[{"_1":2,"_1236":-5,"_1237":-5},"loaderData",{"_3":4,"_16":970},"root",{"_5":6,"_32":33,"_965":144,"_966":967,"_968":98,"_969":98},"notFoundTemplates",{"_7":8,"_9":18,"_22":25,"_28":29},"page",{"_9":10,"_13":14},"layout",{"_11":12},"type","base","sections",[15],{"_11":16,"_17":16},"not-found","id",{"_11":12,"_19":20},"settings",{"_21":22,"_23":24},"headerTemplate","header","footerTemplate","aptekafarmat-footer",{"_11":22,"_13":26},[27],{"_11":22,"_17":22},"footer",{"_11":24,"_13":30},[31],{"_11":24,"_17":24},"rootState",{"_19":34,"_905":906,"_933":934,"_224":963},{"_35":36,"_95":96,"_97":98,"_99":100,"_106":98,"_107":108,"_138":139,"_140":98,"_141":98,"_142":98,"_143":144,"_145":144,"_146":147,"_148":98,"_149":98,"_150":98,"_151":98,"_152":98,"_153":98,"_154":98,"_155":98,"_156":144,"_157":98,"_158":98,"_159":160,"_161":162,"_182":183,"_198":199,"_205":206,"_207":98,"_208":98,"_209":144,"_210":211,"_216":98,"_217":144,"_218":144,"_219":98,"_220":98,"_221":222,"_235":236,"_244":98,"_245":98,"_224":246,"_254":98,"_255":98,"_256":98,"_257":98,"_258":144,"_259":98,"_260":144,"_261":98,"_262":98,"_263":98,"_264":265,"_266":98,"_267":98,"_268":98,"_269":270,"_305":144,"_306":98,"_307":98,"_308":98,"_309":98,"_310":98,"_311":312,"_314":98,"_315":98,"_316":98,"_317":144,"_318":98,"_319":98,"_320":321,"_326":327,"_330":144,"_331":332,"_333":98,"_334":335,"_336":337,"_345":346,"_389":390,"_410":411,"_416":417,"_418":419,"_420":421,"_439":144,"_440":441,"_442":98,"_443":144,"_431":444,"_890":144,"_891":892,"_900":901,"_902":144,"_903":904},"routesSchema",[37],{"_17":38,"_39":38,"_40":41,"_42":43},"home","module","path","/","children",[44,47,51,53,55,57,59,62,64,67,70,73,76,78,80,83,87,89,91,93],{"_17":45,"_39":45,"_40":46},"item","catalog/products/:itemId",{"_17":48,"_39":49,"_40":50},"catalog-search","category","catalog/search/:parameters",{"_17":49,"_39":49,"_40":52},"catalog/:categoryId?",{"_17":54,"_39":54,"_40":54},"search",{"_17":56,"_39":56,"_40":56},"cart",{"_17":58,"_39":58,"_40":58},"checkout",{"_17":60,"_39":60,"_40":61},"order-result","order/result",{"_17":63,"_39":63,"_40":63},"profile",{"_17":65,"_39":65,"_40":66},"profile-settings","profile/settings",{"_17":68,"_39":68,"_40":69},"orders-history","profile/orders-history",{"_17":71,"_39":71,"_40":72},"bonuses-history","profile/bonuses-history",{"_17":74,"_39":74,"_40":75},"notifications-history","profile/notifications-history",{"_17":77,"_39":77,"_40":77},"login",{"_17":79,"_39":79,"_40":79},"signin",{"_17":81,"_39":7,"_40":82},"page|shops","shops",{"_17":84,"_39":85,"_40":86},"today","today-content","today/:todayId",{"_17":85,"_39":85,"_40":88},"today/content/:todayId",{"_17":90,"_39":90,"_40":90},"wishlist",{"_17":92,"_39":92,"_40":92},"recently-viewed",{"_17":94,"_39":94,"_40":94},"purchased-items","ordersHistoryStorageNotice","Заказ после оформления в аптеке хранится 72 часа","bannerSliderEnable",true,"bannerSliderConfig",{"_101":102,"_103":98,"_104":105},"num",1,"showIndicator","autoplayDelayMs",5000,"splitUserFullName","strings",{"_109":110},"ru",{"_111":112,"_113":112,"_114":115,"_116":117,"_118":119,"_120":121,"_122":123,"_124":125,"_126":127,"_128":129,"_130":131,"_132":133,"_134":115,"_135":117,"_136":115,"_137":129},"account.pickupPlacesButton","Адреса аптек","account.shopsMapButton","storeList.title","Аптеки","itemsAvailability.availabilityHeader","Наличие в аптеках","itemsAvailability.allStores","Все аптеки","itemsAvailability.storeLoc","В аптеке","itemsAvailability.expand","все аптеки...","itemsAvailability.findNearestStores","Найти ближайшие аптеки","itemsAvailability.storeName","Интернет-аптека","addressMap.selectStore","Выберите аптеку","addressMap.shipFromStore","Доставка из аптеки","shopsMap.availabilityButton","Что есть в наличии в этой аптеке?","tabs.shops","itemScreen.availableInStoresHeader","mobileTabbar.shops","deliveryChannelsWidget.description.pickup","headerLogoPosition","left","itemsAvailabilityNewDesign","barcodeScaner","cartItemImageOldMode","orderHistoryInProfileShouldOpenBonusesHistory",false,"disableOrdersHistorySegmentedControl","categoriesSliderOrder",30,"enableSearchSuggestions","enableSearchScreen","enableSeparateCardModalFromLoyalty","gender","birthday","forceOnlineAvailability","showSelectCartItemCheckboxes","verifyCartOnCartScreenFocus","cartCityChangeNotification","outletAvailabilitySectionNotExpandable","todayLoyaltyCardDisableBlackout","todayLoyaltyCardImageUrl","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/f/8/b/2/1781502441683-f8b2a85d-4bfb-4922-94d5-bdd2028129ab.blob","addressMap",{"_163":164,"_165":166,"_167":98,"_168":98,"_169":144,"_170":144,"_171":144,"_172":144,"_173":98,"_174":144,"_175":176,"_178":179},"_defaultMode","pickup","_pickupLocationsSource","feed","alwaysShowWidget","enabled","forceModalOnToday","hasDate","modalOnToday","notNeedDeliveryLocation","requiredInitialAddress","requiredInitialDate","screens",{"_177":98,"_56":98,"_84":98},"browse","useFeedPickupLocationsByCoords",{"_168":98,"_180":181},"limit",200,"eulaDuringOrder",{"_184":98,"_185":186},"checkboxVisible","text",[187,189,193,195],{"_185":188},"Я принимаю ",{"_190":191,"_185":192},"link","aptekafarmat://account/today/content/75828","Политику конфидициальности",{"_185":194}," и согласен с обработкой ",{"_190":196,"_185":197},"aptekafarmat://account/today/content/75830","Персональных данных","eulaDuringLogin",{"_184":98,"_185":200},[201,202,203,204],{"_185":188},{"_190":191,"_185":192},{"_185":194},{"_190":196,"_185":197},"adminTodayItemsSlidersLimit",4,"allowRemoteProfileUpdates","disableGreeting","buyButtonHideTodaySubScreen","cancelOrderHistoryButton",[212,213,214,215],"processing","canceled","ready_for_pickup","closed","cartCheckoutFlow","categoriesSegmentedControl","categoriesSegmentedControlScrollEnabled","categoriesSliderOnlyTitle","deliveryWidget","_deliveryWidgetHorizontal",{"_168":98,"_223":224,"_225":226,"_227":98,"_228":229,"_230":98,"_231":98,"_232":233,"_234":144},"mode","deliveryChannels","uiType","appstore","showAvailableWarehousesCount","_cardWidth",110,"hideCityOrAddressSelector","hidePrices","descriptionMaxLines",3,"hideTitles","chatFloatingButton",{"_237":238,"_239":240,"_168":98,"_241":242,"_243":98},"analyticsEventName","chat","backgroundColor","#00AD37","foregroundColor","#FFFFFF","remote","checkAvailability","collectInstallInfo",[247],{"_248":129,"_17":249,"_250":251,"_252":164,"_253":98},"description","1","_logoUrl","https://msk.palich.ru/396x80-PM.png","mapMode","default","_disableItemsNavHistory","disableSyncCartWithoutDelivery","displayVendorCodeAsId","enableLoyaltyBonusesProcessing","enableNumsAvailable","enablePersistentDeliveryId","enableWideCategories","hideDeliveryMethodsIfSingleInCartCheckout","_hideInfiniteTodayItems","hideOnlineAvailabilityLine","mapIconSize",60,"mapShopsInModal","notificationHistory","orderButtonAlwaysAvailable","_profileScreenButtons",[271,278,282,286,290,294,298,302],{"_272":273,"_274":275,"_276":277},"icon","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/d/2/4/f/1748249479304-d24f8c0f-1f3f-4be6-ae8a-22aa3843edbc.blob","title","Письмо Палычу","url","palich://account/today/content/62105",{"_272":279,"_274":280,"_276":281},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/3/5/b/d/1748249468719-35bdb380-8e98-4e56-9a96-aff5649488e8.blob","Клуб Покупателей","palich://account/today/content/62101",{"_272":283,"_274":284,"_276":285},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/0/4/3/9/1748249479299-0439651e-c6a2-4ea4-9137-492f46b7df10.blob","Пользовательское соглашение","palich://account/today/content/62104",{"_272":287,"_274":288,"_276":289},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/1/e/2/e/1748249468720-1e2e0ecb-eada-409f-b431-c991b8e2b8c1.blob","Политика конфиденциальности","palich://account/today/content/62103",{"_272":291,"_274":292,"_276":293},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/1/a/e/b/1748249458185-1aebc4e5-2801-42b0-a2ba-6694b2de685a.blob","О компании","palich://account/today/content/62102",{"_272":295,"_274":296,"_276":297},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/1/3/7/d/1748249468715-137d4004-aef2-48e6-bff1-fac2f37723ec.blob","Франшиза","https://palich.ru/company/franchise/",{"_272":283,"_274":299,"_300":301},"Согласие на передачу данных третьим лицам","todayId","63660",{"_272":283,"_274":303,"_300":304},"Согласие на обработку персональных данных","63659","prohibitAuthorizedUserPhoneEditing","refetchPickupLocationsOnDeliveryChannelChange","remoteBonuses","remoteOrderStatuses","remoteOrders","remoteShopMapLocations","segmentedControlTabsOrder",[248,313],"params","shareItemsButton","sortAvailabilityStores","showAddToCartInCatalog","showTodayLoyaltyCard","simplifiedPhotoSlider","singlePageCheckout","stories",{"_322":98,"_323":102,"_324":98,"_325":98},"circled","previewAspectRatio","bottomTitle","bottomTitleMultipleLines","suggestionDefaultCities",[328,329],"Москва","Липецк","todayNavigationPanel","client-v0.0.0-web",{"_146":233},"usename","userProfileBackgroundImg","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/9/5/d/3/1779034327455-95d30856-0e89-46fd-ae2a-d3f63a3be927.blob","theme",{"_338":98,"_339":144,"_340":144,"_341":342,"_343":98,"_344":144},"isBrandedzoneCompanyLogoLight","isBrandedzoneCompanyLogoDark","isBrandedzoneCompanyLogoCustom","isBrandedzoneCompanyLogoCustomColor","#000000","isBrandedzoneSearchFontDark","isBrandedzoneTabsFontDark","profileScreenButtons",[347,355,359,363,366,370,374,378,381,385],{"_274":348,"_276":349,"_350":351,"_352":353,"_272":354},"О нас","aptekafarmat://today/content/75833","webUrl","/company","section","help","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/c/e/2/6/1784700460391-ce261bbd-8e28-4e3f-9631-291b09e9bf1c.blob",{"_274":356,"_276":357,"_352":353,"_272":358},"Лицензии","aptekafarmat://today/content/75826","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/0/0/3/a/1784700460390-003a2a1c-a3ca-49aa-8ecf-171afafa9105.blob",{"_274":360,"_276":361,"_272":362},"Контакты","aptekafarmat://today/content/75478","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/1/d/3/7/1784882239419-1d37f01f-7a14-4443-958e-73919fa578b9.blob",{"_274":284,"_352":353,"_276":364,"_272":365},"aptekafarmat://today/content/75829","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/b/2/3/2/1784700460392-b232a1fb-6bfc-4c66-9d17-bbc32eed5bb7.blob",{"_274":367,"_276":368,"_352":353,"_272":369},"Публичная оферта","aptekafarmat://today/content/75832","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/8/1/7/e/1784700460394-817e1f76-f399-4233-99ec-6bec614f8800.blob",{"_274":371,"_276":372,"_352":353,"_272":373},"Аренда","aptekafarmat://today/content/75469","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/c/6/0/3/1784700460389-c6031df6-5fef-4a24-83ca-bf5b9ebf3dfa.blob",{"_274":375,"_276":376,"_272":377},"Вакансии","aptekafarmat://today/content/75476","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/6/e/2/2/1784700460389-6e229370-8854-41a8-a602-1c74a3227e4d.blob",{"_274":303,"_276":379,"_352":353,"_272":380},"aptekafarmat://today/content/75830","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/3/7/b/0/1784882239425-37b0b326-8d3a-4214-a5f1-733803a5f061.blob",{"_274":382,"_276":383,"_352":353,"_272":384},"Политика в отношении обработки персональных данных","aptekafarmat://today/content/75828","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/6/6/d/2/1784700460384-66d26380-aa54-4219-939b-c679015d526b.blob",{"_274":386,"_276":387,"_352":353,"_272":388},"Программа лояльности ВЫГОДНЫЙ ФармаТ","aptekafarmat://today/content/75466","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/9/3/b/3/1784882239424-93b33f87-971e-4071-b784-fdc0e4d5bf85.blob","priceFormat",{"_391":392,"_393":394,"_401":402,"_406":407,"_408":409},"f","0,0.00","reg",[395,398],[396,397],"\\.00$","",[399,400],","," ","r",[403,405],[404,397],".00",[399,400],"c","{} ₽","s","₽","bootstrap",{"_412":98,"_413":98,"_414":98,"_415":98},"androidDevices","detectCityOnFirstLaunch","allowSingleUsePromocodes","asynchronousOrdersHistory","redEnigma","CAAQABgAIAA=","todayNavHistoryOrder",5,"captcha",{"_11":422,"_19":423},"yandex_smartcaptcha",{"_424":425,"_426":427,"_429":430,"_432":-5,"_433":434},"publicKey","ysc1_jNiOM8ZHGYeYr6P8JRZNRI5F0Bu6H1tQi1SC8btx77100175","enabledFor",[428],"otp","enabledPlatforms",[431],"web","namespace","metadata",{"_223":435,"_436":144,"_437":438},"invisible","test","captchaPass",{"_168":98},"telegramShopping","itemBadges",{},"listingBannersEnabled","useAlwaysEnableFiltersValues",{"_445":446,"_447":448,"_470":471,"_519":520,"_13":523,"_610":611,"_612":613,"_336":614,"_615":616,"_627":98,"_628":629,"_652":653,"_654":655,"_656":144,"_657":109,"_658":659,"_660":661,"_662":663,"_666":667,"_670":671,"_815":816,"_819":820,"_824":825,"_830":831,"_832":833,"_852":853,"_107":881},"defaultCountry","RU","defaultLocation",{"_449":450,"_451":328,"_452":-5,"_453":-5,"_454":328,"_455":450,"_456":-5,"_457":-5,"_458":450,"_459":460,"_461":-5,"_462":-5,"_463":460,"_464":465,"_466":467,"_468":469},"fiasId","0c5b2444-70a0-4932-980c-b4dc0d3f02b5","region","area","settlement","city","regionFiasId","areaFiasId","settlementFiasId","cityFiasId","regionKladrId","7700000000000","areaKladrId","settlementKladrId","cityKladrId","federalDistrict","Центральный","lat","55.75396","lon","37.620393","shopsData",[472,486,491,497,503,509,511],{"_17":473,"_474":475,"_476":477,"_454":328,"_478":479,"_480":481,"_482":483,"_484":485},"0","subway","м. Красные Ворота","address","ул. Каланчевская 125","line1","Круглосуточно","line2","ежедневно","latitude","55.7795189","longitude","37.643057",{"_17":249,"_474":487,"_476":488,"_454":328,"_478":479,"_480":481,"_482":489,"_484":490},"м. Лубянка","Лубянский проезд 7","55.7584287","37.6276841",{"_17":492,"_474":493,"_476":494,"_454":328,"_478":479,"_480":481,"_482":495,"_484":496},"2","м. Пушкинская","ул. Тверская 14","55.7639821","37.6047225",{"_17":498,"_474":499,"_476":500,"_454":328,"_478":479,"_480":481,"_482":501,"_484":502},"3","м. Пражская","ул. Кировоградская 28","55.6102291","37.6021776",{"_17":504,"_474":505,"_476":506,"_454":328,"_478":479,"_480":481,"_482":507,"_484":508},"4","м. Рижская","2-й Крестовский пер. 4","55.790889","37.6361712",{"_17":510,"_474":475,"_476":477,"_454":328,"_478":479,"_480":481,"_482":483,"_484":485},"5",{"_17":512,"_474":513,"_476":514,"_454":515,"_478":516,"_480":481,"_482":517,"_484":518},"6","м. Фрунзенская","ул. Егорова 25","Санкт-Петербург","с 10:00 до 20:00","59.910376","30.312923","layoutTemplates",{"_12":521},{"_19":522},{"_23":24},{"_49":524,"_45":529,"_22":537,"_24":560,"_28":607},{"_525":526},"items-list",{"_19":527},{"_528":98},"categoriesWrapOnDesktop",{"_530":531},"item-overview",{"_19":532},{"_533":144,"_534":144,"_535":536},"descriptionInRightColumn","parametersInRightColumn","imageGalleryPhotoMaxHeight",400,{"_22":538},{"_19":539},{"_540":98,"_541":397,"_542":543,"_552":553,"_554":555,"_556":557,"_558":553,"_559":54},"citySelect","promoMessage","menu",{"_17":102,"_544":545},"data",[546,550],{"_547":548,"_190":549},"label","Каталог","/catalog",{"_547":115,"_190":551},"/shops","topBackground","linear-gradient(to left, #D4D108, #0B9242)","topTextColor","#222222","hotlinePhone","+7 (800) 550-94-12","_background","variant",{"_24":561},{"_19":562},{"_563":553,"_564":565,"_566":567,"_542":568,"_593":594},"background","bottomBackground","#458D3B","copyrightText","©2026 «сеть аптек ФармаТ»",{"_17":569,"_544":570},2,[571,573,574,575,576,578,581,583,585,587,589,591],{"_547":572,"_190":41},"Главная",{"_547":548,"_190":549},{"_547":115,"_190":551},{"_547":348,"_190":351},{"_547":360,"_190":577},"/contacts",{"_547":579,"_190":580},"Программа лояльности","/programma-loyalnosti",{"_547":356,"_190":582},"/license",{"_547":375,"_190":584},"/vakansii",{"_547":371,"_190":586},"/arenda",{"_547":303,"_190":588},"/soglasie",{"_547":284,"_190":590},"/polzovatelskoe soglashenie",{"_547":382,"_190":592},"/politica","socials",[595,598,601,604],{"_272":596,"_190":597},"vk","https://vk.com/aptekafarmat",{"_272":599,"_190":600},"telegram","https://t.me/aptekafarmat",{"_272":602,"_190":603},"ok","https://ok.ru/aptekafarmat",{"_272":605,"_190":606},"max","https://max.ru/aptekafarmat",{"_28":608},{"_19":609},{},"clientName","Аптека Фармат","favicon","https://static.tildacdn.one/tild6462-3132-4531-a432-323637656634/favicon.ico","plus","seo",{"_274":617,"_248":618,"_612":619,"_620":144,"_621":397,"_622":397,"_623":624,"_625":397,"_626":98},"Сеть аптек «ФармаТ»","С 2011 года аптечная сеть «ФармаТ» оказывает стабильно качественные услуги на рынке фармритейла.","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/a/a/3/c/1786385866240-aa3cc5ed-ccef-40d0-9710-c1c56ed6b004.blob","noIndex","ogImage","keywords","robotsTxt","User-agent: *\nAllow: /\nDisallow: /robots-test","ogDescription","robotsCustomMode","webEnabled","smartBanner",{"_630":631,"_634":635},"ios",{"_632":633},"appId","6771017380","android",{"_274":617,"_636":637,"_638":639,"_640":641,"_478":397,"_480":642,"_643":637,"_644":645,"_646":647,"_648":649,"_650":651},"author","В приложении удобнее","price","Бесплатно","button","Скачать","[r:4.9]","line3","starsColor","#f99b04","iconUrl","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/5/b/9/9/1786377054488-5b99be1b-fcfe-42a6-9d49-76fe5eb4697a.blob","storeUrl","market://launch?id=ru.aptekafarmat.android","priceSuffix","руб","_origin","https://aptekafarmat.prod.web.imshop.app","origin","https://aptekafarmat.ru","opt","locale","_logo","https://aptekafarmat.ru/local/templates/aptecaformat/img/logo-h.png","logo","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/5/a/c/a/1786373016707-5acae9a6-2985-4dfe-bd19-7ba7c03b0221.blob","keys",{"_664":665},"googleMapKey","AIzaSyClUSdT2BH4M6SuT3ZaaBTsznLwxhuUxIk","proto",{"_668":669},"todayBannerUrl","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/a/4/d/9/1786373138818-a4d9897b-9ede-4315-8fba-e9b0c389f1d9.blob","colors",{"_185":672,"_673":672,"_563":674,"_675":672,"_676":677,"_678":679,"_680":677,"_681":682,"_683":684,"_685":677,"_686":687,"_688":689,"_690":691,"_692":691,"_693":694,"_695":694,"_696":697,"_698":699,"_700":677,"_701":702,"_703":674,"_704":699,"_705":682,"_706":677,"_707":708,"_709":710,"_711":691,"_712":684,"_713":714,"_715":716,"_717":718,"_719":679,"_720":721,"_722":342,"_723":724,"_725":726,"_727":677,"_728":729,"_730":731,"_732":733,"_734":735,"_736":737,"_738":739,"_740":741,"_742":743,"_744":745,"_746":747,"_748":749,"_750":716,"_751":672,"_752":753,"_754":755,"_756":674,"_757":758,"_759":760,"_761":718,"_762":763,"_764":765,"_766":699,"_767":768,"_769":770,"_771":735,"_772":697,"_773":342,"_774":775,"_776":694,"_777":778,"_779":755,"_780":781,"_782":783,"_784":555,"_785":242,"_786":787,"_810":674,"_811":672,"_812":677,"_813":397,"_814":677},"#000","secondaryText","#ffffff","color1","color2","#14963E","color3","#FAFAFA","color4","color5","#666666","accent1","#EB5757","accent2","accent3","#BB6BD9","accent4","#CECF09","accent5","#959EA7","neutral1","neutral2","#DDDDDD","neutral3","neutral4","#EEEEEE","personalPrice","#3498DB","chatBubbleBackgroundColor","chatBubbleColor","#FFF","fullScreenBarIconInactiveTintColor","fullScreenBarIconActiveTintColor","tabBarIconInactiveTintColor","tabBarIconActiveTintColor","itemAvailabilityBulletMany","#6FCF97","itemAvailabilityBulletFew","#F2C94C","itemAvailabilityBulletNone","itemAvailabilityInCartFew","itemAvailabilityInCartMany","#2C3E50","itemActualPrice","#CC0000","itemRetailPrice","#616161","secondaryButton","secondaryButtonBorder","#CCCCCC","secondaryButtonText","paramRowEven","#f3f3f3","textLink","##14963E","wishHeartColor","border1","#EAEAEA","borderColor","#D8D6D7","liveBadgeColor","#66CC67","cashbackBadgeColor","#FCF0E4","cashbackBadgeImage","#EF7307","teal","#008080","selectSizeButton","#DFDFDF","backgroundHighlighted","#EFEFEF","textOnHighlightedBackground","#777","outlined1","#B5B5B5","inactiveBackgroundColor","#F6F5F5","inputErrorColor","brandZoneLogoColor","brandZoneLogoColorCollapes","#fff","pvzTagColor","#F2F2F2","segmentedControlTintColor","segmentedControlBackgroundColor","#F3F3F3","cartItemNotice","#FB471E","cartStoreNotice","gameBackground","#215C96","gameAccent","#0020D9","orderHistoryAccent","bonusesPositiveAmount","#4CAF50","bonusesNegativeAmount","#F44336","bonusesExpiringColor","bonusesPendingColor","black","personalPriceAccent","#FF0000","unfilledProgressBarColor","filledProgressBarColor","#68a787","cellImagePlaceholderBgColor","cellImagePlaceholderIconTintColor","#d7d7d7","fractionOptionColor","#E3E3E3","fractionOptionTextColor","fractionOptionTextActiveColor","brand",{"_788":789,"_790":791,"_792":793,"_794":795,"_796":797,"_798":799,"_800":801,"_802":803,"_804":805,"_806":807,"_808":809},"50","#edf9f0","100","#d6f0dd","200","#afe1bb","300","#7dcc8f","400","#52b968","500","#3baa48","600","#2f8f3b","700","#277531","800","#215e29","900","#1c4d23","950","#0e2b13","cartScreenFooterColor","cartScreenFooterTextColor","tabBarCartBadgeColor","tabBarBackgroundColor","wishlistActive","todayShopsMap",{"_168":98,"_817":818},"order",99,"analytics",{"_821":822},"yandex",{"_17":823},"88178123","htmlSnippets",{"_826":827,"_828":829},"head","","bodyEnd","","_defaultItemRemark","Цена действительна только при заказе онлайн","cookiePopup",{"_168":98,"_834":835,"_836":837,"_838":839,"_840":841,"_842":843,"_185":844},"version","2026-07-01","acceptButtonText","Принять","_rejectButtonText","Отмена","_width",360,"_title","Используем куки и применяем рекомендательные технологии",[845,847,850],{"_185":846},"Мы используем ",{"_190":848,"_185":849},"/cooki","cookies",{"_185":851},", чтобы сайт работал лучше.","universalLinksConfig",{"_630":854,"_634":867},{"_855":856},"applinks",{"_857":858,"_859":860},"apps",[],"details",[861],{"_862":863,"_864":865},"appID","P6KK89443L.ru.aptekafarmat.ios","paths",[866],"*",[868],{"_869":870,"_872":873},"relation",[871],"delegate_permission/common.handle_all_urls","target",{"_432":874,"_875":876,"_877":878},"android_app","package_name","ru.aptekafarmat.android","sha256_cert_fingerprints",[879,880],"A5:0E:A4:DA:86:72:E4:59:B3:8F:46:2A:F8:71:D6:8A:05:C6:99:28:25:68:F0:06:97:9E:6C:88:F9:0C:A2:1D","89:67:45:94:F1:F1:1D:E1:96:25:24:73:19:B6:61:39:E2:65:D2:CD:DB:0D:76:F4:01:EE:99:7E:A1:4F:65:1B",{"_109":882,"_884":885,"_887":888},{"_883":548,"_111":112,"_113":112,"_114":115,"_116":117,"_118":119,"_120":121,"_122":123,"_124":125,"_126":127,"_128":129,"_130":131,"_132":133,"_134":115,"_135":117,"_136":115,"_137":129},"catalog.title","en",{"_883":886},"Catalog","es",{"_883":889},"Catálogo","remoteDssCustomerOrders","identityProviders",{"_893":894},"sms",{"_895":144,"_77":98,"_896":897,"_898":253,"_899":144},"signup","signupMode","unified","authType","checkoutEmailAuth","staffIdentityProviders",{},"hasLoyaltyProviders","appliedBuckets",[],"app",{"_657":109,"_907":908,"_909":910,"_911":912,"_923":924},"client","aptekafarmat","env","production","domainBinding",{"_913":144,"_907":908,"_914":915,"_909":910,"_918":916,"_919":920,"_921":922},"auth","domains",[916,917],"aptekafarmat.ru","www.aptekafarmat.ru","primaryDomain","redirect","temporary","redirectStatus",302,"matchedRouteModule",{"_313":925,"_928":929,"_930":929,"_931":932},{"_926":927},"itemId","6bfcb1d5-257f-5e44-8b64-0dea671614c9","pathname","/catalog/products/6bfcb1d5-257f-5e44-8b64-0dea671614c9","pathnameBase","route",{"_17":45,"_39":45,"_40":46},"userData",{"_935":446,"_936":937