[{"_1":2,"_1171":-5,"_1172":-5},"loaderData",{"_3":4,"_16":935},"root",{"_5":6,"_32":33,"_930":144,"_931":932,"_933":98,"_934":98},"notFoundTemplates",{"_7":8,"_9":18,"_22":25,"_28":29},"page",{"_9":10,"_13":14},"layout",{"_11":12},"type","base","sections",[15],{"_11":16,"_17":16},"not-found","id",{"_11":12,"_19":20},"settings",{"_21":22,"_23":24},"headerTemplate","header","footerTemplate","aptekafarmat-footer",{"_11":22,"_13":26},[27],{"_11":22,"_17":22},"footer",{"_11":24,"_13":30},[31],{"_11":24,"_17":24},"rootState",{"_19":34,"_870":871,"_898":899,"_224":928},{"_35":36,"_95":96,"_97":98,"_99":100,"_106":98,"_107":108,"_138":139,"_140":98,"_141":98,"_142":98,"_143":144,"_145":144,"_146":147,"_148":98,"_149":98,"_150":98,"_151":98,"_152":98,"_153":98,"_154":98,"_155":98,"_156":144,"_157":98,"_158":98,"_159":160,"_161":162,"_182":183,"_198":199,"_205":206,"_207":98,"_208":98,"_209":144,"_210":211,"_216":98,"_217":144,"_218":144,"_219":98,"_220":98,"_221":222,"_235":236,"_244":98,"_245":98,"_224":246,"_254":98,"_255":98,"_256":98,"_257":98,"_258":144,"_259":98,"_260":144,"_261":98,"_262":98,"_263":98,"_264":265,"_266":98,"_267":98,"_268":98,"_269":270,"_305":144,"_306":98,"_307":98,"_308":98,"_309":98,"_310":98,"_311":312,"_314":98,"_315":98,"_316":144,"_317":98,"_318":98,"_319":320,"_325":326,"_329":144,"_330":331,"_332":98,"_333":334,"_335":336,"_344":345,"_388":389,"_409":410,"_415":416,"_417":418,"_419":420,"_438":144,"_439":440,"_441":98,"_442":144,"_430":443,"_857":858,"_865":866,"_867":144,"_868":869},"routesSchema",[37],{"_17":38,"_39":38,"_40":41,"_42":43},"home","module","path","/","children",[44,47,51,53,55,57,59,62,64,67,70,73,76,78,80,83,87,89,91,93],{"_17":45,"_39":45,"_40":46},"item","catalog/products/:itemId",{"_17":48,"_39":49,"_40":50},"catalog-search","category","catalog/search/:parameters",{"_17":49,"_39":49,"_40":52},"catalog/:categoryId?",{"_17":54,"_39":54,"_40":54},"search",{"_17":56,"_39":56,"_40":56},"cart",{"_17":58,"_39":58,"_40":58},"checkout",{"_17":60,"_39":60,"_40":61},"order-result","order/result",{"_17":63,"_39":63,"_40":63},"profile",{"_17":65,"_39":65,"_40":66},"profile-settings","profile/settings",{"_17":68,"_39":68,"_40":69},"orders-history","profile/orders-history",{"_17":71,"_39":71,"_40":72},"bonuses-history","profile/bonuses-history",{"_17":74,"_39":74,"_40":75},"notifications-history","profile/notifications-history",{"_17":77,"_39":77,"_40":77},"login",{"_17":79,"_39":79,"_40":79},"signin",{"_17":81,"_39":7,"_40":82},"page|shops","shops",{"_17":84,"_39":85,"_40":86},"today","today-content","today/:todayId",{"_17":85,"_39":85,"_40":88},"today/content/:todayId",{"_17":90,"_39":90,"_40":90},"wishlist",{"_17":92,"_39":92,"_40":92},"recently-viewed",{"_17":94,"_39":94,"_40":94},"purchased-items","ordersHistoryStorageNotice","Заказ после оформления в аптеке хранится 72 часа","bannerSliderEnable",true,"bannerSliderConfig",{"_101":102,"_103":98,"_104":105},"num",1,"showIndicator","autoplayDelayMs",5000,"splitUserFullName","strings",{"_109":110},"ru",{"_111":112,"_113":112,"_114":115,"_116":117,"_118":119,"_120":121,"_122":123,"_124":125,"_126":127,"_128":129,"_130":131,"_132":133,"_134":115,"_135":117,"_136":115,"_137":129},"account.pickupPlacesButton","Адреса аптек","account.shopsMapButton","storeList.title","Аптеки","itemsAvailability.availabilityHeader","Наличие в аптеках","itemsAvailability.allStores","Все аптеки","itemsAvailability.storeLoc","В аптеке","itemsAvailability.expand","все аптеки...","itemsAvailability.findNearestStores","Найти ближайшие аптеки","itemsAvailability.storeName","Интернет-аптека","addressMap.selectStore","Выберите аптеку","addressMap.shipFromStore","Доставка из аптеки","shopsMap.availabilityButton","Что есть в наличии в этой аптеке?","tabs.shops","itemScreen.availableInStoresHeader","mobileTabbar.shops","deliveryChannelsWidget.description.pickup","headerLogoPosition","left","itemsAvailabilityNewDesign","barcodeScaner","cartItemImageOldMode","orderHistoryInProfileShouldOpenBonusesHistory",false,"disableOrdersHistorySegmentedControl","categoriesSliderOrder",30,"enableSearchSuggestions","enableSearchScreen","enableSeparateCardModalFromLoyalty","gender","birthday","forceOnlineAvailability","showSelectCartItemCheckboxes","verifyCartOnCartScreenFocus","cartCityChangeNotification","outletAvailabilitySectionNotExpandable","todayLoyaltyCardDisableBlackout","todayLoyaltyCardImageUrl","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/f/8/b/2/1781502441683-f8b2a85d-4bfb-4922-94d5-bdd2028129ab.blob","addressMap",{"_163":164,"_165":166,"_167":98,"_168":98,"_169":144,"_170":144,"_171":144,"_172":144,"_173":98,"_174":144,"_175":176,"_178":179},"_defaultMode","pickup","_pickupLocationsSource","feed","alwaysShowWidget","enabled","forceModalOnToday","hasDate","modalOnToday","notNeedDeliveryLocation","requiredInitialAddress","requiredInitialDate","screens",{"_177":98,"_56":98,"_84":98},"browse","useFeedPickupLocationsByCoords",{"_168":98,"_180":181},"limit",200,"eulaDuringOrder",{"_184":98,"_185":186},"checkboxVisible","text",[187,189,193,195],{"_185":188},"Я принимаю ",{"_190":191,"_185":192},"link","aptekafarmat://account/today/content/75828","Политику конфидициальности",{"_185":194}," и согласен с обработкой ",{"_190":196,"_185":197},"aptekafarmat://account/today/content/75830","Персональных данных","eulaDuringLogin",{"_184":98,"_185":200},[201,202,203,204],{"_185":188},{"_190":191,"_185":192},{"_185":194},{"_190":196,"_185":197},"adminTodayItemsSlidersLimit",4,"allowRemoteProfileUpdates","disableGreeting","buyButtonHideTodaySubScreen","cancelOrderHistoryButton",[212,213,214,215],"processing","canceled","ready_for_pickup","closed","cartCheckoutFlow","categoriesSegmentedControl","categoriesSegmentedControlScrollEnabled","categoriesSliderOnlyTitle","deliveryWidget","_deliveryWidgetHorizontal",{"_168":98,"_223":224,"_225":226,"_227":98,"_228":229,"_230":98,"_231":98,"_232":233,"_234":144},"mode","deliveryChannels","uiType","appstore","showAvailableWarehousesCount","_cardWidth",110,"hideCityOrAddressSelector","hidePrices","descriptionMaxLines",3,"hideTitles","chatFloatingButton",{"_237":238,"_239":240,"_168":98,"_241":242,"_243":98},"analyticsEventName","chat","backgroundColor","#00AD37","foregroundColor","#FFFFFF","remote","checkAvailability","collectInstallInfo",[247],{"_248":129,"_17":249,"_250":251,"_252":164,"_253":98},"description","1","_logoUrl","https://msk.palich.ru/396x80-PM.png","mapMode","default","_disableItemsNavHistory","disableSyncCartWithoutDelivery","displayVendorCodeAsId","enableLoyaltyBonusesProcessing","enableNumsAvailable","enablePersistentDeliveryId","enableWideCategories","hideDeliveryMethodsIfSingleInCartCheckout","_hideInfiniteTodayItems","hideOnlineAvailabilityLine","mapIconSize",60,"mapShopsInModal","notificationHistory","orderButtonAlwaysAvailable","_profileScreenButtons",[271,278,282,286,290,294,298,302],{"_272":273,"_274":275,"_276":277},"icon","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/d/2/4/f/1748249479304-d24f8c0f-1f3f-4be6-ae8a-22aa3843edbc.blob","title","Письмо Палычу","url","palich://account/today/content/62105",{"_272":279,"_274":280,"_276":281},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/3/5/b/d/1748249468719-35bdb380-8e98-4e56-9a96-aff5649488e8.blob","Клуб Покупателей","palich://account/today/content/62101",{"_272":283,"_274":284,"_276":285},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/0/4/3/9/1748249479299-0439651e-c6a2-4ea4-9137-492f46b7df10.blob","Пользовательское соглашение","palich://account/today/content/62104",{"_272":287,"_274":288,"_276":289},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/1/e/2/e/1748249468720-1e2e0ecb-eada-409f-b431-c991b8e2b8c1.blob","Политика конфиденциальности","palich://account/today/content/62103",{"_272":291,"_274":292,"_276":293},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/1/a/e/b/1748249458185-1aebc4e5-2801-42b0-a2ba-6694b2de685a.blob","О компании","palich://account/today/content/62102",{"_272":295,"_274":296,"_276":297},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/1/3/7/d/1748249468715-137d4004-aef2-48e6-bff1-fac2f37723ec.blob","Франшиза","https://palich.ru/company/franchise/",{"_272":283,"_274":299,"_300":301},"Согласие на передачу данных третьим лицам","todayId","63660",{"_272":283,"_274":303,"_300":304},"Согласие на обработку персональных данных","63659","prohibitAuthorizedUserPhoneEditing","refetchPickupLocationsOnDeliveryChannelChange","remoteBonuses","remoteOrderStatuses","remoteOrders","remoteShopMapLocations","segmentedControlTabsOrder",[248,313],"params","shareItemsButton","showAddToCartInCatalog","showTodayLoyaltyCard","simplifiedPhotoSlider","singlePageCheckout","stories",{"_321":98,"_322":102,"_323":98,"_324":98},"circled","previewAspectRatio","bottomTitle","bottomTitleMultipleLines","suggestionDefaultCities",[327,328],"Москва","Липецк","todayNavigationPanel","client-v0.0.0-web",{"_146":233},"usename","userProfileBackgroundImg","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/9/5/d/3/1779034327455-95d30856-0e89-46fd-ae2a-d3f63a3be927.blob","theme",{"_337":98,"_338":144,"_339":144,"_340":341,"_342":98,"_343":144},"isBrandedzoneCompanyLogoLight","isBrandedzoneCompanyLogoDark","isBrandedzoneCompanyLogoCustom","isBrandedzoneCompanyLogoCustomColor","#000000","isBrandedzoneSearchFontDark","isBrandedzoneTabsFontDark","profileScreenButtons",[346,354,358,362,365,369,373,377,380,384],{"_274":347,"_276":348,"_349":350,"_351":352,"_272":353},"О нас","aptekafarmat://today/content/75833","webUrl","/company","section","help","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/c/e/2/6/1784700460391-ce261bbd-8e28-4e3f-9631-291b09e9bf1c.blob",{"_274":355,"_276":356,"_351":352,"_272":357},"Лицензии","aptekafarmat://today/content/75826","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/0/0/3/a/1784700460390-003a2a1c-a3ca-49aa-8ecf-171afafa9105.blob",{"_274":359,"_276":360,"_272":361},"Контакты","aptekafarmat://today/content/75478","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/1/d/3/7/1784882239419-1d37f01f-7a14-4443-958e-73919fa578b9.blob",{"_274":284,"_351":352,"_276":363,"_272":364},"aptekafarmat://today/content/75829","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/b/2/3/2/1784700460392-b232a1fb-6bfc-4c66-9d17-bbc32eed5bb7.blob",{"_274":366,"_276":367,"_351":352,"_272":368},"Публичная оферта","aptekafarmat://today/content/75832","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/8/1/7/e/1784700460394-817e1f76-f399-4233-99ec-6bec614f8800.blob",{"_274":370,"_276":371,"_351":352,"_272":372},"Аренда","aptekafarmat://today/content/75469","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/c/6/0/3/1784700460389-c6031df6-5fef-4a24-83ca-bf5b9ebf3dfa.blob",{"_274":374,"_276":375,"_272":376},"Вакансии","aptekafarmat://today/content/75476","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/6/e/2/2/1784700460389-6e229370-8854-41a8-a602-1c74a3227e4d.blob",{"_274":303,"_276":378,"_351":352,"_272":379},"aptekafarmat://today/content/75830","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/3/7/b/0/1784882239425-37b0b326-8d3a-4214-a5f1-733803a5f061.blob",{"_274":381,"_276":382,"_351":352,"_272":383},"Политика в отношении обработки персональных данных","aptekafarmat://today/content/75828","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/6/6/d/2/1784700460384-66d26380-aa54-4219-939b-c679015d526b.blob",{"_274":385,"_276":386,"_351":352,"_272":387},"Программа лояльности ВЫГОДНЫЙ ФармаТ","aptekafarmat://today/content/75466","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/9/3/b/3/1784882239424-93b33f87-971e-4071-b784-fdc0e4d5bf85.blob","priceFormat",{"_390":391,"_392":393,"_400":401,"_405":406,"_407":408},"f","0,0.00","reg",[394,397],[395,396],"\\.00$","",[398,399],","," ","r",[402,404],[403,396],".00",[398,399],"c","{} ₽","s","₽","bootstrap",{"_411":98,"_412":98,"_413":98,"_414":98},"androidDevices","detectCityOnFirstLaunch","allowSingleUsePromocodes","asynchronousOrdersHistory","redEnigma","CAAQABgAIAA=","todayNavHistoryOrder",5,"captcha",{"_11":421,"_19":422},"yandex_smartcaptcha",{"_423":424,"_425":426,"_428":429,"_431":-5,"_432":433},"publicKey","ysc1_jNiOM8ZHGYeYr6P8JRZNRI5F0Bu6H1tQi1SC8btx77100175","enabledFor",[427],"otp","enabledPlatforms",[430],"web","namespace","metadata",{"_223":434,"_435":144,"_436":437},"invisible","test","captchaPass",{"_168":98},"telegramShopping","itemBadges",{},"listingBannersEnabled","useAlwaysEnableFiltersValues",{"_444":445,"_446":447,"_469":470,"_518":519,"_13":522,"_609":610,"_611":612,"_335":613,"_614":615,"_626":98,"_627":628,"_651":652,"_653":654,"_655":144,"_656":109,"_657":658,"_659":660,"_661":662,"_665":666,"_669":670,"_814":815,"_818":819,"_823":824,"_829":830,"_831":832,"_107":851},"defaultCountry","RU","defaultLocation",{"_448":449,"_450":327,"_451":-5,"_452":-5,"_453":327,"_454":449,"_455":-5,"_456":-5,"_457":449,"_458":459,"_460":-5,"_461":-5,"_462":459,"_463":464,"_465":466,"_467":468},"fiasId","0c5b2444-70a0-4932-980c-b4dc0d3f02b5","region","area","settlement","city","regionFiasId","areaFiasId","settlementFiasId","cityFiasId","regionKladrId","7700000000000","areaKladrId","settlementKladrId","cityKladrId","federalDistrict","Центральный","lat","55.75396","lon","37.620393","shopsData",[471,485,490,496,502,508,510],{"_17":472,"_473":474,"_475":476,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":482,"_483":484},"0","subway","м. Красные