки дозы фамцикловира не требуется. \nРифампицин/Тенофовира дизопроксила фумарат| Тенофовир:AUC: ↓ 12 % (↓ 16 до ↓ 8)Сₘₐₓ: ↓ 16 % (↓ 22 до ↓ 10)Cₘᵢₙ: ↓ 15 % (↓ 12 до ↓ 9)| Никакой корректировки дозы не требуется \n _**ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ**_ \nТенофовира дизопроксила фумарат| Норгестимат:AUC: ↓ 4 % (↓ 32 до ↓ 34)Сₘₐₓ: ↓ 5 % (↓ 27 до ↑ 24)Cₘᵢₙ: НВ \n \nЭтинилэстрадиол:AUC: ↓ 4 % (↓ 9 до ↓ 0)Сₘₐₓ: ↓ 6 % (↓ 13 до ↑ 0)Cₘᵢₙ: ↓ 2 % (↓ 9 до ↑ 6)| Никакой корректировки дозы норгестимата/ этинилэстрадиола не требуется. \n_**ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ**_ \nТакролимус/Тенофовира дизопроксила фумарат/ Эмтрицитабин| Такролимус:AUC: ↑ 4 % (↓ 3 до ↑ 11)Сₘₐₓ: ↑ 3 % (↓ 3 до ↑ 9)Cₘᵢₙ: НВ \n \nЭмтрицитабин:AUC: ↓ 5 % (↓ 9 до ↓ 1)Сₘₐₓ: ↓ 11 % (↓ 17 до ↓ 5)Cₘᵢₙ: НВ \n \nТенофовир:AUC: ↑ 6 % (↓ 1 до ↑ 13)Сₘₐₓ: ↑ 13 % (↑ 1 до ↑ 27)Cₘᵢₙ: НВ| Никакой корректировки дозы такролимуса не требуется. \n_**НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ**_ \nМетадон/Тенофовира дизопроксила фумарат| Метадон:AUC: ↑ 5 % (↓ 2 до ↑ 13)Сₘₐₓ: ↑ 5 % (↓ 3 до ↑ 14)Cₘᵢₙ: НВ| Никакой корректировки дозы метадона не требуется. \n \nНВ = не вычислялось\n\n1 Данные, полученные при одновременном приеме ледипасвира/софосбувира Отсроченное во времени назначение (с интервалом в 1 2 часов) дало сходные результаты.\n\n2 Преобладающий метаболит софосбувира в системном кровообращении.\n\n3 Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, характерной для пациентов, инфицированных ВГС.\n\n##### ФОРМА ВЫПУСКА\n\nТаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг + 200 мг.\n\n**_Первичная упаковка лекарственного препарата._**\n\nПо 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной марки ЭП-73 и фольги алюминиевой печатной лакированной.\n\nПо 30 таблеток в банку полимерную из полиэтилена с крышкой натягиваемой, с контролем первого вскрытия. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящиеся.\n\n**_Вторичная упаковка лекарственного препарата._**\n\nПо 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.\n\nПо 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.\n\n##### ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ\n\nПередача ВИЧ\n\nНесмотря на то, что доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции при половом контакте, нельзя исключать остаточного риска инфицирования. Поэтому необходимо применять соответствующие меры безопасности, чтобы избежать передачи вируса. \n\nПациенты с мутациями резистентности ВИЧ-1\n\nПрепарат Доквир не должен назначаться пациентам с ВИЧ-1 инфекцией, имеющим мутацию в кодоне K65R.\n\nОбщая стратегия профилактики ВИЧ-инфекции\n\nПрепарат Доквир не всегда эффективен для профилактики заражения ВИЧ-1. Длительность периода до начала защитного действия после приема препарата Доквир неизвестна.\n\nПрепарат Доквир следует использовать для ДКП как часть общей стратегии профилактики ВИЧ-1 инфекции, включающей применение других мер профилактики (например, постоянное и правильное использование презервативов, осведомленность о ВИЧ-статусе, регулярное тестирование на другие инфекции, передаваемые половым путем).\n\n_Риск развития резистентности при наличии скрытой ВИЧ-1 инфекции_\n\nПрепарат Доквир следует применять лишь для снижения риска заражения ВИЧ-1 у лиц с подтвержденным отрицательным диагнозом ВИЧ (см. раздел «Противопоказания»). При приеме препарата Доквир с целью ДКП необходимо регулярное (минимум каждые 3 месяца) подтверждение ВИЧ-отрицательного статуса с помощью комбинированного теста «антиген/антитело».\n\nМонотерапия препаратом Доквир не является полноценным лечением ВИЧ-1, и мутации резистентности вируса возникали у пациентов со скрытой ВИЧ-1 инфекцией, принимавших только комбинацию тенофовир+эмтрицитабин.\n\nПри наличии клинических симптомов острой вирусной инфекции и подозрений на недавние (< 1 месяца) экспозиции ВИЧ-1 применение препарата Доквир необходимо отложить минимум на один месяц и подтвердить ВИЧ-1 статус перед началом приема препарата Доквир с целью ДКП.