,"_962":-5},"country","location",{"_451":328,"_452":-5,"_454":328,"_453":-5,"_456":-5,"_458":450,"_455":450,"_457":-5,"_466":467,"_468":469,"_938":-5,"_939":-5,"_940":-5,"_941":-5,"_942":-5,"_943":-5,"_944":-5,"_945":-5,"_946":-5,"_947":-5,"_948":-5,"_949":144,"_950":-5,"_951":-5,"_459":460,"_463":460,"_461":-5,"_462":-5,"_952":-5,"_953":-5,"_464":465,"_449":450,"_954":-5,"_955":-5,"_956":-5,"_957":-5,"_958":-5,"_959":-5,"_960":-5,"_961":-5,"_433":-5},"postalCode","regionWithType","areaWithType","cityWithType","settlementWithType","street","streetType","house","block","apt","streetWithType","isPoBox","streetFiasId","houseFiasId","streetKladrId","houseKladrId","fiasCode","kladrId","valueCity","valueCityFull","valueAddress","valueAddress2","valueAddressFull","capitalMarker","preferredPickupLocation",{"_964":249},"deliveryChannelId","clientLoader","canonicalUrl","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/6bfcb1d5-257f-5e44-8b64-0dea671614c9","isAccessAuthenticated","cookieUsageAllowedByConsent",{"_971":45,"_972":973,"_977":978,"_980":25,"_981":29,"_982":983,"_1206":1207},"matchedRouteModuleId","templateConfig",{"_11":45,"_9":974,"_13":975},{"_11":12},[976],{"_11":530,"_17":530},"layoutTemplateConfig",{"_11":12,"_19":979},{"_21":22,"_23":24},"headerTemplateConfig","footerTemplateConfig","dehydratedState",{"_984":985,"_986":987},"mutations",[],"queries",[988],{"_989":990,"_991":992,"_1189":1190,"_1204":1205},"dehydratedAt",1794372037080,"state",{"_544":993,"_1176":102,"_1177":990,"_1178":-5,"_1179":1016,"_1180":1016,"_1181":1016,"_1182":-5,"_1183":-5,"_1184":144,"_1185":1186,"_1187":1188},["SingleFetchClassInstance",994],{"_995":996,"_17":927,"_1002":1003,"_1004":1005,"_274":1006,"_276":-5,"_1000":1007,"_1008":1009,"_1010":98,"_1011":98,"_248":-5,"_1012":1013,"_638":1014,"_998":-7,"_1015":1016,"_1017":1014,"_1018":-5,"_1019":102,"_1020":-5,"_1021":1022,"_1023":409,"_1024":1022,"_1025":409,"_1026":1027,"_1028":-5,"_1029":-5,"_1030":-5,"_1031":98,"_1032":1033,"_1053":1054,"_1098":1099,"_1063":1103,"_1104":1105,"_1106":1107,"_1109":-5,"_1066":1110,"_615":-5,"_1111":-5,"_1112":-5,"_1070":1071,"_1113":-5,"_1114":-5,"_1115":397,"_1116":1117,"_1118":-5,"_1119":-5,"_1120":1121,"_1122":1123,"_1131":1132,"_1133":1134,"_1135":-5,"_1136":1137,"_1138":1139,"_1089":144,"_1062":144,"_1140":144,"_1141":144,"_1142":-5,"_1143":-5,"_1144":-5,"_1145":-5,"_1146":-5,"_1147":1148,"_1149":1150,"_1151":1152,"_1153":144,"_1154":1155,"_1156":1157,"_1158":1159,"_1160":-5,"_999":-5,"_1161":-5,"_1090":-5,"_1162":144,"_1163":-5,"_1164":-5,"_1165":-5,"_1166":-5,"_1167":1168,"_1172":-5,"_1173":-5,"_1174":-5,"_1175":1005},"_mappings",{"_274":997,"_998":999,"_1000":1001},"name","oldPrice","preDiscountPrice","prefixType","typePrefix","activePurchaseJourneys",[],"privateId","71812","КО-ДАЛЬНЕВА ТАБ 5МГ+1,25МГ+4МГ №30","Лекарственные средства","image","https://website.yandexcloud.net/static.mshub/drugs/9/3/8/9387509c-1250-4cb5-b03a-b653a0074c93/img/2847df51.png","active","availability","collapsibleDescription",{},784,"retailPrice",0,"minAcceptablePrice","priceByCard","fraction","priceUnits","currencyName","RUR","currencyLabel","originalCurrencyName","originalCurrencyLabel","convertedPrices",{},"baseItemPriceWithCurrency","deliveryNote","badge","full","properties",[1034,1046],{"_997":1035,"_1036":1037,"_1038":1039},"ЖВ","value","Не является ЖВ","values",[1040],{"_185":1037,"_1041":1042},"filterNavigation",{"_1043":1044,"_1045":1037},"filterName","f_ЖВ","filterValue",{"_997":1047,"_1036":1048,"_1038":1049},"Бренд","КО-ДАЛЬНЕВА",[1050],{"_185":1048,"_1041":1051},{"_1043":1052,"_1045":1048},"f_Бренд","configurations",{"_817":1055,"_1056":1057,"_544":1058,"_433":1060,"_1095":1096},[1005],"all",[1005],{"_1005":1059},[],{"_1005":1061},{"_1062":144,"_1063":-5,"_1064":98,"_1065":-5,"_1066":1067,"_276":397,"_1069":-5,"_1070":1071,"_1072":1073,"_1075":1076,"_1004":1005,"_638":1014,"_1085":1086,"_17":1005,"_1087":1088,"_1089":144,"_1090":-5,"_1091":397,"_1092":-5,"_1093":1094,"_1018":-5,"_1017":1014},"limited","configurationImages","available","weight","barcodes",[1068],"4610017702321","itemQuickForm","vendorCode","10258","segments",[1074],"_all","paramNames",[1077,1081],{"_997":1035,"_1036":1037,"_1038":1078},[1079],{"_185":1037,"_1041":1080},{"_1043":1044,"_1045":1037},{"_997":1047,"_1036":1048,"_1038":1082},[1083],{"_185":1048,"_1041":1084},{"_1043":1052,"_1045":1048},"blacklistSegments",[],"xmlId","77038","preorder","priceLabel","sapId","weightUnit","specialPrices",[],"rawData",{"_1005":1097},[],"unavailableConfigurations",{"_817":1100,"_1056":1101,"_544":1102},[],[],{},[],"images",[1009],"categories",[1108],"20414c75-c3fc-5b72-9546-48cd23f93d1c","barcode",[1068],"vendor","model","parentModelCode","parentModelName","parentVendorCode","shortPrice","784","sizeGridImage","sizeGridPageUrl","credit",[],"badges",[1124],{"_1125":1126,"_185":1127,"_1128":1129,"_11":185,"_1130":672},"bgColor","#CCFF33","По рецепту","position","top-right","textColor","notices",[],"videos",[],"videosTitle","reviews",[],"files",[],"earlyAccess","availableSoon","itemPreviewUrl","externalUrl","colorOptionHex","colorOptionImage","colorOptionValue","linking",[],"listPrices",[],"richDescription","##### МНН / ГРУППИРОВОЧНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ / ХИМИЧЕСКОЕ НАИМЕНОВАНИЕ\n\nамлодипин + индапамид + периндоприл\n\n##### ЛЕК. ФОРМА\n\nтаблетки\n\n##### СОСТАВ\n\n**на 1 таблетку 5 мг + 0,625 мг + 2 мг/5 мг + 1,25 мг + 4 мг/5 мг + 2,5 мг + 8 мг/10 мг + 1,25 мг + 4 мг/10 мг + 2,5 мг + 8 мг**\n\n _Действующие вещества:_ амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,935 мг/6,935 мг/6,935 мг/13,870 мг/13,870 мг, (эквивалентно амлодипину 5,000 мг/5,000 мг/5,000 мг/10,000 мг/10,000 мг), индапамид 0,625 мг/1,250 мг/2,500 мг/1,250 мг/2,500 мг, периндоприла эрбумин В, субстанция-гранулы 10,206 мг/20,412 мг/40,824 мг/20,412 мг/40,824 мг\n\n[_Действующее вещество субстанции-гранул:_ периндоприла эрбумин 2,000 мг/4,000 мг/8,000 мг/4,000 мг/8,000 мг\n\n _Вспомогательные вещества субстанции-гранул:_ целлюлоза микрокристаллическая, кальция хлорид гексагидрат]\n\n_Вспомогательные вещества:_ целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат\n\n##### ОПИСАНИЕ\n\n _Таблетки 5 мг + 0,625 мг + 2 мг:_\n\nОвальные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.\n\n_Таблетки 5 мг + 1,25 мг + 4 мг:_\n\nКруглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской с двух сторон.\n\n_Таблетки 5 мг + 2,5 мг + 8 мг:_\n\nКруглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской с двух сторон.\n\n_Таблетки 10 мг + 1,25 мг + 4 мг:_\n\nОвальные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.\n\n_Таблетки 10 мг + 2,5 мг + 8 мг:_\n\nКруглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской с двух сторон и риской на одной стороне.\n\n##### ФАРМАКО-ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА\n\nсредства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), комбинации; ингибиторы АПФ, другие комбинации\n\n##### КОД АТХ\n\nC09BX01\n\n##### ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА\n\nПрепарат Ко-Дальнева® - комбинированный препарат, включающий в себя три антигипертензивных компонента, каждый из которых дополняет действие других по контролю артериального давления (АД) у пациентов с артериальной гипертензией. Амлодипин - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина, индапамид - сульфонамидный диуретик, периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).\n\nФармакологические свойства препарата Ко-Дальнева® сочетают в себе свойства каждого из действующих веществ. Помимо этого, комбинация амлодипина, индапамида и периндоприла усиливает антигипертензивное действие каждого из компонентов.\n\n_**Механизм действия**_\n\n _**Амлодипин**_\n\nАмлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.\n\n_**Индапамид**_\n\nИндапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.\n\n_**Периндоприл**_\n\nПериндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Помимо этого, фермент стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.\n\nВ результате периндоприл:\n\n * снижает секрецию альдостерона;\n * увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу «отрицательной» обратной связи;\n * при длительном применении снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) - постнагрузку сердца, что обусловлено в основном действием на мышечные и почечные сосуды. Снижение ОПСС не сопровождается задержкой натрия и жидкости и не вызывает рефлекторную тахикардию при длительном применении.\n\n\n\nПериндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.\n\nПериндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не обладают фармакологической активностью.\n\nПериндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку благодаря:\n\n * сосудорасширяющему действию на вены, возможно, связанному с активацией системы простагландинов;\n\n\n * снижению ОПСС.\n\n\n\nПри изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:\n\n * снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;\n * снижение ОПСС;\n * увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;\n * увеличение периферического кровотока в мышцах.\n\n\n\nТакже повышалась переносимость физической нагрузки.\n\n_**_Фармакодинамические эффекты_**_\n\n _**Амлодипин**_\n\nАнтигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:\n\n * вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузка). Это снижение нагрузки на сердце уменьшает энергозатраты и потребность миокарда в кислороде;\n * вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. При этом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала) улучшается коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом.\n\n\n\nУ пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 часов. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.\n\nАмлодипин не оказывает нежелательных метаболических эффектов и не влияет на показатели липидного обмена, не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови и может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.\n\n_**Индапамид**_\n\nПри применении индапамида в режиме монотерапии был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивный эффект проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.\n\nАнтигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и ОПСС.\n\nИндапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.\n\nТиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота нежелательных реакций (НР) продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.\n\nВ коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:\n\n * не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на концентрацию триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;\n * не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.\n\n\n\n_**Периндоприл**_\n\nПериндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении «лежа» и «стоя».\n\nАнтигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.\n\nЧерез 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.\n\nУ пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.\n\nПрекращение лечения не сопровождается развитием эффекта «рикошета».\n\nПериндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.\n\nОдновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта.\n\nКроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.\n\n_**Индапамид + периндоприл**_\n\nУ пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, комбинация периндоприла и индапамида оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении «стоя» и «лежа». В ходе клинических исследований показано более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с монотерапией отдельными компонентами.