Ворота","address","ул. Каланчевская 125","line1","Круглосуточно","line2","ежедневно","latitude","55.7795189","longitude","37.643057",{"_17":249,"_473":486,"_475":487,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":488,"_483":489},"м. Лубянка","Лубянский проезд 7","55.7584287","37.6276841",{"_17":491,"_473":492,"_475":493,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":494,"_483":495},"2","м. Пушкинская","ул. Тверская 14","55.7639821","37.6047225",{"_17":497,"_473":498,"_475":499,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":500,"_483":501},"3","м. Пражская","ул. Кировоградская 28","55.6102291","37.6021776",{"_17":503,"_473":504,"_475":505,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":506,"_483":507},"4","м. Рижская","2-й Крестовский пер. 4","55.790889","37.6361712",{"_17":509,"_473":474,"_475":476,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":482,"_483":484},"5",{"_17":511,"_473":512,"_475":513,"_453":514,"_477":515,"_479":480,"_481":516,"_483":517},"6","м. Фрунзенская","ул. Егорова 25","Санкт-Петербург","с 10:00 до 20:00","59.910376","30.312923","layoutTemplates",{"_12":520},{"_19":521},{"_23":24},{"_49":523,"_45":528,"_22":536,"_24":559,"_28":606},{"_524":525},"items-list",{"_19":526},{"_527":98},"categoriesWrapOnDesktop",{"_529":530},"item-overview",{"_19":531},{"_532":144,"_533":144,"_534":535},"descriptionInRightColumn","parametersInRightColumn","imageGalleryPhotoMaxHeight",400,{"_22":537},{"_19":538},{"_539":98,"_540":396,"_541":542,"_551":552,"_553":554,"_555":556,"_557":552,"_558":54},"citySelect","promoMessage","menu",{"_17":102,"_543":544},"data",[545,549],{"_546":547,"_190":548},"label","Каталог","/catalog",{"_546":115,"_190":550},"/shops","topBackground","linear-gradient(to left, #D4D108, #0B9242)","topTextColor","#222222","hotlinePhone","+7 (800) 550-94-12","_background","variant",{"_24":560},{"_19":561},{"_562":552,"_563":564,"_565":566,"_541":567,"_592":593},"background","bottomBackground","#458D3B","copyrightText","©2026 «сеть аптек ФармаТ»",{"_17":568,"_543":569},2,[570,572,573,574,575,577,580,582,584,586,588,590],{"_546":571,"_190":41},"Главная",{"_546":547,"_190":548},{"_546":115,"_190":550},{"_546":347,"_190":350},{"_546":359,"_190":576},"/contacts",{"_546":578,"_190":579},"Программа лояльности","/programma-loyalnosti",{"_546":355,"_190":581},"/license",{"_546":374,"_190":583},"/vakansii",{"_546":370,"_190":585},"/arenda",{"_546":303,"_190":587},"/soglasie",{"_546":284,"_190":589},"/polzovatelskoe soglashenie",{"_546":381,"_190":591},"/politica","socials",[594,597,600,603],{"_272":595,"_190":596},"vk","https://vk.com/aptekafarmat",{"_272":598,"_190":599},"telegram","https://t.me/aptekafarmat",{"_272":601,"_190":602},"ok","https://ok.ru/aptekafarmat",{"_272":604,"_190":605},"max","https://max.ru/aptekafarmat",{"_28":607},{"_19":608},{},"clientName","Аптека Фармат","favicon","https://static.tildacdn.one/tild6462-3132-4531-a432-323637656634/favicon.ico","plus","seo",{"_274":616,"_248":617,"_611":618,"_619":144,"_620":396,"_621":396,"_622":623,"_624":396,"_625":98},"Сеть аптек «ФармаТ»","С 2011 года аптечная сеть «ФармаТ» оказывает стабильно качественные услуги на рынке фармритейла.","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/a/a/3/c/1786385866240-aa3cc5ed-ccef-40d0-9710-c1c56ed6b004.blob","noIndex","ogImage","keywords","robotsTxt","User-agent: *\nAllow: /\nDisallow: /robots-test","ogDescription","robotsCustomMode","webEnabled","smartBanner",{"_629":630,"_633":634},"ios",{"_631":632},"appId","6771017380","android",{"_274":616,"_635":636,"_637":638,"_639":640,"_477":396,"_479":641,"_642":636,"_643":644,"_645":646,"_647":648,"_649":650},"author","В приложении удобнее","price","Бесплатно","button","Скачать","[r:4.9]","line3","starsColor","#f99b04","iconUrl","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/5/b/9/9/1786377054488-5b99be1b-fcfe-42a6-9d49-76fe5eb4697a.blob","storeUrl","market://launch?id=ru.aptekafarmat.android","priceSuffix","руб","_origin","https://aptekafarmat.prod.web.imshop.app","origin","https://aptekafarmat.ru","opt","locale","_logo","https://aptekafarmat.ru/local/templates/aptecaformat/img/logo-h.png","logo","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/5/a/c/a/1786373016707-5acae9a6-2985-4dfe-bd19-7ba7c03b0221.blob","keys",{"_663":664},"googleMapKey","AIzaSyClUSdT2BH4M6SuT3ZaaBTsznLwxhuUxIk","proto",{"_667":668},"todayBannerUrl","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/a/4/d/9/1786373138818-a4d9897b-9ede-4315-8fba-e9b0c389f1d9.blob","colors",{"_185":671,"_672":671,"_562":673,"_674":671,"_675":676,"_677":678,"_679":676,"_680":681,"_682":683,"_684":676,"_685":686,"_687":688,"_689":690,"_691":690,"_692":693,"_694":693,"_695":696,"_697":698,"_699":676,"_700":701,"_702":673,"_703":698,"_704":681,"_705":676,"_706":707,"_708":709,"_710":690,"_711":683,"_712":713,"_714":715,"_716":717,"_718":678,"_719":720,"_721":341,"_722":723,"_724":725,"_726":676,"_727":728,"_729":730,"_731":732,"_733":734,"_735":736,"_737":738,"_739":740,"_741":742,"_743":744,"_745":746,"_747":748,"_749":715,"_750":671,"_751":752,"_753":754,"_755":673,"_756":757,"_758":759,"_760":717,"_761":762,"_763":764,"_765":698,"_766":767,"_768":769,"_770":734,"_771":696,"_772":341,"_773":774,"_775":693,"_776":777,"_778":754,"_779":780,"_781":782,"_783":554,"_784":242,"_785":786,"_809":673,"_810":671,"_811":676,"_812":396,"_813":676},"#000","secondaryText","#ffffff","color1","color2","#14963E","color3","#FAFAFA","color4","color5","#666666","accent1","#EB5757","accent2","accent3","#BB6BD9","accent4","#CECF09","accent5","#959EA7","neutral1","neutral2","#DDDDDD","neutral3","neutral4","#EEEEEE","personalPrice","#3498DB","chatBubbleBackgroundColor","chatBubbleColor","#FFF","fullScreenBarIconInactiveTintColor","fullScreenBarIconActiveTintColor","tabBarIconInactiveTintColor","tabBarIconActiveTintColor","itemAvailabilityBulletMany","#6FCF97","itemAvailabilityBulletFew","#F2C94C","itemAvailabilityBulletNone","itemAvailabilityInCartFew","itemAvailabilityInCartMany","#2C3E50","itemActualPrice","#CC0000","itemRetailPrice","#616161","secondaryButton","secondaryButtonBorder","#CCCCCC","secondaryButtonText","paramRowEven","#f3f3f3","textLink","##14963E","wishHeartColor","border1","#EAEAEA","borderColor","#D8D6D7","liveBadgeColor","#66CC67","cashbackBadgeColor","#FCF0E4","cashbackBadgeImage","#EF7307","teal","#008080","selectSizeButton","#DFDFDF","backgroundHighlighted","#EFEFEF","textOnHighlightedBackground","#777","outlined1","#B5B5B5","inactiveBackgroundColor","#F6F5F5","inputErrorColor","brandZoneLogoColor","brandZoneLogoColorCollapes","#fff","pvzTagColor","#F2F2F2","segmentedControlTintColor","segmentedControlBackgroundColor","#F3F3F3","cartItemNotice","#FB471E","cartStoreNotice","gameBackground","#215C96","gameAccent","#0020D9","orderHistoryAccent","bonusesPositiveAmount","#4CAF50","bonusesNegativeAmount","#F44336","bonusesExpiringColor","bonusesPendingColor","black","personalPriceAccent","#FF0000","unfilledProgressBarColor","filledProgressBarColor","#68a787","cellImagePlaceholderBgColor","cellImagePlaceholderIconTintColor","#d7d7d7","fractionOptionColor","#E3E3E3","fractionOptionTextColor","fractionOptionTextActiveColor","brand",{"_787":788,"_789":790,"_791":792,"_793":794,"_795":796,"_797":798,"_799":800,"_801":802,"_803":804,"_805":806,"_807":808},"50","#edf9f0","100","#d6f0dd","200","#afe1bb","300","#7dcc8f","400","#52b968","500","#3baa48","600","#2f8f3b","700","#277531","800","#215e29","900","#1c4d23","950","#0e2b13","cartScreenFooterColor","cartScreenFooterTextColor","tabBarCartBadgeColor","tabBarBackgroundColor","wishlistActive","todayShopsMap",{"_168":98,"_816":817},"order",99,"analytics",{"_820":821},"yandex",{"_17":822},"88178123","htmlSnippets",{"_825":826,"_827":828},"head","","bodyEnd","","_defaultItemRemark","Цена действительна только при заказе онлайн","cookiePopup",{"_168":98,"_833":834,"_835":836,"_837":838,"_839":840,"_841":842,"_185":843},"version","2026-07-01","acceptButtonText","Принять","_rejectButtonText","Отмена","_width",360,"_title","Используем куки и применяем рекомендательные технологии",[844,846,849],{"_185":845},"Мы используем ",{"_190":847,"_185":848},"/cooki","cookies",{"_185":850},", чтобы сайт работал лучше.",{"_109":852,"_854":855},{"_853":547,"_111":112,"_113":112,"_114":115,"_116":117,"_118":119,"_120":121,"_122":123,"_124":125,"_126":127,"_128":129,"_130":131,"_132":133,"_134":115,"_135":117,"_136":115,"_137":129},"catalog.title","en",{"_853":856},"Catalog","identityProviders",{"_859":860},"sms",{"_861":144,"_77":98,"_862":863,"_864":253},"signup","signupMode","unified","authType","staffIdentityProviders",{},"hasLoyaltyProviders","appliedBuckets",[],"app",{"_656":109,"_872":873,"_874":875,"_876":877,"_888":889},"client","aptekafarmat","env","production","domainBinding",{"_878":144,"_872":873,"_879":880,"_874":875,"_883":881,"_884":885,"_886":887},"auth","domains",[881,882],"aptekafarmat.ru","www.aptekafarmat.ru","primaryDomain","redirect","temporary","redirectStatus",302,"matchedRouteModule",{"_313":890,"_893":894,"_895":894,"_896":897},{"_891":892},"itemId","7893507c-421d-5ed3-ae18-a0db3192c80e","pathname","/catalog/products/7893507c-421d-5ed3-ae18-a0db3192c80e","pathnameBase","route",{"_17":45,"_39":45,"_40":46},"userData",{"_900":445,"_901":902,"_927":-5},"country","location",{"_450":327,"_451":-5,"_453":327,"_452":-5,"_455":-5,"_457":449,"_454":449,"_456":-5,"_465":466,"_467":468,"_903":-5,"_904":-5,"_905":-5,"_906":-5,"_907":-5,"_908":-5,"_909":-5,"_910":-5,"_911":-5,"_912":-5,"_913":-5,"_914":144,"_915":-5,"_916":-5,"_458":459,"_462":459,"_460":-5,"_461":-5,"_917":-5,"_918":-5,"_463":464,"_448":449,"_919":-5,"_920":-5,"_921":-5,"_922":-5,"_923":-5,"_924":-5,"_925":-5,"_926":-5,"_432":-5},"postalCode","regionWithType","areaWithType","cityWithType","settlementWithType","street","streetType","house","block","apt","streetWithType","isPoBox","streetFiasId","houseFiasId","streetKladrId","houseKladrId","fiasCode","kladrId","valueCity","valueCityFull","valueAddress","valueAddress2","valueAddressFull","capitalMarker","preferredPickupLocation",{"_929":249},"deliveryChannelId","clientLoader","canonicalUrl","http://aptekafarmat.ru/catalog/products/7893507c-421d-5ed3-ae18-a0db3192c80e","isAccessAuthenticated","cookieUsageAllowedByConsent",{"_936":45,"_937":938,"_942":943,"_945":25,"_946":29,"_947":948,"_1140":1141},"matchedRouteModuleId","templateConfig",{"_11":45,"_9":939,"_13":940},{"_11":12},[941],{"_11":529,"_17":529},"layoutTemplateConfig",{"_11":12,"_19":944},{"_21":22,"_23":24},"headerTemplateConfig","footerTemplateConfig","dehydratedState",{"_949":950,"_951":952},"mutations",[],"queries",[953],{"_954":955,"_956":957,"_1123":1124,"_1138":1139},"dehydratedAt",1786439371802,"state",{"_543":958,"_1110":102,"_1111":955,"_1112":-5,"_1113":981,"_1114":981,"_1115":981,"_1116":-5,"_1117":-5,"_1118":144,"_1119":1120,"_1121":1122},["SingleFetchClassInstance",959],{"_960":961,"_17":892,"_967":968,"_969":970,"_274":971,"_276":-5,"_965":972,"_973":974,"_975":98,"_976":144,"_248":-5,"_977":978,"_637":979,"_963":-7,"_980":981,"_982":979,"_983":981,"_984":102,"_985":-5,"_986":987,"_988":408,"_989":987,"_990":408,"_991":992,"_993":-5,"_994":-5,"_995":-5,"_996":98,"_997":998,"_1003":1004,"_1039":1040,"_1013":1044,"_1045":1046,"_1047":1048,"_1050":-5,"_1016":1051,"_614":-5,"_1052":-5,"_1053":-5,"_1020":1021,"_1054":-5,"_1055":-5,"_1056":396,"_1057":1058,"_1059":-5,"_1060":-5,"_1061":1062,"_1063":1064,"_1065":1066,"_1067":1068,"_1069":-5,"_1070":1071,"_1072":1073,"_1032":144,"_1012":144,"_1074":144,"_1075":144,"_1076":-5,"_1077":-5,"_1078":-5,"_1079":-5,"_1080":-5,"_1081":1082,"_1083":1084,"_1085":1086,"_1087":144,"_1088":1089,"_1090":1091,"_1092":1093,"_1094":-5,"_964":-5,"_1095":-5,"_1033":-5,"_1096":144,"_1097":-5,"_1098":-5,"_1099":-5,"_1100":-5,"_1101":1102,"_1107":-5,"_1108":-5,"_1109":970},"_mappings",{"_274":962,"_963":964,"_965":966},"name","oldPrice","preDiscountPrice","prefixType","typePrefix","activePurchaseJourneys",[],"privateId","113025","ЛИПЕРТАНС 5МГ+20МГ+5МГ ТАБ П/П/О №30","Лекарственные средства","image","https://website.yandexcloud.net/static.mshub/drugs/8/3/f/83f7f6b4-b371-48ba-9eba-c8fc90041f77/img/ddb2b3c7.jpg","active","availability","collapsibleDescription",{},1080,"retailPrice",0,"minAcceptablePrice","priceByCard","fraction","priceUnits","currencyName","RUR","currencyLabel","originalCurrencyName","originalCurrencyLabel","convertedPrices",{},"baseItemPriceWithCurrency","deliveryNote","badge","full","properties",[999],{"_962":1000,"_1001":1002},"ЖВ","value","Не является ЖВ","configurations",{"_816":1005,"_1006":1007,"_543":1008,"_432":1010,"_1036":1037},[970],"all",[970],{"_970":1009},[],{"_970":1011},{"_1012":144,"_1013":-5,"_1014":98,"_1015":-5,"_1016":1017,"_276":396,"_1019":-5,"_1020":1021,"_1022":1023,"_1025":1026,"_969":970,"_637":979,"_1028":1029,"_17":970,"_1030":1031,"_1032":144,"_1033":-5,"_1034":396,"_1035":-5,"_982":979},"limited","configurationImages","available","weight","barcodes",[1018],"3664898117805","itemQuickForm","vendorCode","10788","segments",[1024],"_all","paramNames",[1027],{"_962":1000,"_1001":1002},"blacklistSegments",[],"xmlId","203026","preorder","priceLabel","sapId","weightUnit","rawData",{"_970":1038},[],"unavailableConfigurations",{"_816":1041,"_1006":1042,"_543":1043},[],[],{},[],"images",[974],"categories",[1049],"20414c75-c3fc-5b72-9546-48cd23f93d1c","barcode",[1018],"vendor","model","parentModelCode","parentModelName","parentVendorCode","shortPrice","1080","sizeGridImage","sizeGridPageUrl","credit",[],"badges",[],"notices",[],"videos",[],"videosTitle","reviews",[],"files",[],"earlyAccess","availableSoon","itemPreviewUrl","externalUrl","colorOptionHex","colorOptionImage","colorOptionValue","linking",[],"listPrices",[],"richDescription","##### ФАРМАКО-ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА\n\nсредство комбинированное (блокатор \"медленных\" кальциевых каналов+АПФ ингибитор+ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор)\n\n##### КОД АТХ\n\nC10BX11 - Аторвастатин+амлодипин+периндоприл\n\n##### ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА\n\n**Механизм действия**\n\n** _Амлодипин_**\n\nАмлодипин - производное дигидропиридина, блокатор медленных кальциевых каналов. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.\n\n**_Аторвастатин_**\n\nАторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А в мевалонат - предшественник стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин включаются в состав ЛПОНП в процессе синтеза в печени, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП и подвергаются катаболизму путем взаимодействия с рецепторами ЛПНП.\n\n**_Периндоприл_**\n\nПериндоприл - ингибитор АПФ - фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или киназа II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму \"отрицательной обратной связи\") и уменьшение секреции альдостерона.\n\nПоскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов (например, кашля).\n\nПериндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.\n\n**Фармакодинамические эффекты**\n\n** _Амлодипин_**\n\nАнтигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим влиянием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии полностью не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:\n\n1) Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает АПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС не изменяется, это приводит к уменьшению нагрузки на сердце, снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.\n\n2) Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).\n\n**_Аторвастатин_**\n\nАторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени, и увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.\n\nАторвастатин уменьшает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает значительное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями циркулирующих частиц ЛПНП. Эффективно снижает концентрацию холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, обычно устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.\n\n**_Периндоприл_**\n\n _Артериальная гипертензия_\n\nПериндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести: легкой, средней, тяжелой. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении \"лежа\" и \"стоя\".\n\nПериндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.\n\nКак правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом обычно не изменяется.\n\n_Сердечная недостаточность_\n\nПериндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.\n\n**Клиническая эффективность и безопасность**\n\nСпециальных исследований по выявлению влияния лекарственного препарата Липертанс® на заболеваемость и смертность не проводилось.\n\n**_Амлодипин_**\n\nУ пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении \"стоя\" и \"лежа\" в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, поэтому развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.\n\nУ пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз/сут увеличивает общее время физической нагрузки, увеличивает время до развития приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента 5Т на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.\n\nАмлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрацию липидов плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.\n\n_ИБС_\n\nВ результате исследования эффективности было выявлено, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведения процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС по сравнению с приемом эналаприла.\n\n_Сердечная недостаточность_\n\nРезультаты гемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, основываясь на данных по переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинических симптомах.\n\nУ пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ, было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертности или смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью.\n\nРезультаты долгосрочного исследования у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомов ИБС или объективных данных, свидетельствующих о наличии ИБС, на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков показали, что прием амлодипина не оказывает влияния на показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отека легких.\n\n_Профилактика инфаркта миокарда_\n\nЭффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2.5-10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут, в качестве препаратов \"первой линии\", и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12.5-25 мг/сут изучалась у пациентов в возрасте 55 лет и старше с легкой или умеренной степенью артериальной гипертензии и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет 2 типа; концентрация холестерина ЛПВП (ХС-ЛПВП) менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; курение.\n\nПо основному критерию оценки эффективности (комбинированному показателю частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда) существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10.2% и 7.7% соответственно, однако общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.\n\n**_Аторвастатин_**\n\nПри назначении аторвастатина было показано снижение концентрации общего холестерина (30-46%), холестерина ЛПНП (41-61%), аполипопротеина В (34-50%), ТГ (14-33%), и неустойчивое повышение содержания холестерина ЛПВП и аполипопротеина А1. Эти результаты сходны у пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственной формой гиперхолестеринемии, а также смешанной формой гиперлипидемии, в т.ч. у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Было доказано, что снижение общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В ведет к уменьшению риска развития сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности.\n\n_Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия_\n\nВ исследовании у 89 пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией было показано снижение холестерина ЛПНП в среднем на 20% при назначении аторвастатина в дозах до 80 мг/сут.\n\n_Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний_\n\nЭффективность аторвастатина в профилактике развития фатальных исходов ИБС и нефатальной ИБС изучалась у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе инфаркта миокарда или терапии по поводу стенокардии, с уровнем общего холестерина ≤ 6.5 ммоль/л (251 мг/дл). Все пациенты имели, по меньшей мере, три из дополнительных факторов риска: мужской пол; возраст 55 лет и старше; курение; сахарный диабет; развитие ИБС у ближайших родственников; общий холестерин/холестерин-ЛПВП >6; атеросклероз периферических сосудов; гипертрофия левого желудочка; цереброваскулярное нарушение в анамнезе; специфические изменения на ЭКГ, протеинурия или альбуминурия. Пациенты получали антигипертензивную терапию (на основе амлодипина или атенолола) с аторвастатином или без него.\n\nКоличество летальных исходов ИБС и нефатальных инфарктов миокарда значительно снизилось в группе пациентов, получающих аторвастатин с амлодипином по сравнению с группами, получающими аторвастатин и атенолол или плацебо и амлодипин.\n\nВ ходе клинического исследования отмечалось снижение на 38% фатальных коронарных событий и нефатальных инфарктов миокарда в подгруппе пациентов, получавших аторвастатин, амлодипин и периндоприл по сравнению с подгруппой пациентов, получавших аторвастатин, атенолол и бендрофлуметиазид. В первой группе было отмечено значительное снижение (на 24%) частоты возникновения сердечно-сосудистых событий и связанных с ними процедур, снижение частоты возникновения всех коронарных событий (на 31%), значительное снижение частоты возникновения фатальных и нефатальных инсультов (на 50%), снижение частоты комбинированной конечной точки, включающей нефатальные инфаркты миокарда, фатальные коронарные события и процедуры реваскуляризации (на 39%), а также снижение частоты комбинированной конечной точки, включающей смерть вследствие кардиоваскулярных причин, инфаркт миокарда и инсульт (на 42%).\n\n**_Периндоприл_**\n\n _Артериальная гипертензия_\n\nАнтигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального антигипертензивного эффекта.\n\nСнижение АД достигается достаточно быстро. Терапевтический эффект наступает в течение 1 месяца от начала терапии и сохраняется без развития тахифилаксии. \n\nПрекращение лечения не вызывает эффекта \"рикошета\".\n\nПериндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.\n\nПериндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий.\n\nСопутствующая терапия тиазидными диуретиками приводит к аддитивному действию препаратов. Комбинированная терапия ингибитором АПФ и тиазидным диуретиком также приводит к снижению риска гипокалиемии, возникающей на фоне приема диуретиков. \n\n_Стабильная ИБС_\n\nЭффективность применения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90% участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.\n\nТерапия периндоприла эрбумином в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска в отношении первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с успешной реанимацией): снижение абсолютного риска составило 1.9% (снижение относительного риска - 20%).\n\nУ пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска в основной конечной точке составило 2.2% (снижение относительного риска - 22.4%) по сравнению с группой плацебо.\n\n_Двойная блокада РААС_\n\nИмеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).\n\nПроводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.\n\nПринимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов этих групп.\n\nПоэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.\n\nИмеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.\n\n**Дети**\n\nДанные по безопасности и эффективности применения лекарственного препарата Липертанс® у детей отсутствуют.\n\n##### ФАРМАКОКИНЕТИКА\n\nПри совместном приеме 40 мг аторвастатина, 10 мг амлодипина и 10 мг периндоприла AUC аторвастатина увеличивалась на 23%, что не является клинически значимым. При этом Cmax периндоприла в плазме крови увеличивалась на 19%, что не влияло на показатели фармакокинетики периндоприлата (активного метаболита периндоприла). Скорость и величина абсорбции амлодипина при одновременном приеме с аторвастатином и периндоприлом существенно не отличались от таковых при изолированном приеме амлодипина.\n\n**_Амлодипин_**\n\n _Всасывание_\n\nПосле приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.\n\n_Распределение_\n\nVd составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.\n\n_Метаболизм и выведение_\n\nКонечный T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; почками выводится 10% принятой дозы амлодипина в неизмененном виде и 60% - в виде метаболитов.\n\n_Особые группы пациентов_\n\n _Печеночная недостаточность._ Данные о применении амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к удлинению Т1/2 и увеличению AUC приблизительно на 40-60%.\n\n_Пациенты пожилого возраста._ Время от приема препарата до достижения Cmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2. Увеличение AUC и T1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.\n\n**_Аторвастатин_**\n\n _Всасывание_\n\nАторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Степень всасывания аторвастатина повышается пропорционально дозе. После приема внутрь таблетки, покрытой пленочной оболочкой, биодоступность аторвастатина составляет 95-99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при \"первом прохождении\" через печень.\n\n_Распределение_\n\nСредний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови не менее 98%.\n\n_Метаболизм_\n\nАторвастатин метаболизируется под действием изоферментов системы цитохрома Р450 3А4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Помимо других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем метаболизируются посредством конъюгации с глюкуроновой кислотой. In vitro ингибирование ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ее ингибированию аторвастатином. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.\n\n_Выведение_\n\nАторвастатин выводится главным образом с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний T1/2 составляет около 14 ч, при этом T1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы благодаря действию активных метаболитов составляет около 20-30 ч.\n\nАторвастатин является субстратом транспортеров печени, органического анион-транспортирующего полипептида 1В1 (ОАТР1В1) и 1В3 (ОАТР1В3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами ОАТР1В1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат белка множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), что может ограничивать всасывание в кишечнике и билиарный клиренс аторвастатина.