\n\n_Важность соблюдения предписанного режима терапии_\n\nИзмерение уровня содержания препарата в крови показало, что эффективность комбинации тенофовир+эмтрицитабин в снижении риска заражения ВИЧ-1 строго коррелирует е соблюдением указанной схемы (см. раздел «Фармакодинамика»). ВИЧ- неинфицированным людям следует строго придерживаться рекомендованной схемы приема препарата Доквир.\n\nПациенты, инфицированные вирусом гепатита В или С\n\nВИЧ-1 инфицированные пациенты с хроническим вирусным гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, относятся к группе высокого риска тяжелых и потенциально смертельных осложнений со стороны печени. Врачам необходимо следовать рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции при выборе лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и ВГВ или ВГС.\n\nБезопасность и эффективность препарата Доквир при ДКП у пациентов с инфекцией ВГВ или ВГС не установлена.\n\nПри сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С обратитесь к соответствующим инструкциям по медицинскому применению. См. также в подразделе _«Совместное применение с ледипасвиром и софосбувиром, софосбувиром и велпатасвиром или велпатасвиром, воксилапревиром и софосбувиром»_ ниже.\n\nТенофовир (дизопроксила фумарат) показан для лечения ВГВ, а эмтрицитабин продемонстрировал противовирусную активность в отношении ВГВ в фармакодинамических исследованиях, однако эффективность и безопасность препарата Доквир конкретно у пациентов с хроническим гепатитом В не изучали.\n\nОтмена препарата Доквир у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, может вызвать тяжелое обострение гепатита. За пациентами, инфицированными вирусом гепатита В, должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом Доквир. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени или циррозом не рекомендуется отменять лечение, поскольку возникающее после отмены лечения обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.\n\nЗаболевания печени\n\nБезопасность и эффективность препарата Доквир у пациентов, у которых серьезные нарушения функции печени являются основным заболеванием, не изучались. Исследования фармакокинетики тенофовира у пациентов с печеночной недостаточностью показали, что коррекции дозы не требуется. Исследования фармакокинетики эмтрицитабина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Учитывая минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения эмтрицитабина, можно предположить, что пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).\n\nУ ВИЧ-1 инфицированных пациентов с ранее диагностированным заболеванием печени, включая хронический активный гепатит, при комбинированной антиретровирусной терапии могут наблюдаться более частые нарушения функции печени. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При признаках усиления заболевания печени для таких пациентов следует рассмотреть вопрос о возможности прерывания или прекращения лечения. \n\nНежелательные эффекты со стороны почек и костной ткани у взрослых \n\n_Со стороны почек_\n\nЭмтрицитабин и Тенофовир выводятся, главным образом, через почки путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При использовании в клинической практике тенофовира дизопроксила фумарата сообщалось о почечной недостаточности, нарушении функции почек, повышении концентрации креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) (см. раздел «Побочное действие»).\n\n_Контроль функции почек_\n\nРекомендуется оценивать клиренс креатинина у всех пациентов до начала лечения ВИЧ- 1 инфекции и до начала ДКП препаратом Доквир.\n\nУ лиц без факторов риска развития нарушения функции почек рекомендуется оценивать функцию почек (клиренс креатинина и концентрацию фосфатов в плазме) после 2-4 недель лечения, через 3 месяца лечения и впоследствии каждые 3-6 месяцев.\n\nУ пациентов с риском развития нарушения функции почек следует чаще контролировать функцию почек.\n\nСм. также в подразделе _«Совместное назначение с другими лекарственными препаратами»_ ниже.