\n\n_**_Клиническая эффективность и безопасность_**_\n\nВлияние комбинации амлодипин + индапамид + периндоприл на показатели заболеваемости и смертности не изучалось.\n\n_**Амлодипин**_\n\nЭффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5-10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут в качестве препарата «первой линии» и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5-25 мг/сут изучалась в 5-летнем исследовании ALLHAT (с участием 33357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с легкой или умеренной степенью артериальной гипертензии и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет 2 типа; концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным электрокардиографии или эхокардиографии; курение.\n\nОсновной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты летальных исходов от ишемической болезни сердца (ИБС) и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10,2 % и 7,7 %, однако, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.\n\n_**Индапамид + периндоприл**_\n\nВ исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (индекс массы левого желудочка > 120 г/м² у мужчин и > 100 г/м² у женщин) эффективность терапии 2 мг периндоприла тертбутиламином (что соответствует 2 мг периндоприла эрбумина) в комбинации с 0,625 мг индапамида по сравнению с монотерапией 10 мг эналаприла, при приеме один раз в день на протяжении 1 года, оценивалась методом эхокардиографии. В случае необходимости для поддержания адекватного контроля показателей АД проводилась титрация доз периндоприла тертбутиламина до 8 мг (что соответствует 8 мг периндоприла эрбумина) и индапамида до 2,5 мг один раз в день или эналаприла до 40 мг один раз в день. В группе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, увеличения дозы не потребовалось у 34 % пациентов по сравнению с 20 % в группе принимавших эналаприл.\n\nПо окончании лечения значения индекса массы левого желудочка снизились более значительно в группе индапамид + периндоприл (-10,1 г/м²) по сравнению с группой эналаприла (-1,1 г/м²).\n\nНаилучший эффект в отношении значений индекса массы левого желудочка достигался при применении более высоких доз комбинации периндоприла и индапамида.\n\nВ отношении снижения значений АД разница между группами составила 5,8 мм рт.ст. для систолического АД и 2,3 мм рт.ст. для диастолического АД соответственно - в пользу группы комбинации индапамид + периндоприл.\n\nВ исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа изучалось влияние снижения АД на частоту возникновения макрососудистых (смерть вследствие кардиоваскулярных причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) и микрососудистых осложнений (возникновение или ухудшение течения нефропатии и заболеваний глаз) у пациентов, принимавших комбинацию индапамид + периндоприл по сравнению с плацебо, на фоне стандартной терапии, а также принимавших гликлазид модифицированного высвобождения в сравнении со стандартной терапией, направленной на поддержание уровня глюкозы в крови в пределах нормальных значений.\n\nПосле 4,3 лет терапии относительный риск возникновения макро- и микрососудистых осложнений снизился на 9 % в группе, принимавшей комбинацию индапамид + периндоприл. Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска смертности на 14 %, смерти вследствие кардиоваскулярных причин на 18 % и развития почечных осложнений на 21 % в группе пациентов, получающих комбинацию индапамид + периндоприл по сравнению с плацебо. В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией показано значимое снижение на 9 % относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений в группе, принимавшей комбинацию индапамид + периндоприл, по сравнению с плацебо.\n\nВ данной группе также значительно снизился относительный риск смертности (на 16 %), смерти вследствие кардиоваскулярных причин (на 20 %) и развития почечных осложнений (на 20 %) у пациентов, получающих комбинацию индапамид + периндоприл по сравнению с пациентами, получающими плацебо.\n\nПреимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне интенсивного гликемического контроля.\n\n_Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)_\n\nИмеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II).\n\nПроводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.\n\nДанные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значительного положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных осложнений и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности (ОПН) и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.\n\nПринимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.\n\nПоэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.\n\nИмеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.\n\n_**_Фармакокинетика_**_\n\n _**Амлодипин + индапамид + периндоприл**_\n\nКомбинированное применение комбинации амлодипин + индапамид + периндоприл не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.\n\n_**Амлодипин**_\n\n _Абсорбция_\n\nПосле приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Максимальная концентрация (Cmax) амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов после приема внутрь.\n\n_Распределение_\n\nАбсолютная биодоступность составляет около 64-80 %. Объем распределения (Vd) составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях в условиях in vitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 97,5 %.\n\n_Биотрансформация_\n\nАмлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой внутрь дозы амлодипина выводится почками в неизмененном виде, около 60 % - в виде метаболитов.\n\n_Элиминация_\n\nКонечный период полувыведения (T½) из плазмы крови составляет около 35-50 часов, что позволяет принимать амлодипин один раз в сутки.\n\n_Особые группы пациентов_\n\nУ пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателей площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и T½. Увеличение AUC и T½ у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.\n\nУ пациентов с нарушением функции печени данные о применении амлодипина ограничены, наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T½ и AUC примерно на 40-60 %.\n\n_**Индапамид**_\n\n _Абсорбция_\n\nИндапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата внутрь.\n\n_Распределение_\n\nСтепень связывания с белками плазмы крови составляет 79 %.\n\n_Биотрансформация и элиминация_\n\nT½ составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции. Выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70 % от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22 %).\n\n_Особые группы пациентов_\n\nУ пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не изменяется.\n\n_**Периндоприл**_\n\n _Абсорбция_\n\nПри приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь (активным метаболитом периндоприла является периндоприлат). T½ периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать один раз в сутки, утром перед приемом пищи.\n\n_Распределение_\n\nVd свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.\n\n_Биотрансформация_\n\nПериндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества, принятого внутрь периндоприла, попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.\n\n_Элиминация_\n\nПериндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т½ свободной фракции составляет около 17 часов, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.\n\n_Линейность/нелинейность_\n\nСуществует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.\n\n_Особые группы пациентов_\n\n _Пациенты пожилого возраста_\n\nВыведение периндоприлата замедленно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.\n\n_Пациенты с нарушением функции почек_\n\nПодбор дозы необходимо проводить с учетом степени тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) в плазме крови).\n\n_Диализ_\n\nДиализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.\n\n_Пациенты с нарушением функции печени_\n\nФармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).\n\n##### ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ\n\nПрепарат Ко-Дальнева® применяется для лечения взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше в качестве терапии у пациентов с артериальной гипертензией при снижении артериального давления (АД) на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.\n\n##### ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ\n\n * Гиперчувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, индапамиду, другим производным сульфонамида, периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».\n * Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ (см. раздел «Особые указания»).\n * Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.\n * Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).\n * Шок, в том числе кардиогенный шок.\n * Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты).\n * Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.\n * Нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.\n * Тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин).\n * Пациенты, находящиеся на гемодиализе.\n * Умеренное нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин) для комбинации дозировок индапамида 2,5 мг и периндоприла эрбумина 8 мг (т. е. препарат Ко-Дальнева®, таблетки, 5 мг + 2,5 мг + 8 мг и препарат Ко-Дальнева®, таблетки, 10 мг + 2,5 мг + 8 мг).\n * Тяжелое нарушение функции печени.\n * Печеночная энцефалопатия.\n * Гипокалиемия.\n * Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. разделы «Фармакологические свойства», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\n * Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.\n * Одновременное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил. Препарат Ко-Дальнева® нельзя принимать ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).\n * Экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\n * Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особые указания»).\n * Одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».\n * Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT.\n * Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.\n * Беременность (см. разделы «Беременность и период грудного вскармливания» и «Особые указания»).\n\n\n\n##### МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ\n\n**С осторожностью**\n\nНаличие только одной функционирующей почки, нарушения водно-электролитного баланса, системные заболевания соединительной ткани, терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия и брадикардия), при одновременном назначении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3А4, легкое и умеренное нарушение функции почек, угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), одновременное применение дантролена, эстрамустина, лабильность АД, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата, состояние после трансплантации почки, пациенты негроидной расы, ИБС, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III и IV функциональный класс по классификации NYHA), одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), пожилой возраст.\n\n##### ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ\n\nБеременность\n\nПрименение препарата Ко-Дальнева® при беременности противопоказано. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Ко-Дальнева® следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.\n\n_Амлодипин_\n\nБезопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах.\n\n_Индапамид_\n\nВ настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.\n\nИсследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического действия на репродуктивную функцию.\n\n_Периндоприл_\n\nПрименение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в первом триместре беременности (см. раздел «Особые указания»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).