\n\n_Таблица 1. Влияние совместного приема лекарственных препаратов на параметры фармакокинетики аторвастатина_\n\n**Совместно принимаемый лекарственный препарат и режим дозирования**| **Аторвастатин** \n---|--- \n**Доза**| **Изменение \nAUC&**| **Клинические \nрекомендации#** \nТипранавир 500 мг 2 раза/сут/ \nРитонавир 200 мг 2 раза/сут, \n8 дней (дни с 14-го по 21-й)| 40 мг в 1-й день, \n10 мг в 20-й день| ↑ 9.4 раза| При необходимости совместного применения с аторвастатином не следует превышать суточную дозу аторвастатина 10 мг. Рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. \nТелапревир 750 мг, \nкаждые 8 часов, \n10 дней| 20 мг однократно| ↑ 7.9 раза \nЦиклоспорин 5.2 мг/кг/сут \nв стабильной дозе| 10 мг 1 раз/сут \nв течение 28 дней| ↑ 8.7 раза \nЛопинавир 400 мг 2 раза/сут/ \nРитонавир 100 мг 2 раза/сут, \n14 дней| 20 мг 1 раз/сут \nв течение 4 дней| ↑ 5.9 раза| При необходимости совместного применения с \nаторвастатином рекомендуется назначать более \nнизкую поддерживающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 20 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. \nКларитромицин 500 мг 2 раза/сут, \n9 дней| 80 мг 1 раз/сут \nв течение 8 дней| ↑ 4.4 раза \nСаквинавир 400 мг 2 раза/сут/ \nРитонавир (300 мг 2 раза/сут с 5-го по 7-й день, с увеличением дозы до 400 мг 2 раза/сут на 8-й день), дни с 4-го по 18-й, \nчерез 30 мин после приема аторвастатина| 40 мг 1 раз/сут \nв течение 4 дней| ↑ 3.9 раза| При необходимости совместного применения с аторвастатином рекомендуется назначать более \nнизкую поддерживающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 40 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. \nДарунавир 300 мг 2 раза/сут/ \nРитонавир 100 мг 2 раза/сут \n9 дней| 10 мг 1 раз/сут \nв течение 4 дней| ↑ 3.3 раза \nИтраконазол 200 мг 1 раз/сут \n4 дня| 40 мг однократно| ↑ 3.3 раза \nФосампренавир 700 мг 2 раза/сут/ Ритонавир 100 мг 2 раза/сут \n14 дней| 10 мг 1 раз/сут \nв течение 4 дней| ↑ 2.5 раза \nФосампренавир 1400 мг 2 раза/сут \n14 дней| 10 мг 1 раз/сут \nв течение 4 дней| ↑ 2.3 раза \nНелфинавир 1250 мг 2 раза/сут \n14 дней| 10 мг 1 раз/сут \nв течение 28 дней| ↑ 1.7 раза^| Нет специальных рекомендаций. \nГрейпфрутовый сок \n240 мл 1 раз/сут*| 40 мг \nоднократно| ↑ 37%| Не рекомендуется совместный прием больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина. \nДилтиазем 240 мг 1 раз/сут \n28 дней| 40 мг однократно| ↑ 51%^| После начала терапии или последующего изменения дозы дилтиазема, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг таких пациентов. \nЭритромицин 500 мг 4 раза/сут \n7 дней| 10 мг однократно| ↑ 33%^| Рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу и проводить клинический мониторинг таких пациентов. \nАмлодипин 10 мг \nОднократно| 80 мг однократно| ↑ 18%| Нет специальных рекомендаций. \nЦиметидин 300 мг 4 раза/сут \n2 недели| 10 мг 1 раз/сут \nв течение 4 недель| ↓ менее чем на 1%^| Нет специальных рекомендаций. \nКолестипол 10 г 2 раза/сут \n24 недели| 40 мг 1 раз/сут \nв течение 8 недель| 0.74**| Нет специальных рекомендаций. \nАнтацидная суспензия гидроксида магния и алюминия 30 мл 4 раза/сут \n2 недели| 10 мг 1 раз/сут \nв течение 4 недель| ↓ 35%^| Нет специальных рекомендаций. \nЭфавиренз 600 мг 1 раз/сут \n14 дней| 10 мг в течение 3 дней| ↓ 41%| Нет специальных рекомендаций. \nРифампицин 600 мг 1 раз/сут \n7 дней (совместный прием)| 40 мг \nоднократно| ↑ 30%| Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина и клинический мониторинг. \nРифампицин 600 мг 1 раз/сут \n5 дней (разделенный прием)| 40 мг \nоднократно| ↓ 80% \nГемфиброзил 600 мг 2 раза/сут \n7 дней| 40 мг \nоднократно| ↑ 35%| Рекомендуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов. \nФенофибрат 160 мг 1 раз/сут \n7 дней| 40 мг \nоднократно| ↑ 3%| Рекомендуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов. \nБоцепревир 800 мг 3 раза/сут \n7 дней| 40 мг \nоднократно| ↑ 2.3 раза| Рекомендуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов. Суточная доза аторвастатина при совместном приеме с боцепревиром не должна превышать 20 мг. \nГлекапревир 400 мг 1 раз/сут/ \nПибрентасвир 120 мг 1 раз/сут \n7 дней| 10 мг 1 раз/сут \nв течение 7 дней| ↑ 8.3 раза| Совместное применение с препаратами, содержащими глекапревир или пибрентасвир, противопоказано. \nГразопревир 200 мг 1 раз/сут/ Элбасвир 50 мг 1 раз/сут \n13 дней| 10 мг \nоднократно| ↑ 1.95 раза| При совместном применении с препаратами, содержащими гразопревир или элбасвир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг/сут. \n \n↑ - увеличение AUC, ↓ - уменьшение AUC\n\n& \\- Данные, приведенные в виде изменения в \"N раз\", отражают соотношение между совместным приемом с указанными препаратами и приемом только аторвастатина (т.е. \"1 раз = нет изменений\"). Данные, приведенные в виде изменений в %, обозначают изменение в % по отношению к приему только аторвастатина (т.е. \"0% = нет изменений\").\n\n# - Клиническую значимость см. в разделах \"Особые указания\" и \"Лекарственное взаимодействие\"\n\n* - Содержит один или несколько компонентов, которые подавляют изофермент CYP3A4 и могут увеличивать концентрацию в плазме крови лекарственного средства, которое метаболизируется изоферментом CYP3A4. Употребление одного стакана (240 мл) грейпфрутового сока также приводит к уменьшению AUC активного ортогидроксиметаболита на 20.4%. Большие количества грейпфрутового сока (более 1.2 л в день в течение 5 дней) увеличивают AUC аторвастатина в 2.5 раза и AUC активных компонентов (аторвастатина и метаболитов).\n\n** - Соотношение на основании пробы, взятой однократно через 8-16 ч после приема препарата. \n\n^ \\- Общая аторвастатин-эквивалентная активность.\n\n_Особые группы пациентов_\n\n _Пациенты пожилого возраста._ Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста выше, чем у здоровых добровольцев молодого возраста, хотя гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у молодых.\n\n_Пол._ Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.\n\n_Почечная недостаточность._ Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови и на их воздействие на показатели липидного обмена.\n\n_Печеночная недостаточность._ Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови значительно повышается (Cmax примерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).\n\n_Полиморфизм по гену SLCO1B1._ Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. аторвастатина, осуществляется с помощью белка транспортера ОАТР1В1. У пациентов с полиморфизмом по гену SLCO1B1 существует риск увеличения экспозиции аторвастатина, что может приводить к повышению риска развития рабдомиолиза (см. раздел \"Особые указания\"). При полиморфизме по гену, кодирующему ОАТР1В1 (SLCO1B1 с.521СС), наблюдается увеличение AUC аторвастатина в 2.4 раза по сравнению с лицами, не имеющими этого варианта генотипа (c.521ТТ). Также у этих пациентов возможно генетически обусловленное нарушение печеночного захвата аторвастатина. Возможные последствия для эффективности препарата неизвестны.\n\n**_Периндоприл_**\n\n _Всасывание_\n\nПри приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. T1/2 из плазмы крови составляет 1 ч.\n\n_Распределение и метаболизм_\n\nПериндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.\n\nПрием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз/сут, утром, перед приемом пищи.\n\nСуществует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.\n\nVd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг.\n\nСвязывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20% и носит дозозависимый характер.\n\n_Выведение_\n\nПериндоприлат выводится из организма почками. Конечный T1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.\n\n_Особые группы пациентов_\n\n _Пациенты пожилого возраста._ Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.\n\n_Пациенты с почечной недостаточностью._ Необходима коррекция дозы в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности (КК).\n\nДиализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.\n\n_Пациенты с циррозом печени._ Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции доз\n\n##### ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ\n\nАртериальная гипертензия у взрослых пациентов, страдающих такими нарушениями липидного обмена как:\n\n * первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант), или комбинированная (смешанная) гиперхолестеринемия (соответственно тип IIa и тип IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен, \n\n\n\nили\n\n * гомозиготная семейная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.\n\n\n\nСтабильная ИБС у взрослых пациентов, страдающих такими нарушениями липидного обмена как:\n\n * первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант), или комбинированная (смешанная) гиперхолестеринемия (соответственно тип IIa и тип IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен,\n\n\n\nили\n\n * гомозиготная семейная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.\n\n\n\nПрепарат Липертанс® предназначен для применения у пациентов, которым требуется комбинированная терапия амлодипином, аторвастатином и периндоприлом в соответствующих дозах.\n\n##### МКБ-10\n\nКод МКБ-10| Показание \n---|--- \nE78.0| Чистая гиперхолестеринемия \nE78.2| Смешанная гиперлипидемия \nI10| Эссенциальная [первичная] гипертензия \nI20| Стенокардия [грудная жаба] \n \n##### ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ\n\n * повышенная чувствительность к действующим веществам препарата (амлодипину, аторвастатину или периндоприлу) или к другим ингибиторам АПФ, или к другим производным дигидропиридина, или к другим статинам, или к любому вспомогательному компоненту препарата;\n * заболевание печени в активной фазе или необъяснимое стойкое повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;\n * значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;\n * тяжелая артериальная гипотензия;\n * шок (включая кардиогенный);\n * обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тяжелый аортальный стеноз);\n * гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;\n * ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема других ингибиторов АПФ в анамнезе;\n * наследственный или идиопатический ангионевротический отек;\n * совместное применение с противовирусными препаратами для лечения гепатита С глекапревир+пибрентасвир;\n * одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);\n * одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;\n * одновременное применение с фузидовой кислотой;\n * одновременное применение с комбинацией валсартан+сакубитрил;\n * экстракорпоральные методы лечения с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью;\n * беременность;\n * период грудного вскармливания;\n * применение у женщин с детородным потенциалом, не пользующихся адекватными методами контрацепции;\n * детский возраст до 18 лет (данные по безопасности и эффективности отсутствуют);\n * редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.\n\n\n\n_С осторожностью_\n\nИнтерстициальная болезнь легких, сахарный диабет, ХСН, артериальная гипотензия, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, повышенная чувствительность/ангионевротический отек, анафилактическая реакция при аферезе ЛПНП и десенсибилизации, нейтропения, применение у пациентов негроидной расы, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гиперкалиемия, одновременное применение препаратов лития, калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли, двойная блокада РААС, печеночная недостаточность, применение у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеваниями печени (в анамнезе), применение у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента СУРЗА4, пожилой возраст, острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него), нестабильная стенокардия, синдром слабости синусового узла.\n\n##### ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ\n\nПрепарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.\n\n**Женщины с детородным потенциалом** во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции.\n\n**Беременность**\n\n** _Амлодипин_**\n\nБезопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В исследованиях на животных токсическое действие на репродуктивную функцию наблюдалось при использовании больших доз.\n\n**_Аторвастатин_**\n\nБезопасность применения аторвастатина при беременности не установлена. Контролируемые клинические исследования применения аторвастатина с участием беременных женщин не проводились. Имеются редкие сообщения об аномалиях развития при внутриутробном воздействии ингибиторов ГМК-КоА редуктазы. В исследованиях на животных было выявлено токсическое влияние на репродуктивную функцию.\n\nПрименение аторвастатина у матери может привести к снижению у плода содержания мевалоната, который является исходным веществом для биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности не оказывает существенного воздействия на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По данной причине аторвастатин не рекомендуется применять женщинам при беременности и планировании беременности. Лечение аторвастатином должно быть прекращено на время беременности или до момента подтверждения отсутствия беременности.\n\n_**Периндоприл**_\n\nНа данный момент нет убедительных эпидемиологических данных относительно тератогенного эффекта ингибиторов АПФ при их приеме во время I триместра беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя.\n\nПри планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие антигипертензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата и при необходимости назначить другую антигипертензивную терапию.\n\nВоздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития(снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ для оценки состояния черепа и функции почек. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии.\n\n**Период грудного вскармливания**\n\n** _Амлодипин_**\n\nАмлодипин выделяется с грудным молоком человека. Доля дозы, полученной младенцем, от дозы, полученной матерью, определялась в интервале 3-7%, с максимумом 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.\n\n_**Аторвастатин**_\n\nНеизвестно, выводится ли аторвастатин и его метаболиты с грудным молоком. В экспериментах на крысах концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в грудном молоке была такая же, как в плазме крови. Учитывая возможность серьезных нежелательных реакций, женщины, принимающие аторвастатин, должны прекратить кормление грудью. Аторвастатин противопоказан при грудном вскармливании.\n\n_**Периндоприл**_\n\nВследствие отсутствия информации относительно применении периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендуется. Предпочтительно использовать другие препараты с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей.\n\n**Влияние на фертильность**\n\n** _Амлодипин_**\n\nУ некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследовании на животных были выявлены нежелательные влияния на мужскую фертильность.\n\n**_Аторвастатин_**\n\nВ исследованиях на животных не обнаружено влияния аторвастатина на фертильность у животных обоего пола.\n\n**_Периндоприл_**\n\nНе выявлено влияния периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность.\n\n##### ПРИМЕНЕНИЕ ДЕТЬМИ\n\nПротивопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет. \n\n##### ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ\n\nПротивопоказание: заболевание печени в активной фазе или необъяснимое стойкое повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН.\n\nПациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. \n\nПротивопоказание: клинически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.\n\nПрепарат может быть назначен пациентам с КК > 60 мл/мин и не рекомендован для применения у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (КК < 60 мл/мин). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.\n\nЛечение препаратом пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с функцией почек. \n\n##### СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ\n\nВнутрь, по 1 таблетке 1 раз/сут утром перед приемом пищи.\n\nДоза препарата Липертанс® подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Липертанс®. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента, развитием артериальной гипотензии или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.\n\n**Совместное применение с другими лекарственными средствами (см. разделы \"Особые указания\" и \"Лекарственное взаимодействие\")**\n\nУ пациентов, принимающих противовирусные препараты для лечения гепатита С гразопревир + элбасвир совместно с лекарственным препаратом Липертанс®, доза аторвастатина в препарате Липертанс® не должна превышать 20 мг/сут.\n\n**Особые группы пациентов**\n\n**Симптоматическая артериальная гипотензия.** При развитии симптомов артериальной гипотензии может потребоваться уменьшение дозы препарата Липертанс® или отмена препарата.\n\n**Пациенты с нарушением функции почек.** Препарат может быть назначен пациентам с КК > 60 мл/мин и не рекомендован для применения у пациентов с **умеренным и тяжелым нарушением функции почек (КК < 60 мл/мин).** Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.\n\n**Пациенты пожилого возраста.** Лечение препаратом пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с функцией почек.\n\n**Пациенты с печеночной недостаточностью.** Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Препарат противопоказан пациентам с **заболеванием печени в активной фазе**.\n\n**Дети и подростки.** Препарат не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.\n\n**Применение в комбинации с другими лекарственными средствами.** При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сут. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. При необходимости совместного применения с боцепревиром доза аторвастатина не должна превышать 40 мг/сут.\n\n##### ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ\n\n _Профиль безопасности_\n\n _Наиболее частые_ нежелательные реакции при приеме амлодипина, аторвастатина и периндоприла в виде монотерапии: ринофарингит, гиперчувствительность, гипергликемия, головная боль, глоточно-гортанная боль, носовое кровотечение, запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, изменение ритма дефекации, миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость в области суставов, припухлость в области лодыжек, боль в спине, отклонение от нормы результатов печеночных тестов, повышение уровня КФК в сыворотке крови, сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, \"приливы\" крови к коже лица, боль в животе, отеки, утомляемость, парестезии, нарушения зрения, диплопия, шум в ушах, вертиго, артериальная гипотензия, кашель, одышка, рвота, дисгевзия, кожная сыпь, кожный зуд, астения.\n\nПеречисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных.\n\n_Таблица.2. Побочное действие препарата Липертанс ®_\n\n**Побочное действие**| **Частота возникновения** \n---|--- \n**Амлодипин**| **Аторвастатин**| **Периндоприл** \n _Инфекционные и паразитарные заболевания_ \nРинофарингит| -| Часто| - \nРинит| Нечасто| -| Очень редко \n _Со стороны крови и лимфатической системы_ \nТромбоцитопения| Очень редко| Редко| Очень редко \nЛейкопения/нейтропения| Очень редко| -| Очень редко \nЭозинофилия| -| -| Нечасто* \nАгранулоцитоз или панцитопения| -| -| Очень редко \nГемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы| -| -| Очень редко \n _Со стороны иммунной системы_ \nГипрчувствительность| Очень редко| Часто| - \nАнафилаксия| -| Очень редко| - \n_Со стороны обмена веществ_ \nГипергликемия| Очень редко| Часто| - \nГипогликемия| -| Нечасто| Нечасто* \nГипонатриемия| -| -| Нечасто* \nГиперкалиемия, обратимая после отмены препарата| -| -| Нечасто* \nАнорексия| -| Нечасто| - \n_Нарушения психики_ \nБессонница| Нечасто| Нечасто| \nЛабильность настроения (включая тревожность)| Нечасто| -| Нечасто \nНарушение сна| | | Нечасто \nДепрессия| Нечасто| -| - \nНочные кошмары| -| Нечасто| - \nСпутанность сознания| Редко| -| Очень редко \n _Со стороны нервной системы_ \nСонливость| Часто| -| Нечасто* \nГоловокружение| Часто| Нечасто| Часто \nГоловная боль| Часто| Часто| Часто \nТремор| Нечасто| -| - \nДисгевзия (нарушение вкуса)| Нечасто| Нечасто| Часто \nОбморочные состояния| Нечасто| -| Нечасто* \nГипестезия| Нечасто| Нечасто| - \nПарестезия| Нечасто| Нечасто| Часто \nГипертонус| Очень редко| -| - \nПериферическая невропатия| Очень редко| Редко| - \nИнсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска| -| -| Очень редко \nАмнезия| -| Нечасто| - \nЭкстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром)| Частота неизвестна| -| - \n_Со стороны органа зрения_ \nНарушение зрения| Часто| Редко| Часто \nДиплопия| Часто| -| - \nНечеткость зрения| -| Нечасто| - \n_Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения_ \nШум в ушах| Нечасто| Нечасто| Часто \nВертиго| -| -| Часто \nСнижение слуха| -| Очень редко| - \n_Со стороны сердца_ \nИнфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска| Очень редко| -| Очень редко \nСтенокардия| -| -| Очень редко \nАритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)| Нечасто| -| Очень редко \nТахикардия| -| -| Нечасто* \nОщущение сердцебиения| Часто| -| Нечасто* \n_Со стороны сосудов_ \nАртериальная гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)| Нечасто| -| Часто \nВаскулит| Редко| -| Нечасто* \n\"Приливы\" крови к коже лица| Часто| -| - \nСиндром Рейно| -| -| Частота неизвестна \n _Со стороны дыхательной системы_ \nГлоточно-гортанная боль| -| Часто| - \nНосовое кровотечение| -| Часто| - \nКашель| Нечасто| -| Часто \nОдышка| Часто| -| Часто \nБронхоспазм| -| -| Нечасто \nЭозинофильная пневмония| -| -| Очень редко \n _Со стороны ЖКТ_ \nТошнота| Часто| Часто| Часто \nРвота| Нечасто| Нечасто| Часто \nБоль в верхней и нижней части живота| Часто| Нечасто| Часто \nДиспепсия| Часто| Часто| Часто \nДиарея| Часто| Часто| Часто \nЗапор| Часто| Часто| Часто \nСухость во рту| Нечасто| -| Нечасто \nПанкреатит| Очень редко| Нечасто| Очень редко \nГастрит| Очень редко| -| - \nГиперплазия десен| Очень редко| -| - \nИзменение ритма дефекации| Часто| -| - \nОтрыжка| -| Нечасто| - \nМетеоризм| -| Часто| - \n_Со стороны печени и желчевыводящих путей_ \nЦитолитический или холестатический гепатит| Очень редко| Нечасто| Очень редко \nЖелтуха| Очень редко| -| - \nХолестаз| -| Редко| - \nПеченочная \nнедостаточность| -| Очень редко| - \n_Со стороны кожи и подкожных тканей_ \nКожная сыпь| Нечасто| Нечасто| Часто \nКожный зуд| Нечасто| Нечасто| Часто \nКрапивница| Нечасто| Нечасто| Нечасто \nПурпура| Нечасто| -| - \nИзменение цвета кожи| Нечасто| -| - \nПовышенная потливость| Нечасто| -| Нечасто \nЭкзантема| Нечасто| -| - \nАлопеция| Нечасто| Нечасто| - \nАнгионевротический отек| Очень редко| Редко| Нечасто \nЭксфолиативный дерматит| Очень редко| -| - \nПузырчатка| -| -| Нечасто* \nУсугубление течения псориаза| -| -| Редко \nСиндром Стивенса-Джонсона| Очень редко| Редко| - \nРеакции фоточувствительности| Очень редко| -| Нечасто* \nТоксический эпидермальный некролиз| Частота неизвестна| Редко| - \nМногоформная эритема| Очень редко| Редко| Очень редко \n _Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани_ \nПрипухлость в области суставов| -| Часто| - \nПрипухлость в области лодыжек| Часто| -| - \nБоль в конечностях| -| Часто| - \nАртралгия| Нечасто| Часто| Нечасто* \nМышечные спазмы| Часто| Часто| Часто \nМиалгия| Нечасто| Часто| Нечасто* \nБоли в спине| Нечасто| Часто| - \nБоль в шее| -| Нечасто| - \nМышечное утомление| -| Нечасто| - \nМиопатия| -| Редко| - \nМиозит| -| Редко| - \nРабдомиолиз| -| Редко| - \nРазрыв мышцы| -| Редко| - \nТендинопатия (иногда сопровождающаяся разрывом сухожилия)| -| Редко| - \nВолчаночноподобный синдром| -| Очень редко| - \nИммуноопосредованная некротизирующая миопатия| -| Частота неизвестна| - \n_Со стороны почек и мочевыводящих путей_ \nНарушение мочеиспускания| Нечасто| -| - \nНиктурия| Нечасто| -| - \nПоллакиурия (учащенное мочеиспускание)| Нечасто| -| - \nПочечная недостаточность| -| -| Нечасто \nОстрая почечная недостаточность| -| -| Очень редко \n _Со стороны репродуктивной системы и молочных желез_ \nЭректильная дисфункция| Нечасто| -| Нечасто \nГинекомастия| Нечасто| Очень редко| - \n_Общие расстройства_ \nАстения| Часто| Нечасто| Часто \nУтомляемость| Часто| Нечасто| - \nОтеки| Очень часто| -| - \nБоль в груди| Нечасто| Нечасто| Нечасто* \nБоль| Нечасто| -| - \nНедомогание| Нечасто| Нечасто| Нечасто* \nПериферические отеки| -| Нечасто| Нечасто* \nГипертермия| -| Нечасто| Нечасто* \n_Лабораторные показатели и результаты других обследований_ \nПовышение концентрации мочевины в крови| -| -| Нечасто* \nПовышение концентрации креатинина в крови| -| -| Нечасто* \nПовышение активности печеночных ферментов| Очень редко| -| Редко \nПовышение концентрации билирубина в крови| -| -| Редко \nУвеличение массы тела| Нечасто| Нечасто| - \nЛейкоцитурия| -| Нечасто| - \nУменьшение массы тела| Нечасто| -| - \nИзменение функциональных проб печени| -| Часто| - \nПовышение активности КФК в сыворотке крови| -| Часто| - \nСнижение гемоглобина и гематокрита| -| -| Очень редко \n _Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций_ \nПадение| -| -| Нечасто* \n \n* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям проведена на основании данных результатов клинических исследований.\n\n** Наиболее часто - в сочетании с холестазом.\n\nПри применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. аторвастатина, сообщалось о повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови. Обычно такие изменения были легкими, преходящими и не требовали отмены терапии. Клинически значимое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) наблюдались у 0.8% пациентов, получавших аторвастатин. Это повышение было дозозависимым и носило обратимый характер у всех пациентов. Повышение концентрации КФК в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН наблюдалось у 2.5% пациентов, принимавших аторвастатин, сходное с наблюдавшимся в клинических исследованиях с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Повышение концентрации КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз по сравнению с ВГН наблюдалось у 0.4% пациентов, принимавших аторвастатин.\n\n_Следующие нежелательные явления наблюдались на фоне приема ряда статинов:_ сексуальная дисфункция, депрессия, в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких (особенно на фоне долгосрочной терапии) (см. раздел \"Особые указания\"), сахарный диабет (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска: уровень глюкозы натощак ≥>5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).\n\nСлучаи возникновения синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона были отмечены при применении других ингибиторов АПФ. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.\n\n##### ПЕРЕДОЗИРОВКА\n\nИнформация о передозировке препарата Липертанс® отсутствует.\n\n**_Амлодипин_**\n\nИнформация о передозировке амлодипина ограничена.\n\n_Симптомы:_ чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, и выраженное и стойкое снижение АД, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.\n\n_Лечение:_ выраженное снижение АД, вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей и контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его применению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение кальция глюконата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Прием активированного угля в течение первых 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к задержке всасывания препарата. Т.к. амлодипин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.\n\n**_Аторвастатин_**\n\n _Симптомы и лечение:_ специфических средств для лечения передозировки аторвастатина нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение по мере необходимости. Следует проводить оценку функции печени и определять уровень КФК в сыворотке крови. Поскольку аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не способен существенно увеличить клиренс аторвастатина.\n\n**_Периндоприл_**\n\n _Симптомы:_ при передозировке ингибиторов АПФ может отмечаться выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель\n\n _Лечение:_ в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида. При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение \"лежа на спине\" с приподнятыми ногами. При необходимости может быть в/в введен ангиотензин II и/или раствор катехоламинов. С помощью диализа можно удалить периндоприл из системного кровотока. При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.\n\n##### ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ\n\nИсследований взаимодействия препарата Липертанс® с другими лекарственными препаратами не проводилось. Имеются данные отдельных исследований лекарственного взаимодействия для амлодипина, аторвастатина и периндоприла.\n\nДанные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС.\n\n_Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию_\n\nНекоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм, включая фиксированную комбинацию триметоприм+сульфаметоксазол. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.\n\n_Таблица 3_\n\n**Компонент**| **Лекарственный препарат**| **Взаимодействие** \n---|---|--- \n _Одновременное применение противопоказано (см. раздел \"Противопоказания\")_ \n**_Аторвастатин_**| Глекапревир + пибрентасвир| Сопутствующая терапия лекарственным препаратом Липертанс® противопоказана из-за повышенного риска миопатии. \n**_Периндоприл_**| Алискирен| Одновременный прием препарата Липертанс® и алискирена противопоказан у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела), т.к. возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. \nЭкстракорпоральные методы лечения| Экстракорпоральные методы лечения с применением некоторых высокопрочных мембран с отрицательно заряженной поверхностью, такие как гемодиализ или гемофильтрация (высокопрочные мембраны из полиакрилнитрила), а также аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата противопоказаны, т.к. возрастает риск развития реакции повышенной чувствительности. Если пациенту необходимо проведение данных процедур, то следует использовать другие типы мембран или перевести пациента на прием других гипотензивных препаратов. \nВалсапртан + саубитрил| Одновременный прием периндоприла с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказан, т.к. подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не раньше, чем через 36 ч после приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 ч после приема комбинации валсартан + сакубитрил. \n_Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел \"Особые указания\")_ \n**_Амлодипин_**| Дантролен \n(в/в введение)| У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапса в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и в/в введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. препарата Липертанс®, у пациентов, подверженных злокачественной \nгипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. \n**_Аторвастатин/амлодипин_**| Грейпфрут или грейпфрутовый сок| Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется (см. табл.1). \nОдновременный прием препарата Липертанс®, содержащего амлодипин, и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может привести к усилению эффектов снижения АД. \n**_Аторвастатин_**| Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4| Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 и является субстратом транспортного белка гепатоцитов - органического анион-транспортирующего полипептида 1В1 (ОАТР1В1) и 1В3 (ОАТР1В3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами ОАТР1В1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат белка множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), что может ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина. \nСовместное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 или транспортных белков может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Риск также возрастает при совместном приеме аторвастатина с лекарственными препаратами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб (см. раздел \"Особые указания\"). \nОдновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 приводит к заметному увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности, следует избегать совместного назначения препарата Липертанс® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, некоторые противовирусные препараты, используемые для лечения ВГС (например, гразопревир+элбасвир) и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В тех случаях, когда невозможно избежать совместного применения этих препаратов, следует назначать Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина, а также рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга состояния пациентов (см. табл.1). \n**_Периндоприл_**| Алискирен| Одновременный прием препарата Липертанс® и алискирена у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, не рекомендуется. \nСовместная терапия с \nингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина| Сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ, таким как периндоприл, и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена единичными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД. \nЭстрамустин| Повышение риска побочных эффектов, таких как \nангионевротический отек. \nПрепараты лития| При одновременном применении препаратов лития \nи ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение препарата Липертанс® и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить тщательный контроль концентрации лития в плазме крови. \nКо-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)| При одновременном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм ) повышен риск развития гиперкалиемии. \nКалийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид, эплеренон, спиронолактон), соли калия| Данные препараты известны тем, что вызывают гиперкалиемию (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Одновременный прием препарата Липертанс® с указанными лекарственными препаратами не рекомендуется. Если необходимо одновременное применение, следует соблюдать осторожность и проводить регулярный частый контроль содержания калия в сыворотке крови и креатинина. \n_Одновременное применение, которое требует особого внимания_ \n** _Амлодипин_**| Ингибиторы изофермента CYP3A4| Одновременный прием амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В данном случае могут понадобиться клинический мониторинг состояния пациентов и коррекция дозы. \nИмеется повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов. \nИндукторы изофермента CYP3A4| При совместном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может варьировать. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу как во время, так и после совместного применения, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, с такими как рифампицин, зверобой продырявленный). \n**_Аторвастатин_**| Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4| Совместное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1). При совместном применении эритромицина и статинов наблюдалось увеличение риска возникновения миопатии. Исследований взаимодействия амиодарона или верапамила с аторвастатином не проводилось. Известно, что оба препарата - амиодарон и верапамил - подавляют активность изофермента CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. Поэтому при необходимости одновременного приема с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендуется назначать препарат Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина и проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента. Надлежащий клинический мониторинг состояния пациента рекомендуется проводить в начале лечения и при коррекции дозы ингибиторов изофермента CYP3A4. \nИндукторы изофермента CYP3A4| Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента Р450 3А (например, эфавирензом, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1). Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индукция изофермента Р450 3А и ингибирование транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одномоментный прием препарата Липертанс® и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах нет, и, если совместный прием необходим, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом в отношении эффективности терапии. \nДигоксин| При повторном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови возрастали незначительно (см. табл. 2). Необходимо проведение надлежащего мониторинга состояния пациентов, принимающих дигоксин. \nЭзетимиб| Применение эзетимиба в виде монотерапии связано \nс риском нежелательных явлений со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Таким образом, риск развития этих явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и препарата Липертанс®. Рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга состояния этих пациентов. \nФузидовая кислота| Риск развития нарушений со стороны мышц, включая рабдомиолиз, может увеличиваться при совместном применении фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Сообщалась о случаях рабдомиолиза (в т.ч. со смертельным исходом) у пациентов, принимающих эту комбинацию. Если системное использование фузидовой кислоты считается необходимым, лечение препаратом Липертанс® должно быть прекращено в течение всего периода лечения фузидовой кислотой. \nГемфиброзил/производные фиброевой кислоты| При применении фибратов в виде монотерапии иногда могут возникать нежелательные явления со кислоты стороны мышц, включая рабдомиолиз (см. табл. 1). Риск развития этих явлений может увеличиться при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если \nсопутствующего применения этих средств нельзя избежать, следует применять препарат Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина; необходимо проведение надлежащего мониторинга состояния пациентов. \nИнгибиторы транспорта| Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличивать экспозицию аторвастатина (см. табл. 1). Неизвестно, влияет ли ингибирование транспортных белков печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах. Если совместного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется снизить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности лечения. \nВарфарин| В клиническом исследовании с участием \nпациентов, получавших лечение варфарином в течение длительного времени, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг привело к незначительному уменьшению протромбинового времени, примерно на 1.7 сек в течение первых 4 дней применения препарата, которое вернулось к нормальному значению в течение 15 дней лечения аторвастатином. Сообщалось только об очень редких случаях клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, следует определять протромбиновое время до начала лечения препаратом Липертанс® у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, и затем достаточно часто в начале терапии, чтобы удостовериться в отсутствии значимых изменений показателя протромбинового времени. Как только будет зафиксировано стабильное протромбиновое время, показатели протромбинового времени можно контролировать с интервалами, которые обычно рекомендуются для пациентов, получающих лечение антикоагулянтами кумаринового ряда. В случае изменения дозы аторвастатина в препарате Липертанс® или в случае отмены лечения такой же контроль следует провести повторно. Лечение аторвастатином не было связано с возникновением кровотечений или с изменением показателя протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты. \n**_Периндоприл_**| Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь, инсулин)| Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови в первый месяц лечения. \nБаклофен| Усиливает антигипертензивный эффект. Следует тщательно контролировать уровень АД и, при необходимости, подобрать дозировку антигипертензивных препаратов. \nНПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (3 г/сут и более)| Совместное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата Липертанс® и НПВП, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек, как в начале комбинированной терапии, так и периодически