\n\n_Оценка функции почек у ВИЧ-1 инфицированных пациентов_\n\nЕсли у какого-либо пациента, получающего препарат Доквир, концентрация фосфатов в сыворотке крови составляет <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л), или КК снижен до < 50 мл/мин, функция почек должна оцениваться повторно в течение одной недели, включая определение концентрации глюкозы и калия в крови, а также концентрацию глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). Следует рассмотреть вопрос о необходимости прерывания лечения препаратом Доквир у пациентов с подтвержденным снижением КК < 50 мл/мин или снижением концентрации фосфатов в сыворотке < 1,0 мг/дл (0,32 г ммоль/л). Кроме того, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения препаратом Доквир в случае прогрессирующего ухудшения функции почек, если никаких других причин не обнаружено.\n\nБезопасность комбинации тенофовир+эмтрицитабин в отношении функции почек исследована лишь в очень ограниченной степени у ВИЧ-1 инфицированных пациентов с нарушением функции почек (КК < 80 мл/мин). Для ВИЧ-1 инфицированных пациентов с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между дозами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют о том, что большой интервал между дозами не является оптимальным и может привести к повышению токсичности и вероятности неадекватного ответа. Более того, в небольшом клиническом исследовании у подгруппы пациентов с КК 50-60 мл/мин, получавших тенофовира дизопроксила фумарат в комбинации с эмтрицитабином каждые 24 часа, отмечалась в 2-4 раза более высокая экспозиция тенофовира и ухудшение функции почек. Следовательно, при приеме препарата Доквир пациентами с КК < 60 мл/мин необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска, а также тщательный контроль функции почек. Кроме того, у пациентов, принимающих комбинацию тенофовир+эмтрицитабин с продолжительным интервалом между дозами, следует постоянно контролировать клинический ответ на лечение. Применение препарата Доквир противопоказано пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и тем, кто нуждается в гемодиализе, поскольку соответствующее снижение дозы невозможно при приеме фиксированной лекарственной комбинации (см. раздел «Способ применения и дозы»).\n\n_Оценка функции почек при ДКП_\n\nИсследования применения комбинации тенофовир+эмтрицитабин у ВИЧ-неинфицированных лиц с КК < 60 мл/мин не проводились, поэтому прием препарата в данной популяции не рекомендован. Если уровень фосфата в плазме составляет <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или КК у любого пациента, принимающего препарат Доквир в качестве ДКП, снижен до < 60 мл/мин, следует в течение недели повторно оценить функцию почек, включая измерения уровня глюкозы и калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). Следует обсудить вопрос о прерывании приема препарата Доквир у пациентов со сниженным до < 60 мл/мин клиренсом креатинина или до < 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л) уровнем фосфата в сыворотке. Кроме того, следует рассмотреть прерывание приема препарата Доквир в случае прогрессирующего ухудшения функции почек, если никаких других причин не обнаружено.\n\n_Воздействие на костную ткань_\n\nПатологические изменения костной ткани, такие как остеомаляция, способная проявляться как постоянная или усиливающаяся боль в костях, которая изредка ведет к переломам, могут обуславливаться поражением проксимальных канальцев почек, индуцированных тенофовира дизопроксилом (см. раздел «Побочное действие»). Тенофовира дизопроксил также может привести к снижению МПК. При подозрении или выявлении патологических изменений костной ткани следует обратиться за консультацией к соответствующему специалисту.\n\n_Лечение ВИЧ-1 инфекции_\n\nВ контролируемом 144-недельном клиническом исследовании по сравнению тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавирензом среди ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, не получавших ранее антиретровирусного лечения, в обеих группах наблюдались небольшие снижения МПК в области бедренной кости и позвоночника. Снижение МПК позвоночника и изменения от исходных показателей биомаркеров метаболизма костной ткани были достоверно более выраженными в группе тенофовира на 144 неделе. Снижение МПК бедренной кости было достоверно более выраженным в этой группе до 96 недель. Однако в течение 144 недель не наблюдалось повышение риска переломов или признаков клинически значимых патологий костной ткани.