\n\nВ настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.\n\nИзвестно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).\n\nЕсли пациентка получала ингибиторы АПФ во II или III триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа и функции почек у плода.\n\nНоворожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).\n\nПериод грудного вскармливания\n\nПрименение препарата Ко-Дальнева® не рекомендуется во время грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.\n\n_Амлодипин_\n\nАмлодипин выделяется с грудным молоком. Доля дозы, полученной младенцем от дозы, полученной матерью, оценивалась в межквартильном диапазоне от 3 % до 7 %, максимально 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.\n\n_Индапамид_\n\nВ настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком.\n\nМожет развиваться гиперчувствительность к производным сульфаниламидов и гипокалиемия; риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен.\n\nТак как индапамид близок по свойствам к тиазидным диуретикам, то его прием вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.\n\n_Периндоприл_\n\nВследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.\n\nФертильность\n\n _Амлодипин_\n\nУ некоторых пациентов при применении БМКК отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на репродуктивную функцию недостаточно. Сообщалось, что в исследовании на крысах выявлено отрицательное влияние на фертильность самцов.\n\n_Индапамид + периндоприл_\n\nВ доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.\n\n##### СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ\n\nВнутрь, предпочтительно принимать утром перед приемом пищи, запивая стаканом воды.\n\nРекомендуемая доза - 1 таблетка один раз в сутки.\n\nДоза препарата Ко-Дальнева® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных активных компонентов препарата.\n\nМаксимальная суточная доза препарата Ко-Дальнева®: 1 таблетка в дозировке 10 мг амлодипина + 2,5 мг индапамида + 8 мг периндоприла.\n\nОсобые группы пациентов\n\n _Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Особые указания»)_\n\nПрепарат Ко-Дальнева® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).\n\nПациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) препарат Ко-Дальнева® противопоказан в дозировках 5 мг + 2,5 мг + 8 мг и 10 мг + 2,5 мг + 8 мг (см. раздел «Противопоказания»).\n\nРекомендуется начинать терапию с подбора доз монокомпонентов.\n\nПостоянное медицинское наблюдение должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови.\n\nОдновременное применение с алискиреном противопоказано у пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»).\n\n_Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Особые указания»)_\n\nПациентам с тяжелым нарушением функции печени препарат Ко-Дальнева® противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).\n\nУ пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени препарат Ко-Дальнева® должен назначаться с осторожностью, так как однозначные рекомендации по дозировке амлодипина для данной группы пациентов не установлены.\n\n_Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»)_\n\nВыведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста замедленно (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»). Терапия должна проводиться с учетом функции почек.\n\nДети\n\nВ настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения данной комбинации у детей и подростков.\n\n##### ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ\n\nПрофиль безопасности\n\nНаиболее частыми НР, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были: гипокалиемия, головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, расстройство вкуса, нарушения зрения, диплопия, звон в ушах, вертиго, сердцебиение, «приливы» крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изменение частоты и характера стула), кожный зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.\n\nТабличное резюме нежелательных реакций\n\nНР, классифицированные как возможно связанные с терапией компонентами препарата Ко-Дальнева®, по данным клинических исследований и опыта пострегистрационного применения сгруппированы в таблице в соответствии с порядком на основании системно-органных классов (СОК). Частота встречаемости определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).\n\n**СОК**| **НР**| **Частота** \n---|---|--- \n**Амлодипин**| **Индапамид**| **Периндоприл** \nИнфекции и инвазии| Ринит| Нечасто| -| Очень редко \nНарушения со стороны крови и лимфатической системы| Эозинофилия| -| -| Нечасто* \nАгранулоцитоз| -| Очень редко| Очень редко \nАпластическая анемия| -| Очень редко| - \nПанцитопения| -| -| Очень редко \nЛейкопения| Очень редко| Очень редко| Очень редко \nНейтропения| -| -| Очень редко \nГемолитическая анемия| -| Очень редко| Очень редко \nТромбоцитопения| Очень редко| Очень редко| Очень редко \nТромбоцитопеническая пурпура| Очень редко| -| - \nНарушения со стороны иммунной системы| Реакции гиперчувствительности| Очень редко| Нечасто| - \nНарушения со стороны эндокринной системы| Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)| -| -| Редко \nНарушения метаболизма и питания| Гипогликемия| -| -| Нечасто* \nГипергликемия| Очень редко| -| - \nГиперкалиемия обратимая после отмены препарата| -| -| Нечасто* \nГипонатриемия| -| Нечасто| Нечасто* \nГиперкальциемия| -| Очень редко| - \nГипокалиемия| -| Часто| - \nГипохлоремия| -| Редко| - \nГипомагниемия| -| Редко| - \nАнорексия| Нечасто| -| - \nПовышение аппетита| Редко| -| - \nПсихические нарушения| Бессонница| Нечасто| -| - \nЛабильность настроения (включая тревожность)| Нечасто| -| Нечасто \nДепрессия| Нечасто| -| Нечасто* \nНарушения сна| -| -| Нечасто \nСпутанность сознания| Редко| -| Очень редко \nНеобычные сновидения| Нечасто| -| - \nПовышенная возбудимость| Нечасто| -| - \nНарушения со стороны нервной системы| Головокружение| Часто| -| Часто \nГоловная боль| Часто| Редко| Часто \nТремор| Нечасто| -| - \nГипестезия| Нечасто| -| - \nПарестезия| Нечасто| Редко| Часто \nГипертонус| Очень редко| -| - \nПериферическая нейропатия| Очень редко| -| - \nЭкстрапирамидные нарушения| Частота неизвестна| -| - \nДисгевзия (извращение вкуса)| Нечасто| -| Часто \nПаросмия (извращение обоняния)| Очень редко| -| - \nСонливость| Часто| -| Нечасто* \nОбморок| Нечасто*| Частота неизвестна| Нечасто \nИнсульт, возможно вследствие выраженного снижения АД у пациентов из группы высокого риска| -| -| Очень редко \nВозможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности| -| Частота неизвестна| - \nМигрень| Очень редко| -| - \nАпатия| Очень редко| -| - \nАжитация| Очень редко| -| - \nАтаксия| Очень редко| -| - \nАмнезия| Очень редко| -| - \nНарушения со стороны органа зрения| Нарушение зрения| Часто| Частота неизвестна| Часто \nДиплопия| Часто| -| - \nМиопия| -| Частота неизвестна| - \nНечеткость зрения| -| Частота неизвестна| - \nХориоидальный выпот| -| Частота неизвестна| - \nОстрая закрытоугольная глаукома| -| Частота неизвестна| - \nНарушение аккомодации| Нечасто| -| - \nКсерофтальмия| Нечасто| -| - \nКонъюнктивит| Нечасто| -| - \nБоль в глазах| Нечасто| -| - \nНарушения со стороны органа слуха и лабиринта| Вертиго| -| Редко| Часто \nЗвон в ушах| Нечасто| -| Часто \nНарушения со стороны сердца| Ощущение сердцебиения| Часто| -| Нечасто* \nТахикардия| -| -| Нечасто* \nСтенокардия| -| -| Очень редко \nНарушение ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)| Нечасто| Очень редко| Очень редко \nИнфаркт миокарда, возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска| Очень редко| -| Очень редко \nПолиморфная желудочковая аритмия типа «пируэт» (возможно с летальным исходом)| -| Частота неизвестна| - \nРазвитие и усугубление течения ХСН| Очень редко| -| - \nНарушения со стороны сосудов| Ощущение «приливов» крови к коже лица| Часто| -| Редко* \nАртериальная гипотензия (обычное снижение АД) и симптомы, связанные с артериальной гипотензией| Нечасто| Очень редко| Часто \nВаскулит| Очень редко| -| Нечасто* \nСиндром Рейно| -| -| Частота неизвестна \nОртостатическая гипотензия| Очень редко| -| - \nНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения| Кашель| Нечасто| -| Часто \nОдышка| Часто| -| Часто \nБронхоспазм| -| -| Нечасто \nЭозинофильная пневмония| -| -| Очень редко \nНосовое кровотечение| Нечасто| -| - \nЖелудочно-кишечные нарушения| Боль в животе| Часто| -| Часто \nЗапор| Часто| Редко| Часто \nДиарея| Часто| -| Часто \nДиспепсия| Часто| -| Часто \nТошнота| Часто| Редко| Часто \nРвота| Нечасто| Нечасто| Часто \nСухость слизистой оболочки полости рта| Нечасто| Редко| Нечасто \nИзменение частоты и характера стула| Часто| -| - \nПанкреатит| Очень редко| Очень редко| Очень редко \nГастрит| Очень редко| -| - \nГиперплазия десен| Очень редко| -| - \nМетеоризм| Нечасто| -| - \nАнгионевротический отек кишечника| -| -| Очень редко \nНарушения со стороны печени и желчевыводящих путей| Гепатит| Очень редко| Частота неизвестна| Очень редко \nХолестатическая желтуха| Очень редко| -| Очень редко \nНарушение функции печени| -| Очень редко| - \nНарушения со стороны кожи и подкожных тканей| Ангионевротический отек| Очень редко| Очень редко| Нечасто \nКожный зуд| Нечасто| -| Часто \nКожная сыпь| Нечасто| -| Часто \nМакулопапулезная сыпь| -| Часто| - \nКрапивница| Нечасто| Очень редко| Нечасто \nЭкзантема| Нечасто| -| - \nАлопеция| Нечасто| -| - \nПурпура| Нечасто| Нечасто| - \nИзменение цвета кожи| Нечасто| -| - \nДерматит| Редко| -| - \nПовышенное потоотделение| Нечасто| -| Нечасто \nРеакция фоточувствительности| Очень редко| Частота неизвестна (см. раздел «Особые указания»)| Нечасто* \nПемфигоид| -| -| Нечасто* \nОбострение псориаза| -| -| Редко* \nМультиформная эритема| Очень редко| -| Очень редко \nТоксический эпидермальный некролиз| Частота неизвестна| Очень редко| - \nЭксфолиативный дерматит| Очень редко| -| - \nСиндром Стивенса-Джонсона| Очень редко| Очень редко| - \nКсеродермия| Очень редко| -| - \nХолодный пот| Очень редко| -| - \nНарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани| Спазмы мышц| Часто| Частота неизвестна| Часто \nАртроз| Нечасто| -| - \nОбострение уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки| -| Частота неизвестна| - \nАртралгия| Нечасто| -| Нечасто* \nМиастения| Редко| -| - \nМиалгия| Нечасто| Частота неизвестна| Нечасто* \nМышечная слабость| -| Частота неизвестна| - \nРабдомиолиз| -| Частота неизвестна| - \nБоль в спине| Нечасто| -| - \nНарушения со стороны почек и мочевыводящих путей| Почечная недостаточность| -| Очень редко| Нечасто \nНарушение мочеиспускания| Нечасто| -| - \nОПН| -| -| Редко \nБолезненное мочеиспускание| Нечасто| -| - \nНиктурия| Нечасто| -| - \nПоллакиурия (учащенное мочеиспускание)| Нечасто| -| - \nАнурия/Олигурия| -| -| Редко* \nНарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез| Эректильная дисфункция| Нечасто| Нечасто| Нечасто \nГинекомастия| Нечасто| -| - \nОбщие нарушения и реакции в месте введения| Астения| Часто| -| Часто \nБоль в грудной клетке| Нечасто| -| Нечасто* \nБоль| Нечасто| -| - \nНедомогание| Нечасто| -| Нечасто* \nПериферические отеки (лодыжек и стоп)| Часто| -| Нечасто \nОтек| Очень часто| -| - \nЛихорадка| -| -| Нечасто* \nПовышенная утомляемость| Часто| Редко| - \nОзноб| Нечасто| -| - \nЖажда| Нечасто| -| - \nЛабораторные и инструменталь-ные данные| Повышение концентрации мочевины в плазме крови| -| -| Нечасто* \nПовышение концентрации креатинина в плазме крови| -| -| Нечасто* \nГипербилирубинемия| -| -| Редко \nПовышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови| Очень редко| Частота неизвестна| Редко \nСнижение гемоглобина и снижение гематокрита| -| -| Очень редко \nПовышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови| -| Частота неизвестна| - \nУдлинение интервала QT на ЭКГ| -| Частота неизвестна| - \nУвеличение массы тела| Нечасто| -| - \nПовышение концентрации глюкозы в крови (см. раздел 4.4.)| -| Частота неизвестна| - \nСнижение массы тела| Нечасто| -| - \nТравмы, интоксикации и осложнения процедур| Падение| -| -| Нечасто* \n \n⃰ Оценка частоты НР, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований.\n\n##### ПЕРЕДОЗИРОВКА\n\nИнформация о передозировке комбинацией амлодипин + индапамид + периндоприл отсутствует.\n\nАмлодипин\n\n _Симптомы_\n\nИмеются данные о развитии чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Сообщалось о риске развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода.\n\nСообщалось о редких случаях некардиогенного отека легких в результате передозировки амлодипина, который может проявляться с задержкой (через 24-48 часов после приема препарата внутрь) и требовать искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая гиперволемию) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут являться усугубляющими факторами.\n\n_Лечение_\n\nПри клинически значимой артериальной гипотензии, возникающей из-за передозировки амлодипина, необходимо проведение мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая приподнятое положение нижних конечностей, контроль ОЦК и диуреза, мониторинг сердечной и дыхательной деятельности.\n\nДля нормализации сосудистого тонуса и АД можно использовать сосудосуживающие препараты при условии, что нет противопоказаний к их применению. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов возможно в/в введение кальция глюконата.\n\nВ некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев было продемонстрировано, что применение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина уменьшает скорость абсорбции амлодипина.\n\nПоскольку амлодипин связывается с белками, гемодиализ неэффективен.\n\nКомбинация индапамид + периндоприл\n\n _Симптомы_\n\nДля комбинации индапамид + периндоприл наиболее вероятный симптом передозировки - артериальная гипотензия, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).\n\n_Лечение_\n\nМеры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.\n\nПри значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости коррекция гиповолемии может быть выполнена путем в/в инфузии изотонического солевого раствора или любым другим способом восполнения объема жидкости (например, в/в инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида).\n\nПериндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа (см. раздел «Фармакологические свойства»).\n\n##### ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ\n\nДанные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких НР, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая ОПН), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Особые указания»).\n\nЛекарственные препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека\n\n _Ингибиторы нейтральной эндопептидазы_\n\nОдновременное применение ингибиторов АПФ с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказано, так как это увеличивает риск ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не ранее чем через 36 часов после применения последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).\n\nСовместное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может привести к повышению риска ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).\n\n_Тканевые активаторы плазминогена_\n\nВ обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.\n\nПрепараты, вызывающие гиперкалиемию\n\nНесмотря на то, что уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих препарат Ко-Дальнева®, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые препараты могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм), поскольку триметоприм, как известно, действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Одновременное применение препарата Ко-Дальнева® с этими лекарственными средствами повышает риск развития гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение препарата Ко-Дальнева® с вышеперечисленными препаратами не рекомендуется. Если необходимо одновременное применение, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови.\n\nПротивопоказанные сочетания лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»)\n\n_Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен_\n\nОдновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), так как возрастает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, повышения частоты сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности.\n\n_Антагонисты рецепторов ангиотензина II_\n\nОдновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»).\n\n_Экстракорпоральные методы лечения_\n\nЭкстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с некоторыми высокопроточными мембранами (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов.\n\n**Действующее вещество**| **Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие**| **Описание механизма взаимодействия** \n---|---|--- \n**Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств** \nАмлодипин| Дантролен (в/в введение)| У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием БМКК, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. \nГрейпфрут или грейпфрутовый сок| Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД. \nПериндоприл| Алискирен| У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел «Особые указания»). \nСовместная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина| В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, ХСН или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД (см. раздел «Особые указания»). \nЭстрамустин| Одновременное применение может привести к повышению риска НР, таких как ангионевротический отек. \nКалийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия| Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.Особенности применения спиронолактона при ХСН описаны в пункте ниже «Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания». \nИндапамид + периндоприл| Препараты лития| При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Совместное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости такой терапии должен проводиться регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). \n**Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания** \nАмлодипин| Индукторы изофермента CYP3A4| При одновременном применении известных индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может варьироваться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу как во время, так и после совместного применения с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, с такими как рифампицин, Зверобой продырявленный). \nИнгибиторы изофермента CYP3A4| Одновременное применение амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы; противогрибковые препараты группы азолов; макролиды, например, эритромицин или кларитромицин; верапамил или дилтиазем; такролимус) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.Имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, получающих одновременную терапию кларитромицином и амлодипином.Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов при одновременном применении амлодипина и кларитромицина. \nИндапамид| Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»| Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», включая указанные ниже, но не ограничиваясь:\n\n * антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);\n * антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол);\n * некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиды (например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол);\n * другие антипсихотические препараты (например, пимозид);\n * другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в)), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин).\n\nСледует предупреждать развитие гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT. \nАмфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника| Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).Необходим постоянный контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. \nСердечные гликозиды| Гипокалиемия и/или гипомагниемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия и магния в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. \nАллопуринол| Совместное применение с индапамидом может сопровождаться повышенным риском развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. \nПериндоприл| Гипогликемические средства (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь)| Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. \nКалийнесберегающие диуретики| У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, они должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.При применении диуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. \nКалийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)| Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: при терапии ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержания калия в плазме крови - еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем. \nРекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)| Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека. \nИндапамид + периндоприл| Баклофен| Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости корректировать дозы гипотензивных препаратов. \nНПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г в сутки| Одновременное назначение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие ОПН и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с изначально сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, следует регулярно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения. \n**Сочетания препаратов, требующие внимания** \nАмлодипин| Аторвастатин, дигоксин или варфарин| В клинических исследованиях не было выявлено влияния амлодипина на параметры фармакокинетики аторвастатина, дигоксина или варфарина. \nТакролимус| Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсических эффектов такролимуса при одновременном применении этих препаратов, требуется мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы при необходимости. \nИнгибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих)| Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличить их экспозицию. \nЦиклоспорин| Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых отмечалась вариабельность повышения наименьших концентраций циклоспорина (в среднем от 0 до 40 %). Следует рассмотреть возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при одновременном применении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина может быть снижена. \nСимвастатин| При одновременном приеме нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина 80 мг было отмечено увеличение концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с изолированным приемом симвастатина. У пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки. \nПротивовирусные средства (ритонавир)| Увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе амлодипина. \nПрепараты лития| При одновременном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, звон в ушах). \nИндапамид| Метформин| Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует использовать метформин, если концентрацию креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. \nЙодсодержащие контрастные вещества| Обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития ОПН, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости. \nСоли кальция| При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. \nЦиклоспорин| Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия. \nПериндоприл| Антигипертензивные средства и вазодилататоры| При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, возможно дополнительное снижение АД. \nАллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид| Одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении. \nСредства для общей анестезии| Ингибиторы АПФ могут приводить к усилению антигипертензивного эффекта некоторых средств для общей анестезии. \nДиуретики (тиазидные и «петлевые»)| Применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла - к артериальной гипотензии. \nСимпатомиметики| Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ \nПрепараты золота| При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс нитритоидных реакций, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. \nАмлодипин + индапамид + периндоприл| Имипрамин-подобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики| Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). \nДругие антигипертензивные средства| Возможно усиление антигипертензивного эффекта, приводящее к дополнительному снижению АД. \nКортикостероиды, тетракозактид| Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов). \n**Прочие лекарственные взаимодействия** \nАмлодипин| Силденафил| При одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления антигипертензивного эффекта каждого из препаратов. \nЦиклоспорин| Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры циклоспорина. \nАлюминий/магнийсодержащие антациды| Однократный прием алюминий/магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. \n \n** **\n\n##### ФОРМА ВЫПУСКА\n\nТаблетки, 5 мг + 0,625 мг + 2 мг, 5 мг + 1,25 мг + 4 мг, 5 мг + 2,5 мг + 8 мг, 10 мг + 1,25 мг + 4 мг, 10 мг + 2,5 мг + 8 мг.\n\nПо 10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.\n\n1, 2, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток) или 1, 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.\n\n##### ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ\n\nВсе меры предосторожности, связанные с приемом отдельных компонентов препарата, следует учитывать при применении их фиксированной комбинации в составе препарата Ко-Дальнева®.\n\nАмлодипин\n\n _ХСН_\n\nЛечение пациентов с ХСН следует проводить с осторожностью. При применении амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких.\n\nБМКК, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с ХСН, в связи с возможным увеличением риска сердечно-сосудистых событий и смертности.\n\nУ пациентов с тяжелой ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение должно начинаться с более низких доз и под тщательным врачебным контролем.\n\nПациенты с артериальной гипертензией и ИБС не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибитор АПФ должен применяться одновременно с бета-адреноблокаторами.\n\n_Гипертонический криз_\n\nЭффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.\n\nИндапамид\n\n _Печеночная энцефалопатия_\n\nПри наличии нарушения функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков особенно при электролитном дисбалансе может привести к развитию печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы. В данном случае следует немедленно прекратить прием диуретика.\n\n_Реакция фоточувствительности_\n\nНа фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакции фоточувствительности следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей.\n\n_Хориоидальный выпот/острая миопия/острая вторичная закрытоугольная глаукома_\n\nСульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом полей зрения, кратковременной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые возникают, как правило, в течение нескольких часов или недель после начала терапии тиазидным/тиазидоподобным диуретиком. При отсутствии лечения острая вторичная закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на производные сульфонамида и/или пенициллины в анамнезе.\n\n_Водно-электролитный баланс_\n\n _Содержание магния в плазме крови_\n\nБыло показано, что тиазидные диуретики и сходные по действию диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния почками, что может привести к гипомагниемии (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\n\n_Содержание кальция в плазме крови_\n\nТиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, что может вызывать незначительное временное повышение содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным ранее гиперпаратиреозом. В таких случаях необходимо провести исследование функции паращитовидных желез (см. раздел «Побочное действие»).\n\n_Мочевая кислота_\n\nУ пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.\n\nПериндоприл\n\n _Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки_\n\nНе рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\n\n_Двойная блокада РААС_\n\nИмеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая ОПН) при одновременном применении ингибиторов АПФ и АРА II или алискирена. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Фармакологические свойства», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если двойная блокада необходима, то это должно выполняться под строгим медицинским контролем при регулярном контроле функции почек, содержания калия в плазме крови и АД.\n\nОдновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.\n\nОдновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.\n\n_Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия_\n\nИмеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани на фоне терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при их сочетании, особенно у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, в ряде случаев резистентные к интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. При появлении любых симптомов инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) пациентам необходимо обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).\n\n_Реноваскулярная гипертензия_\n\nМетодом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может быть эффективным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, как ожидающих хирургического вмешательства, так и при невозможности его проведения.\n\nУ пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в плазме крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.\n\nПри применении препарата Ко-Дальнева® у пациентов с имеющимся или с предполагаемым стенозом почечной артерии, лечение следует начинать в условиях стационара с низких доз при постоянном контроле функции почек и содержания калия в плазме крови, так как у таких пациентов может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при прекращении терапии.\n\n_Гиперчувствительность/ангионевротический отек_\n\nНа фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и продолжить наблюдение за пациентом до полного купирования симптомов. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для купирования симптомов могут применяться антигистаминные средства.\n\nАнгионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно раствор эпинефрина (адреналина) в разведении 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.\n\nУ пациентов негроидной расы отмечалась более высокая частота развития ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ по сравнению с другими расами.\n\nУ пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препарата (см. раздел «Противопоказания»).\n\nИмеются сообщения о редких случаях развития ангионевротического отека кишечника на фоне терапии ингибиторами АПФ. При этом у пациентов отмечаются жалобы на боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии, ультразвукового исследования органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с жалобами на боль в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.\n\nВ связи с повышенным риском развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания») противопоказано совместное применение периндоприла с комбинацией валсартан + сакубитрил. Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Если терапия комбинацией валсартан + сакубитрил прекращена, применение периндоприла нельзя начинать ранее чем через 36 часов после приема последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\n\nУ пациентов, одновременно принимающих ингибиторы неприлизина (например, рацекадотрил), ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптины (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин), терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека (например, отек верхних дыхательных путей или языка с/без респираторных нарушений) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует с осторожностью начинать применение рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинов (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.\n\n_Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации_\n\nИмеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых: пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации, а также следует избегать применения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Однако анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации.\n\n_Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП_\n\nВ редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения таких реакций следует временно прекращать прием ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.\n\n_Гемодиализ_\n\nВ редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) развивались анафилактоидные реакции. Поэтому рекомендуется использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.\n\n_Первичный гиперальдостеронизм_\n\nПациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, невосприимчивы к гипотензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Таким образом, использование данного препарата не рекомендуется.\n\n_Беременность_\n\nПротивопоказан прием ингибиторов АПФ во время беременности. Если необходимо продолжение терапии ингибиторами АПФ, пациенткам следует перейти на другие виды антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности при приеме во время беременности. При наступлении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную антигипертензивную терапию (см. разделы «Противопоказания», «Беременность и период грудного вскармливания»).\n\n_Кашель_\n\nНа фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, можно рассмотреть возможность продолжения приема препарата.\n\n_Аортальный стеноз/митральный стеноз/ГОКМП_\n\nИнгибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.\n\n_Этнические различия_\n\nПериндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина плазмы крови.\n\n_Хирургическое вмешательство/общая анестезия_\n\nПрименение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным действием. Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за одни сутки до хирургического вмешательства.\n\n_Атеросклероз_\n\nРиск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата.\n\nАмлодипин + периндоприл\n\n _Печеночная недостаточность_\n\nВ редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения сывороточной активности «печеночных» ферментов у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить прием ингибитора АПФ и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).\n\nУ пациентов с нарушением функции печени Т½ и AUC амлодипина увеличивается. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный мониторинг клинического состояния.\n\nНе проводилось исследований препарата у пациентов с печеночной недостаточностью. Учитывая влияние каждого компонента, входящего в состав препарата, по отдельности, препарат Ко-Дальнева® противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности, а также требует особой осторожности при назначении пациентам с умеренной и легкой степенью печеночной недостаточности.