в процессе лечения. \nРацекадотрил| На фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Риск возникновения ангионевротического отека может быть повышен при совместном применении с рацекадотрилом \n(препаратом, применяемым для лечения острой диареи). \nИнгибиторы mTOR (например, \nсиролимус, эверолимус, \nтемсиролимус)| У пациентов, совместно применяющих ингибитор \nАПФ и ингибитор mTOR, терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека. \n_Одновременное применение, которое необходимо учитывать_ \n** _Амлодипин_**| Дигоксин, аторвастатин или варфарин| Исследования лекарственного взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на варфарин фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. \nТакролимус| Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при совместном применении с амлодипином. Во избежание токсических эффектов такролимуса при совместном применении этих препаратов, требуется контроль концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы при необходимости. \nИнгибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих)| Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. При совместном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличить \nих экспозицию. \nЦиклоспорин| Исследования взаимодействия амлодипина и \nциклоспорина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших \nтрансплантацию почки. Данные исследования продемонстрировали различное повышение минимальной концентрации циклоспорина в плазме крови (в среднем от 0 до 40%). Следует учитывать возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при совместном применении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина должна быть снижена. \n_**Аторвастатин**_| Колестипол| Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25%) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Однако влияние на обмен липидов было более выраженным при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении любого из этих лекарственных средств отдельно. \nПероральные контрацептивы| Совместное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводит к повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови. \nКолхицин| Несмотря на то, что исследований совместного применения колхицина и аторвастатина не проводилось, имеются сообщения о развитии миопатии при совместном применении аторвастатина и колхицина. При совместном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность. \n**_Амлодипин/Периндоприл_**| Гипотензивные средства и вазодилататоры| Совместное применение этих препаратов может и усиливать гипотензивное действие препарата Липертанс®. \nСовместное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить АД. \n**_Периндоприл_**| Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)| При совместном применении ингибиторов АПФ с глиптинами может повышаться риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV ) глиптином. \nСимпатомиметики| Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. \nТрициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии| Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного действия. \nПрепараты золота| При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, и препарата золота (натрия ауротиомалат в/в) сообщалось об очень редких случаях развития нитритоидных реакций - симптомокомплекса, включающего гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию. \n \nДанные о влиянии совместного приема лекарственных препаратов на параметры фармакокинетики аторвастатина представлены в разделе \"Режим дозирования\".\n\n_Таблица 4. Влияние аторвастатина на параметры фармакокинетики других лекарственных препаратов при одновременном приеме_\n\n**Режим \nдозирования \nаторвастатина**| **Лекарственный препарат, с которым изучалось взаимодействие** \n---|--- \n**Лекарственный препарат/доза \n(мг)**| **Изменение AUC &**| **Клинические рекомендации** \n80 мг 1 раз/сут \n10 дней| Дигоксин 0.25 мг 1 раз/сут \n20 дней| ↑ 15%| Пациенты, одновременно принимающие дигоксин, должны находиться под наблюдением врача. \n40 мг 1 раз/сут \n22 дня| Пероральные контрацептивы \n1 раз/сут 2 месяца \n\n\n * Норэтиндрон, 1 мг\n * Этинилэстрадиол 35 мкг\n\n| ↑ 28% \n↑ 19%| Нет специальных рекомендаций. \n80 мг 1 раз/сут \n15 дней| *Феназон 600 мг \nоднократно| ↑ 3%| Нет специальных рекомендаций. \n10 мг \nоднократно| Типранавир 500 мг 2 раза/сут/ \nритонавир 200 мг 2 раза/сут \n7 дней| Нет изменений| Нет специальных рекомендаций. \n10 мг 1 раз/сут \n4 дня| Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут 14 дней| ↓27%| Нет специальных рекомендаций. \n10 мг 1 раз/сут 4 дня| Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут/ \nритонавир 100 мг 2 раза/сут \n14 дней| Нет изменений| Нет специальных рекомендаций. \n \n& \\- Данные, приведенные в виде изменений в %, обозначают изменение в % по отношению к приему только указанного препарата (т.е. \"0% = нет изменений\").\n\n* - При одновременном многократном приеме аторвастатина и феназона воздействие на клиренс феназона было незначительным или неопределяемым.\n\n##### ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ\n\nОсобые указания, касающиеся амлодипина, аторвастатина и периндоприла, относятся и к препарату Липертанс®.\n\n_Влияние на печень_\n\nПериодически во время лечения препаратом Липертанс®, содержащим аторвастатин, необходимо контролировать показатели функции печени. Пациентам, имеющим симптомы или признаки, указывающие на нарушение функции печени, также рекомендуется проведение печеночных проб. При повышении активности трансаминаз необходимо контролировать их уровень до возвращения к нормальным значениям. В случае повышения активности трансаминаз более чем в 3 раза относительно ВГН, рекомендуется снизить дозу аторвастатина или прекратить прием препарата.\n\nВ редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не ясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных ферментов на фоне приема препарата следует прекратить прием препарата Липертанс®, пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.\n\nУ пациентов с нарушением функции печени T1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Рекомендации по дозированию препарата не установлены. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо обеспечивать тщательный мониторинг клинического состояния.\n\nС учетом действия на печень аторвастатина. амлодипина и периндоприла, Липертанс® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и необъяснимым стойким повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза относительно ВГН. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе и пациентам, употребляющим алкоголь в избыточном количестве, препарат следует назначать с осторожностью. При необходимости изменения дозы следует титровать дозу каждого компонента по отдельности.\n\n_Гипертонический криз_\n\nПрепарат Липертанс® не следует применять для купирования гипертонического криза. Эффективность и безопасность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.\n\n_Влияние на скелетную мускулатуру_\n\nПрименение аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в редких случаях вызывает миалгию, миозиты и миопатию, которая может принять форму рабдомиолиза (потенциально жизнеугрожающего состояния, характеризующегося значительным превышением уровня КФК (более чем в 10 раз относительно ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности).\n\n_Измерение уровня КФК_\n\nУровень КФК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии другой вероятной причины повышения КФК. Если исходно уровень КФК значительно превышает норму (более чем в 5 раз выше ВГН), то анализ следует повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов.\n\n_До начала лечения:_ аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза.\n\nВ следующих случаях следует определять уровень КФК до начала терапии статинами:\n\n * нарушение функции почек;\n * гипотиреоз;\n * наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или семейном анамнезе;\n * проявление мышечной токсичности на фоне применения статинов или фибратов в анамнезе;\n * заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкоголя в избыточном количестве;\n * у пациентов старше 70 лет следует рассмотреть необходимость определения КФК с учетом наличия у них других факторов, предрасполагающих к развитию рабдомиолиза;\n * ситуации, когда возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействие с другими лекарственными средствами (см. раздел \"Лекарственное взаимодействие\") и применение у особых групп пациентов (см. раздел \"Фармакокинетика\").\n\n\n\nВ таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.\n\nТерапию не следует начинать, если исходно уровень КФК более чем в 5 раз превышает ВГН.\n\n_Во время лечения:_\n\n * рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о появлении мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой;\n * если мышечная боль, слабость или судороги возникают в процессе лечения препаратом Липертанс®, следует определить уровень КФК. Если уровень КФК превышает ВГН более чем в 5 раз, лечение следует прекратить;\n * если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт, то лечение следует прекратить, даже в том случае, если активность КФК повышена не более чем в 5 раз относительно ВГН;\n * в случае исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно рассмотреть вопрос о повторном назначении аторвастатина или другого статина в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением;\n * прием препарата Липертанс® должен быть немедленно прекращен в случае, если уровень КФК более чем в 10 раз превышает ВГН, либо диагностируется или подозревается рабдомиолиз.\n\n\n\n_Совместное применение с другими лекарственными средствами_\n\nРиск развития рабдомиолиза повышается при совместном применении препарата Липертанс® с лекарственными препаратами, увеличивающими плазменные концентрации аторвастатина, такими как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (в т.ч. циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, ритонавир + типранавир). Риск развития миопатии также повышается при совместном применении с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, противовирусных препаратов для лечения ВГС (боцепревир, телапревир, гразопревир+элбасвир), эритромицином, ниацином или эзетимибом, По возможности следует назначить альтернативную терапию, не включающую данные препараты.\n\nСообщалось об очень редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время лечения или после прекращении приема некоторых статинов. Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия характеризуется клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения концентрации КФК в сыворотке крови, сохраняющейся несмотря на прекращение терапии статинами.\n\nВ случае необходимости совместного использования данных препаратов и препарата Липертанс®, необходимо учитывать отношение ожидаемой пользы к возможному риску. Пациентам, принимающим препараты, увеличивающие плазменные концентрации аторвастатина, необходимо назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина, поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы с применением отдельных компонентов. В случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 необходимо назначить более низкую начальную дозу аторвастатина и обеспечить мониторинг клинического состояния пациента. Одновременный прием аторвастатина и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии аторвастатином при необходимости приема фузидовой кислоты (см. раздел \"Лекарственное взаимодействие\").\n\n_Интерстициальное заболевание легких_\n\nВ единичных случаях при длительном приеме некоторых статинов сообщалось о развитии у пациентов интерстициальной болезни легких (см. раздел \"Побочное действие\").\n\nХарактерными симптомами являются одышка, сухой кашель и ухудшение общего состояния пациента (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Терапия препаратом Липертанс® у пациента с подозрением на интерстициальную болезнь легких должна быть прекращена.\n\n_Сахарный диабет_\n\nИмеются данные о том, что статины увеличивают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызывать гипергликемию, при которой формально требуется проведение терапии сахарного диабета. Однако снижение статинами сосудистого риска перевешивает данный риск, поэтому он не должен быть поводом для прекращения терапии препаратом Липертанс®. Пациентам, находящимся в группе риска (уровень глюкозы натощак от 5.6 до 6.9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия), должен проводиться клинический и биохимический контроль в период терапии препаратом Липертанс®.\n\nПри назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии препаратами, содержащими ингибиторы АПФ, в т.ч. препаратом Липертанс®, необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел \"Лекарственное взаимодействие\").\n\n_Сердечная недостаточность_\n\nЛечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. В исследовании при применении амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA частота развития отека легких была выше в группе амлодипина, чем в группе плацебо. Блокаторы медленных кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с ХСН в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.