\n\nВ других исследованиях (проспективных и межгрупповых) наиболее выраженные снижения МПК наблюдали у пациентов, принимавших тенофовира дизопроксила фумарат в составе схемы, содержащей усиленный ингибитор протеаз. Для пациентов с остеопорозом, имеющих высокий риск переломов, следует рассмотреть альтернативные схемы лечения.\n\n_Доконтактная профилактика_\n\nВ клинических исследованиях ВИЧ-неинфицированных лиц наблюдали незначительные снижения МПК. В исследовании с участием 498 мужчин средние изменения МПК, по сравнению с исходным уровнем, через 24 недели колебались от -0,4% до -1,0% для бедренной кости, позвоночника, шейки бедра и вертела у мужчин, ежедневно получавших комбинацию тенофовир+эмтрицитабин в качестве профилактики (n = 247) или плацебо (n = 251).\n\nРеакции со стороны почек и костей в детской популяции\n\nДостоверные сведения, связанные с долгосрочным воздействием тенофовира дизопроксила фумарата на почки и костную систему во время лечения инфекции ВИЧ-1 в педиатрической популяции, отсутствуют. Кроме того, обратимость нефротоксичности после прекращения приема тенофовира дизопроксила фумарата для лечения ВИЧ-1 не может быть полностью установлена.\n\nРекомендуется использовать междисциплинарный подход для определения соотношения польза/риск при применении препарата Доквир для лечения ВИЧ-1 инфекции, необходим соответствующий мониторинг во время лечения (включая решение о прекращении лечения), также следует рассмотреть необходимость дополнительного лечения на индивидуальной основе.\n\n_Реакции со стороны почек_\n\nНежелательные реакции со стороны почек, соответствующие проксимальной почечной тубулопатии, отмечались у ВИЧ-1 инфицированных пациентов детского возраста от 2 до 12 лет (см. раздел «Побочное действие»).\n\n_Контроль функции почек_\n\nПеред началом приема препарата Доквир для лечения ВИЧ-1 необходимо провести оценку функции почек (КК и уровень фосфатов в сыворотке крови), а также необходимо осуществлять контроль во время применения, как и для взрослых (см. выше).\n\n_Ведение пациентов с нарушением функции почек_\n\nЕсли у любого пациента детского возраста, получающего препарат Доквир, уровень фосфатов в сыворотке крови < 3,0 мг/дл (0,96 ммоль/л), необходимо провести повторную оценку функции почек в течение одной недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). При подозрении или обнаружении аномалии почек, необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью рассмотрения необходимости отмены лечения препаратом Доквир. Отмена лечения препаратом Доквир также должна быть рассмотрена в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда ни одна другая причина не была определена.\n\n_Совместное применение и риск нефротоксичности_\n\nНеобходимо следовать тем же рекомендациям, которые применимы для взрослых (см._«Совместное назначение с другими лекарственными препаратами»_ ниже).\n\n_Нарушение функции почек_\n\nНе рекомендуется применять препарат Доквир у лиц в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»). Не следует начинать терапию препаратом Доквир у детей с нарушением функции почек, а также необходимо отменить лечение у тех пациентов детского возраста, у которых нарушение функции почек развилось в течение терапии препаратом Доквир.\n\n_Воздействие на костную ткань_\n\nПрименение тенофовира дизопроксила фумарата может стать причиной снижения МПК. Влияние изменения МПК, связанного с тенофовира дизопроксила фумаратом на костную ткань в отдаленной перспективе и на риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно (см. раздел «Фармакодинамика»).\n\nПри обнаружении или подозрении на костную патологию при применении препарата Доквир у пациента детского возраста, необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.\n\nМасса тела и метаболические параметры\n\nВ ходе антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, уровня липидов и концентрации глюкозы в крови. Эти изменения частично могут быть обусловлены контролем заболевания и стилем жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях повышение их уровня свидетельствует об эффективности лечения; в то время как убедительных доказательств, связывающих увеличение массы тела с какой-либо конкретной схемой лечения, нет. Контроль уровня липидов и глюкозы крови проводится в соответствии с общепринятыми протоколами лечения ВИЧ-инфекции. Расстройства липидного обмена следует контролировать принятыми в клинической практике методами.\n\nМитохондриальные нарушения после внутриутробного воздействия препарата\n\nАналоги нуклеозидов и аналоги нуклеотидов могут влиять на митохондриальную функцию в различной степени, и наиболее выражено это влияние при использовании ставудина, диданозина и зидовудина. Поступали сообщения о развитии митохондриальных нарушений у ВИЧ-отрицательных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов; в основном, это касается схем лечения с зидовудином. Основными нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто носят кратковременный характер. Изредка поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позднее (гипертония, судороги, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Полученные данные необходимо учитывать для каждого ребенка, перенесшего внутриутробное воздействие нуклеозидных и нуклеотидных аналогов, у которого есть серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологического характера. Имеющиеся данные не влияют на текущие национальные рекомендации, согласно которым ВИЧ-положительным беременным женщинам необходимо проведение антиретровирусной терапии с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ.\n\nСиндром восстановления иммунитета\n\nВ начале антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может возникнуть воспалительная реакция на возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, и привести к тяжелым клиническим состояниям или усилению выраженности симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала лечения. Примерами могут служить цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная _(__Pneumocystis_ ___jirovecii_ _)_ пневмония. Следует отслеживать любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, своевременно назначить лечение.\n\nТакже сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), сопровождавших реактивацию иммунитета; однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.\n\nОппортунистические инфекции\n\nВИЧ-1 инфицированные пациенты, получающие препарат Доквир или любой другой антиретровирусный препарат, могут иметь клинические проявления оппортунистических инфекций или осложнения ВИЧ-инфекции, в связи с этим должны регулярно наблюдаться у врача, имеющего опыт в лечении ВИЧ-ассоциированных заболеваний. \n\nОстеонекроз\n\nХотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая использование глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, наличие тяжелой иммуносупрессии, повышенный индекс массы тела), случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном приеме комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах, скованности в суставах или затруднениях в движении.\n\nСовместное назначение с другими лекарственными препаратами\n\nНе следует применять препарат Доквир при одновременном или недавнем назначении нефротоксичного лекарственного препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно контролировать почечную функцию.\n\nБыли зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности после начала терапии высокой дозой или несколькими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) у пациентов с ВИЧ-1 инфекцией, получавших тенофовира дизопроксила фумарат и имеющих факторы риска почечной дисфункции. Почечная функция должна контролироваться надлежащим образом при совместном применении препарата Доквир и НПВП. Высокий риск поражения почек был зарегистрирован у ВИЧ-1 инфицированных пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат в сочетании с ингибитором протеазы усиленным ритонавиром или кобицистатом. Таким пациентам требуется тщательный мониторинг функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У ВИЧ-1 инфицированных пациентов с факторами риска нарушения функции почек совместный прием тенофовира дизопросксила фумарата с усиленным ингибитором протеазы должен быть тщательно проанализирован.\n\nНе следует применять препарат Доквир одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не следует применять препарат Доквир одновременно с адефовира дипивоксилом.\n\n_Совместное применение с ледипасвиром и софосбувиром, софосбувиром и велпатасвиром или велпатасвиром, воксилапревиром и софосбувиром_\n\nПоказано, что совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и ледипасвира/софосбувира, велпатасвира/софосбувира или велпатасвира/воксилапревира/ софосбувира повышает концентрацию тенофовира в плазме, особенно при их применении со схемами лечения ВИЧ-инфекции, включающими тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат). Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при его совместном приеме с ледипасвиром/софосбувиром, велпатасвиром/софосбувиром или велпатасвиром/воксилапревиром/софосбувиром и фармакокинетическим усилителем не установлена. Необходимо анализировать потенциальный риск и преимущества, связанные с совместным назначением, особенно для пациентов с повышенным риском нарушения функции почек. Необходимо контролировать пациентов, принимающих ледипасвир/софосбувир, велпатасвир/софосбувир или велпатасвир/воксилапревир/ софосбувир параллельно с тенофовира дизопроксила фумаратом и усиленным ингибитором ВИЧ-протеазы, на предмет нежелательных реакций, обусловленных действием тенофовира дизопроксила фумарата.\n\n_Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина_\n\nСовместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендован (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\n\n_Тройная нуклеозидная терапия_\n\nЕсть сообщения о высокой частоте отсутствия вирусологического ответа и появлении резистентности у пациентов с начальной стадией ВИЧ-инфекции при комбинированном приеме тенофовира дизопроксила фу Марата, ламивудина и абакавира, а также ламивудина с диданозином при схеме приема один раз в сутки. Ламивудин и эмтрицитабин имеют близкое структурное сходство, а также сходную фармакокинетику и фармакодинамику. Поэтому могут наблюдаться сходные проблемы при приеме препарата Доквир с третьим нуклеозидным аналогом.\n\nПациенты пожилого возраста\n\nПрепарат Доквир не изучался у лиц старше 65 лет. У лиц старше 65 лет отмечается большая вероятность наличия сниженной функции почек, поэтому препарат должен назначаться с осторожностью людям старшего возраста.\n\n##### ВЛИЯНИЕ НА УПРАВЛЕНИЕ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ\n\nИсследования, по изучению влияния препарата на способность управления транспортом и работу с механизмами, не проводились. Однако лиц, принимающих препарат, следует проинформировать, что во время лечения как эмтрицитабином, так и тенофовиром, сообщалось о головокружении. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.\n\n##### СРОК ГОДНОСТИ\n\n3 года.\n\nНе применять по истечении срока годности. \n\n##### УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ\n\nВ защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.\n\nХранить в недоступном для детей месте.\n\n##### УСЛОВИЯ ОТПУСКА\n\nПо рецепту\n\n##### ПРОИЗВОДИТЕЛЬ И ПРИНИМАЮЩИЙ ПРЕТЕНЗИИ\n\n**Производитель**\n\nАО «Фармасинтез», Россия\n\nЮридический адрес: 664007, Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, офис З.\n\nАдрес производственной площадки: г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184.\n\nтел.: +7 (3952) 55-03-55\n\nАдрес электронной почты: info@pharmasyntez.com\n\n**Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей:**\n\nАО \"Фармасинтез\", Россия, 664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184.\n\nтел.: 8-800-100-15-50\n\nАдрес электронной почты: info@pharmasyntez.com\n\n##### СОСТАВ\n\n _Действующие вещества:_\n\nТенофовира дизопроксила фумарат - 300,0 мг;\n\nЭмтрицитабин - 200,0 мг\n\n_Вспомогательные вещества:_\n\n_Ядро:_ лактозы моногидрат - 72,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая 101 - 245,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 35,0 мг; кроскармеллоза натрия - 60,0 мг; гидроксипропилметилцеллюлоза Е15 (гипромеллоза Е15) - 9,0 мг; магния стеарат - 9,0 мг.\n\n_Пленочная водорастворимая оболочка:_ гидроксипропилметилцеллюлоза Е5 (гипромеллоза Е5) - 14,0 мг; макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) - 1,8 мг; титана диоксид - 4,0 мг; полисорбат 80 - 0,2 мг.\n\n##### ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ\n\n * Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата.\n * Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлена) (для показания «Лечение ВИЧ-1 инфекции»).\n * Детский возраст до 18 лет (для показания «Доконтактная профилактика (ДКП)»).\n * Пациенты детского возраста до 18 лет с нарушением функции почек.\n * Почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин) или ХПН, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов).\n * Период грудного вскармливания.\n * Одновременный прием с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, Тенофовир или других цитидиновых аналогов, таких как ламивудин (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).\n * Одновременный прием с адефовиром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).\n * У пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.\n * Применение для доконтактной профилактики у лиц с неизвестным или положительным ВИЧ-1 статусом, пациентам с нарушением функции почек (КК < 60 мл/мин).","overSized","imageComparisonOptions",[],"reviewsCounters",{},"redemptionStats",[],"saleEndsDateIso","cashback","showMultipleFractionsCounter","promoTitle","promoDescription","promoLegalDescription","lowestRecentPrice","productDisclaimers",[1102],{"_1103":1104,"_274":1105},"details","Цена действительна только при заказе онлайн. Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии","Обратите внимание","otherColors","colorCode","guid","dataUpdateCount","dataUpdatedAt","error","errorUpdateCount","errorUpdatedAt","fetchFailureCount","fetchFailureReason","fetchMeta","isInvalidated","status","success","fetchStatus","idle","queryKey",[1124,1125],"items",{"_995":98,"_1126":1127,"_313":1130},"body",{"_1128":1129},"ids",[892],{"_1131":327,"_1132":327,"_1133":449,"_1134":449,"_900":445,"_1135":396,"_1136":249},"l[region]","l[city]","l[cityFiasId]","l[regionFiasId]","warehouseIds","deliveryId","queryHash","[\"items\",{\"body\":{\"ids\":[\"65c01c79-25a2-5a0e-979d-36bebec3d778\"]},\"full\":true,\"params\":{\"country\":\"RU\",\"deliveryId\":\"1\",\"l[cityFiasId]\":\"0c5b2444-70a0-4932-980c-b4dc0d3f02b5\",\"l[city]\":\"Москва\",\"l[regionFiasId]\":\"0c5b2444-70a0-4932-980c-b4dc0d3f02b5\",\"l[region]\":\"Москва\",\"warehouseIds\":\"\"}}]","meta",{"_274":971,"_248":-7,"_621":-7,"_624":-7,"_620":-7,"_1141":1142},"schemas",[1143],{"_17":1144,"_543":1145},"product",{"_1146":1147,"_1148":1149,"_1150":1151,"_962":971,"_276":1152,"_973":1045,"_1153":1020,"_1154":1017,"_1155":1156},"@context","https://schema.org","@type","Product","@id","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/65c01c79-25a2-5a0e-979d-36bebec3d778#product","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/65c01c79-25a2-5a0e-979d-36bebec3d778","sku","gtin","offers",[1157],{"_1148":1158,"_1150":1159,"_962":971,"_976":1160,"_637":105,"_1161":1162,"_1163":1164,"_1153":1020,"_1154":1017,"_276":1165,"_1166":1167},"Offer","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/65c01c79-25a2-5a0e-979d-36bebec3d778?variant=103847#offer","https://schema.org/InStock","priceCurrency","RUB","itemCondition","https://schema.org/NewCondition","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/65c01c79-25a2-5a0e-979d-36bebec3d778?variant=103847","seller",{"_1148":1168,"_1150":1169,"_962":610},"Organization","https://aptekafarmat.ru#organization","actionData","errors"]

Изображения

ДОКВИР ТАБ П/П/О 300МГ+200МГ №30

МНН / ГРУППИРОВОЧНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ / ХИМИЧЕСКОЕ НАИМЕНОВАНИЕ