\n\nИндапамид + периндоприл\n\n _Препараты лития_\n\nОдновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\n\n_Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса_\n\nНаличие исходной гипонатриемии связано с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Поэтому следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При тяжелой артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0,9 % раствора натрия хлорида.\n\nТранзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить лечение, применяя низкие дозы периндоприла и индапамида, либо применять компоненты препарата в режиме монотерапии.\n\nГипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия в плазме крови показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени (см. разделы «Побочное действие», «Передозировка»).\n\nТерапия любыми мочегонными препаратами может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями.\n\nГипонатриемия с гиповолемией может быть причиной обезвоживания и ортостатической гипотензии. Одновременная потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта незначительны.\n\n_Пациенты с сахарным диабетом_\n\nУ пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания ионов калия в плазме крови) лечение должно начинаться с более низких доз и под тщательным медицинским контролем.\n\nПри назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.\n\nАмлодипин + индапамид + периндоприл\n\n _Нарушение функции почек_\n\nПрепарат Ко-Дальнева® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).\n\nУ пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) противопоказано применение препарата Ко-Дальнева® в дозировках, содержащих 10 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида (т. е. дозировки препарата Ко-Дальнева® 5 мг + 2,5 мг + 10 мг и 10 мг + 2,5 мг + 10 мг).\n\nУ некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо применять эти препараты в режиме монотерапии.\n\nТаким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с ХСН тяжелой степени или исходным нарушением функции почек, в том числе при стенозе почечной артерии.\n\nКак правило препарат Ко-Дальнева не рекомендуется пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. Существует риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии ХСН, обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови и т. д.): при некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии (в том числе, двусторонним), ХСН или циррозом печени с отеками и асцитом.\n\nБлокада РААС ингибиторами АПФ может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и время их начала может варьировать. В таких случаях возобновлять терапию рекомендуется, начиная с более низких доз, постепенно их увеличивая. У пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.\n\nТиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста концентрацию креатинина следует оценивать с учетом возраста, массы тела и пола.\n\nВ начале лечения диуретиками у пациентов из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение СКФ и повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с исходной почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.\n\nПациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью нарушения функции почек.\n\nСпециальных исследований по применению комбинации амлодипин + индапамид + периндоприл при почечной дисфункции не проводилось. При применении препарата Ко-Дальнева® при нарушении функции почек следует учитывать эффекты, отмеченные при приеме отдельных компонентов препарата.\n\nСодержание ионов калия в плазме крови\n\nОдновременная терапия индапамидом, периндоприлом и амлодипином не предотвращает развитие гипокалиемии, в особенности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения других антигипертензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови.\n\nГиперкалиемия может развиваться у некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. Данный эффект обычно не имеет клинического значения у пациентов с нормальной функцией почек. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, пожилой возраст (> 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, т. е. комбинация сульфаметоксазол + триметоприм) и особенно антагонистов альдостерона или АРА II. Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Калийсберегающие диуретики и АРА II следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\n\nТерапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, в основном на фоне тяжелой гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациенты пожилого возраста и/или истощенные пациенты (даже если они не получают сочетанную медикаментозную терапию), пациенты с циррозом печени с отеками и асцитом, пациенты с ИБС, ХСН. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.\n\nК группе риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.\n\nГипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.\n\nПри выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.\n\nГипокалиемия, обнаруженная в сочетании с низким содержанием магния в сыворотке крови, может быть резистентной к лечению, если не корректировать содержание магния в сыворотке крови.\n\n_Пациенты пожилого возраста_\n\nПеред началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае снижения ОЦК и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.\n\nУ пациентов пожилого возраста увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).\n\n_Спортсмены_\n\nПри назначении препарата спортсменам следует учитывать, что препарат содержит действующее вещество (индапамид), которое может давать положительную реакцию при допинг-тестах.\n\nСпециальная информация о вспомогательных веществах\n\nДанный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.\n\n##### ВЛИЯНИЕ НА УПРАВЛЕНИЕ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ\n\nВ связи с возможностью возникновения слабости, головокружения на фоне применения препарата Ко-Дальнева® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.\n\n##### СРОК ГОДНОСТИ\n\n2 года.\n\nНе применять препарат по истечении срока годности.\n\n##### УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ\n\nПри температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.\n\nХранить в недоступном для детей месте.\n\n##### УСЛОВИЯ ОТПУСКА\n\nПо рецепту\n\n##### ПРОИЗВОДИТЕЛЬ И ПРИНИМАЮЩИЙ ПРЕТЕНЗИИ\n\n**Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, адрес**\n\nООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50\n\n** **\n\n**Производитель**\n\nООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50\n\nТел.: +7 (495) 994 70 70, факс: +7 (495) 994 70 78\n\n** **\n\n**Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей**\n\nООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50\n\nТел.: +7 (495) 994 70 70, факс: +7 (495) 994 70 78\n\n##### СОСТАВ\n\n**на 1 таблетку 5 мг + 0,625 мг + 2 мг/5 мг + 1,25 мг + 4 мг/5 мг + 2,5 мг + 8 мг/10 мг + 1,25 мг + 4 мг/10 мг + 2,5 мг + 8 мг**\n\n _Действующие вещества:_ амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,935 мг/6,935 мг/6,935 мг/13,870 мг/13,870 мг, (эквивалентно амлодипину 5,000 мг/5,000 мг/5,000 мг/10,000 мг/10,000 мг), индапамид 0,625 мг/1,250 мг/2,500 мг/1,250 мг/2,500 мг, периндоприла эрбумин В, субстанция-гранулы 10,206 мг/20,412 мг/40,824 мг/20,412 мг/40,824 мг\n\n[_Действующее вещество субстанции-гранул:_ периндоприла эрбумин 2,000 мг/4,000 мг/8,000 мг/4,000 мг/8,000 мг\n\n _Вспомогательные вещества субстанции-гранул:_ целлюлоза микрокристаллическая, кальция хлорид гексагидрат]\n\n_Вспомогательные вещества:_ целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат\n\n##### ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ\n\n * Гиперчувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, индапамиду, другим производным сульфонамида, периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».\n * Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ (см. раздел «Особые указания»).\n * Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.\n * Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).\n * Шок, в том числе кардиогенный шок.\n * Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты).\n * Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.\n * Нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.\n * Тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин).\n * Пациенты, находящиеся на гемодиализе.\n * Умеренное нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин) для комбинации дозировок индапамида 2,5 мг и периндоприла эрбумина 8 мг (т. е. препарат Ко-Дальнева®, таблетки, 5 мг + 2,5 мг + 8 мг и препарат Ко-Дальнева®, таблетки, 10 мг + 2,5 мг + 8 мг).\n * Тяжелое нарушение функции печени.\n * Печеночная энцефалопатия.\n * Гипокалиемия.\n * Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. разделы «Фармакологические свойства», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\n * Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.\n * Одновременное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил. Препарат Ко-Дальнева® нельзя принимать ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).\n * Экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\n * Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особые указания»).\n * Одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».\n * Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT.\n * Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.\n * Беременность (см. разделы «Беременность и период грудного вскармливания» и «Особые указания»).","overSized","imageComparisonOptions",[],"reviewsCounters",{},"redemptionStats",[],"saleEndsDateIso","cashback","showMultipleFractionsCounter","promoTitle","promoDescription","promoLegalDescription","lowestRecentPrice","productDisclaimers",[1169],{"_859":1170,"_274":1171},"Цена действительна только при заказе онлайн. Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии","Обратите внимание","otherColors","alternativeColors","colorCode","guid","dataUpdateCount","dataUpdatedAt","error","errorUpdateCount","errorUpdatedAt","fetchFailureCount","fetchFailureReason","fetchMeta","isInvalidated","status","success","fetchStatus","idle","queryKey",[1191,1192],"items",{"_1031":98,"_1193":1194,"_313":1197},"body",{"_1195":1196},"ids",[927],{"_1198":328,"_1199":328,"_1200":450,"_1201":450,"_935":446,"_1202":397,"_1203":249},"l[region]","l[city]","l[cityFiasId]","l[regionFiasId]","warehouseIds","deliveryId","queryHash","[\"items\",{\"body\":{\"ids\":[\"6bfcb1d5-257f-5e44-8b64-0dea671614c9\"]},\"full\":true,\"params\":{\"country\":\"RU\",\"deliveryId\":\"1\",\"l[cityFiasId]\":\"0c5b2444-70a0-4932-980c-b4dc0d3f02b5\",\"l[city]\":\"Москва\",\"l[regionFiasId]\":\"0c5b2444-70a0-4932-980c-b4dc0d3f02b5\",\"l[region]\":\"Москва\",\"warehouseIds\":\"\"}}]","meta",{"_274":1006,"_248":-7,"_622":-7,"_625":-7,"_621":-7,"_1208":1209},"schemas",[1210],{"_17":1211,"_544":1212},"product",{"_1213":1214,"_1215":1216,"_1217":1218,"_997":1006,"_276":967,"_1008":1105,"_1219":1071,"_1220":1068,"_1221":1222},"@context","https://schema.org","@type","Product","@id","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/6bfcb1d5-257f-5e44-8b64-0dea671614c9#product","sku","gtin","offers",[1223],{"_1215":1224,"_1217":1225,"_997":1006,"_1011":1226,"_638":1014,"_1227":1228,"_1229":1230,"_1219":1071,"_1220":1068,"_276":1231,"_1232":1233},"Offer","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/6bfcb1d5-257f-5e44-8b64-0dea671614c9?variant=71812#offer","https://schema.org/InStock","priceCurrency","RUB","itemCondition","https://schema.org/NewCondition","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/6bfcb1d5-257f-5e44-8b64-0dea671614c9?variant=71812","seller",{"_1215":1234,"_1217":1235,"_997":611},"Organization","https://aptekafarmat.ru#organization","actionData","errors"]

Изображения

КО-ДАЛЬНЕВА ТАБ 5МГ+1,25МГ+4МГ №30

МНН / ГРУППИРОВОЧНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ / ХИМИЧЕСКОЕ НАИМЕНОВАНИЕ