\n\n_Артериальная гипотензия_\n\nИнгибиторы АПФ, такие как периндоприл, могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина. Симптоматическая артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, как с наличием, так и без почечной недостаточности. Этот риск более вероятен у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности как реакция на прием \"петлевых\" диуретиков, гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Пациенты с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в начале терапии и при титровании дозы. Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.\n\nВ случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение \"лежа на спине\" с приподнятыми ногами. При необходимости следует ввести в/в 0.9% раствор натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.\n\nУ некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД периндоприл может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При развитии симптомов артериальной гипотензии может потребоваться уменьшение дозы препарата Липертанс® или отмена препарата.\n\n_Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия_\n\nПрепарат Липертанс®, как и другие препараты, содержащие ингибиторы АПФ, включая периндоприл, следует с осторожностью назначать пациентам с митральным стенозом или выраженным аортальным стенозом, не достигающим высокой степени. Липертанс® противопоказан пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка тяжелой степени.\n\n_Трансплантация почки_\n\nОпыт применения периндоприла аргинина у пациентов после недавней трансплантации почки отсутствует.\n\n_Реноваскулярная гипертензия_\n\nУ пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.\n\n_Нарушение функции почек_\n\nЛипертанс® разрешен к применению у пациентов с КК ≥60 мл/мин и не рекомендован пациентам с КК< 60 мл/мин (от умеренного до тяжелого нарушения функции почек). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.\n\nУ пациентов с нарушением функции почек должен проводиться регулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови в соответствии с обычной медицинской практикой.\n\nАртериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ (к которым относится периндоприл) у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.\n\nУ некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприла и диуретика. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с исходной почечной недостаточностью. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата Липертанс® и/или диуретика.\n\nКоррекции дозы амлодипина у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.\n\nДействие комбинированного препарата Липертанс® у пациентов с нарушением функции почек специально не изучалось. Следует ориентироваться на рекомендованные дозы отдельных его компонентов.\n\n_Гемодиализ_\n\nУ пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует назначать антигипертензивный препарат другого класса или использовать диализную мембрану другого типа.\n\n_Повышенная чувствительность/ангионевротический отек_\n\nПри приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел \"Побочное действие\"). В таких случаях прием препарата Липертанс® должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до полного исчезновения симптомов. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, что требует неотложной терапии, например, подкожного введения эпинефрина (адреналина) и/или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.\n\nУ пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.\n\nВ редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.\n\nОдновременный прием периндоприла с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказан, т.к. повышен риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не раньше, чем через 36 ч после приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 ч после приема комбинации валсартан + сакубитрил. При одновременном приеме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического отека. У пациентов, получающих периндоприл, перед началом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) необходимо провести тщательную оценку соотношения риск/польза.\n\n_Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)_\n\nПри совместном применении с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) повышается риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся или не сопровождающийся нарушением функции дыхания).\n\n_Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП_\n\nВ редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции удавалось предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждым сеансом афереза.\n\n_Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации_\n\nИмеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Данной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации, но реакция могла возникнуть снова при случайном или неаккуратном возобновлении терапии.\n\n_Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия_\n\nСообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С крайней осторожностью следует применять препарат пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или с комбинацией данных факторов риска, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.\n\nУ некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Липертанс® таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови/\n\nПациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).\n\n_Этнические различия_\n\nУ пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок по сравнению с другими расами. Липертанс®, содержащий ингибитор АПФ периндоприл, может быть менее эффективным в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект, возможно, связан с преобладанием низкорениновых состояний у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.\n\n_Кашель_\n\nНа фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой упорный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.\n\n_Хирургическое вмешательство/общая анестезия_\n\nУ пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство с применением общей анестезии или назначаются препараты для анестезии, способные вызывать артериальную гипотензию, препарат Липертанс® может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Прием препарата Липертанс® необходимо прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК.\n\n_Гиперкалиемия_\n\nГиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин, ко-тримоксазол). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием препарата Липертанс® и указанных выше препаратов/веществ, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.\n\n_Препараты лития_\n\nОдновременное применение препарата Липертанс® и препаратов лития не рекомендуется.\n\n_Двойная блокада РААС_\n\nИмеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.\n\nЕсли двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.\n\n_Первичный гиперальдостеронизм_\n\nПациентам с первичным гиперальдостеронизмом главным образом не рекомендуется применение антигипертензивных препаратов, действие которых обусловлено ингибированием ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому прием препарата не рекомендован.\n\n_Вспомогательные вещества_\n\nИз-за наличия лактозы в составе препарата Липертанс® его не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, полной лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.\n\n_Содержание натрия_\n\nСодержание натрия в лекарственном препарате Липертанс® незначительно, т.к. составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку.\n\n_Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами_\n\nИсследований по изучению влияния препарата Липертанс® на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.\n\nАторвастатин не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.\n\nАмлодипин может оказывать небольшое или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, т.к. при возникновении у пациента головокружения, головной боли, утомляемости или тошноты может нарушаться скорость реакций.\n\nПериндоприл не оказывает непосредственного влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале терапии или при комбинации с другими антигипертензивными препаратами\n\nВ период лечения, особенно в начале терапии препаратом Липертанс®, необходимо соблюдать осторожность, т.к. возможно ухудшение способности к управлению транспортными средствами и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.\n\n##### СРОК ГОДНОСТИ\n\nСрок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности. \n\n##### УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ\n\nПрепарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. \n\n##### УСЛОВИЯ ОТПУСКА\n\nПо рецепту\n\n##### ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ\n\n * повышенная чувствительность к действующим веществам препарата (амлодипину, аторвастатину или периндоприлу) или к другим ингибиторам АПФ, или к другим производным дигидропиридина, или к другим статинам, или к любому вспомогательному компоненту препарата;\n * заболевание печени в активной фазе или необъяснимое стойкое повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;\n * значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;\n * тяжелая артериальная гипотензия;\n * шок (включая кардиогенный);\n * обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тяжелый аортальный стеноз);\n * гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;\n * ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема других ингибиторов АПФ в анамнезе;\n * наследственный или идиопатический ангионевротический отек;\n * совместное применение с противовирусными препаратами для лечения гепатита С глекапревир+пибрентасвир;\n * одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);\n * одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;\n * одновременное применение с фузидовой кислотой;\n * одновременное применение с комбинацией валсартан+сакубитрил;\n * экстракорпоральные методы лечения с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью;\n * беременность;\n * период грудного вскармливания;\n * применение у женщин с детородным потенциалом, не пользующихся адекватными методами контрацепции;\n * детский возраст до 18 лет (данные по безопасности и эффективности отсутствуют);\n * редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.\n\n\n\n_С осторожностью_\n\nИнтерстициальная болезнь легких, сахарный диабет, ХСН, артериальная гипотензия, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, повышенная чувствительность/ангионевротический отек, анафилактическая реакция при аферезе ЛПНП и десенсибилизации, нейтропения, применение у пациентов негроидной расы, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гиперкалиемия, одновременное применение препаратов лития, калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли, двойная блокада РААС, печеночная недостаточность, применение у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеваниями печени (в анамнезе), применение у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента СУРЗА4, пожилой возраст, острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него), нестабильная стенокардия, синдром слабости синусового узла.","overSized","imageComparisonOptions",[],"reviewsCounters",{},"redemptionStats",[],"saleEndsDateIso","cashback","showMultipleFractionsCounter","promoTitle","promoDescription","promoLegalDescription","lowestRecentPrice","productDisclaimers",[1103],{"_1104":1105,"_274":1106},"details","Цена действительна только при заказе онлайн. Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии","Обратите внимание","otherColors","colorCode","guid","dataUpdateCount","dataUpdatedAt","error","errorUpdateCount","errorUpdatedAt","fetchFailureCount","fetchFailureReason","fetchMeta","isInvalidated","status","success","fetchStatus","idle","queryKey",[1125,1126],"items",{"_996":98,"_1127":1128,"_313":1131},"body",{"_1129":1130},"ids",[892],{"_1132":327,"_1133":327,"_1134":449,"_1135":449,"_900":445,"_1136":396,"_1137":249},"l[region]","l[city]","l[cityFiasId]","l[regionFiasId]","warehouseIds","deliveryId","queryHash","[\"items\",{\"body\":{\"ids\":[\"7893507c-421d-5ed3-ae18-a0db3192c80e\"]},\"full\":true,\"params\":{\"country\":\"RU\",\"deliveryId\":\"1\",\"l[cityFiasId]\":\"0c5b2444-70a0-4932-980c-b4dc0d3f02b5\",\"l[city]\":\"Москва\",\"l[regionFiasId]\":\"0c5b2444-70a0-4932-980c-b4dc0d3f02b5\",\"l[region]\":\"Москва\",\"warehouseIds\":\"\"}}]","meta",{"_274":971,"_248":-7,"_621":-7,"_624":-7,"_620":-7,"_1142":1143},"schemas",[1144],{"_17":1145,"_543":1146},"product",{"_1147":1148,"_1149":1150,"_1151":1152,"_962":971,"_276":1153,"_973":1046,"_1154":1021,"_1155":1018,"_1156":1157},"@context","https://schema.org","@type","Product","@id","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/7893507c-421d-5ed3-ae18-a0db3192c80e#product","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/7893507c-421d-5ed3-ae18-a0db3192c80e","sku","gtin","offers",[1158],{"_1149":1159,"_1151":1160,"_962":971,"_976":1161,"_637":979,"_1162":1163,"_1164":1165,"_1154":1021,"_1155":1018,"_276":1166,"_1167":1168},"Offer","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/7893507c-421d-5ed3-ae18-a0db3192c80e?variant=113025#offer","https://schema.org/InStock","priceCurrency","RUB","itemCondition","https://schema.org/NewCondition","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/7893507c-421d-5ed3-ae18-a0db3192c80e?variant=113025","seller",{"_1149":1169,"_1151":1170,"_962":610},"Organization","https://aptekafarmat.ru#organization","actionData","errors"]

Изображения

ЛИПЕРТАНС 5МГ+20МГ+5МГ ТАБ П/П/О №30

ФАРМАКО-ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА