[{"_1":2,"_1177":-5,"_1178":-5},"loaderData",{"_3":4,"_16":935},"root",{"_5":6,"_32":33,"_930":144,"_931":932,"_933":98,"_934":98},"notFoundTemplates",{"_7":8,"_9":18,"_22":25,"_28":29},"page",{"_9":10,"_13":14},"layout",{"_11":12},"type","base","sections",[15],{"_11":16,"_17":16},"not-found","id",{"_11":12,"_19":20},"settings",{"_21":22,"_23":24},"headerTemplate","header","footerTemplate","aptekafarmat-footer",{"_11":22,"_13":26},[27],{"_11":22,"_17":22},"footer",{"_11":24,"_13":30},[31],{"_11":24,"_17":24},"rootState",{"_19":34,"_870":871,"_898":899,"_224":928},{"_35":36,"_95":96,"_97":98,"_99":100,"_106":98,"_107":108,"_138":139,"_140":98,"_141":98,"_142":98,"_143":144,"_145":144,"_146":147,"_148":98,"_149":98,"_150":98,"_151":98,"_152":98,"_153":98,"_154":98,"_155":98,"_156":144,"_157":98,"_158":98,"_159":160,"_161":162,"_182":183,"_198":199,"_205":206,"_207":98,"_208":98,"_209":144,"_210":211,"_216":98,"_217":144,"_218":144,"_219":98,"_220":98,"_221":222,"_235":236,"_244":98,"_245":98,"_224":246,"_254":98,"_255":98,"_256":98,"_257":98,"_258":144,"_259":98,"_260":144,"_261":98,"_262":98,"_263":98,"_264":265,"_266":98,"_267":98,"_268":98,"_269":270,"_305":144,"_306":98,"_307":98,"_308":98,"_309":98,"_310":98,"_311":312,"_314":98,"_315":98,"_316":144,"_317":98,"_318":98,"_319":320,"_325":326,"_329":144,"_330":331,"_332":98,"_333":334,"_335":336,"_344":345,"_388":389,"_409":410,"_415":416,"_417":418,"_419":420,"_438":144,"_439":440,"_441":98,"_442":144,"_430":443,"_857":858,"_865":866,"_867":144,"_868":869},"routesSchema",[37],{"_17":38,"_39":38,"_40":41,"_42":43},"home","module","path","/","children",[44,47,51,53,55,57,59,62,64,67,70,73,76,78,80,83,87,89,91,93],{"_17":45,"_39":45,"_40":46},"item","catalog/products/:itemId",{"_17":48,"_39":49,"_40":50},"catalog-search","category","catalog/search/:parameters",{"_17":49,"_39":49,"_40":52},"catalog/:categoryId?",{"_17":54,"_39":54,"_40":54},"search",{"_17":56,"_39":56,"_40":56},"cart",{"_17":58,"_39":58,"_40":58},"checkout",{"_17":60,"_39":60,"_40":61},"order-result","order/result",{"_17":63,"_39":63,"_40":63},"profile",{"_17":65,"_39":65,"_40":66},"profile-settings","profile/settings",{"_17":68,"_39":68,"_40":69},"orders-history","profile/orders-history",{"_17":71,"_39":71,"_40":72},"bonuses-history","profile/bonuses-history",{"_17":74,"_39":74,"_40":75},"notifications-history","profile/notifications-history",{"_17":77,"_39":77,"_40":77},"login",{"_17":79,"_39":79,"_40":79},"signin",{"_17":81,"_39":7,"_40":82},"page|shops","shops",{"_17":84,"_39":85,"_40":86},"today","today-content","today/:todayId",{"_17":85,"_39":85,"_40":88},"today/content/:todayId",{"_17":90,"_39":90,"_40":90},"wishlist",{"_17":92,"_39":92,"_40":92},"recently-viewed",{"_17":94,"_39":94,"_40":94},"purchased-items","ordersHistoryStorageNotice","Заказ после оформления в аптеке хранится 72 часа","bannerSliderEnable",true,"bannerSliderConfig",{"_101":102,"_103":98,"_104":105},"num",1,"showIndicator","autoplayDelayMs",5000,"splitUserFullName","strings",{"_109":110},"ru",{"_111":112,"_113":112,"_114":115,"_116":117,"_118":119,"_120":121,"_122":123,"_124":125,"_126":127,"_128":129,"_130":131,"_132":133,"_134":115,"_135":117,"_136":115,"_137":129},"account.pickupPlacesButton","Адреса аптек","account.shopsMapButton","storeList.title","Аптеки","itemsAvailability.availabilityHeader","Наличие в аптеках","itemsAvailability.allStores","Все аптеки","itemsAvailability.storeLoc","В аптеке","itemsAvailability.expand","все аптеки...","itemsAvailability.findNearestStores","Найти ближайшие аптеки","itemsAvailability.storeName","Интернет-аптека","addressMap.selectStore","Выберите аптеку","addressMap.shipFromStore","Доставка из аптеки","shopsMap.availabilityButton","Что есть в наличии в этой аптеке?","tabs.shops","itemScreen.availableInStoresHeader","mobileTabbar.shops","deliveryChannelsWidget.description.pickup","headerLogoPosition","left","itemsAvailabilityNewDesign","barcodeScaner","cartItemImageOldMode","orderHistoryInProfileShouldOpenBonusesHistory",false,"disableOrdersHistorySegmentedControl","categoriesSliderOrder",30,"enableSearchSuggestions","enableSearchScreen","enableSeparateCardModalFromLoyalty","gender","birthday","forceOnlineAvailability","showSelectCartItemCheckboxes","verifyCartOnCartScreenFocus","cartCityChangeNotification","outletAvailabilitySectionNotExpandable","todayLoyaltyCardDisableBlackout","todayLoyaltyCardImageUrl","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/f/8/b/2/1781502441683-f8b2a85d-4bfb-4922-94d5-bdd2028129ab.blob","addressMap",{"_163":164,"_165":166,"_167":98,"_168":98,"_169":144,"_170":144,"_171":144,"_172":144,"_173":98,"_174":144,"_175":176,"_178":179},"_defaultMode","pickup","_pickupLocationsSource","feed","alwaysShowWidget","enabled","forceModalOnToday","hasDate","modalOnToday","notNeedDeliveryLocation","requiredInitialAddress","requiredInitialDate","screens",{"_177":98,"_56":98,"_84":98},"browse","useFeedPickupLocationsByCoords",{"_168":98,"_180":181},"limit",200,"eulaDuringOrder",{"_184":98,"_185":186},"checkboxVisible","text",[187,189,193,195],{"_185":188},"Я принимаю ",{"_190":191,"_185":192},"link","aptekafarmat://account/today/content/75828","Политику конфидициальности",{"_185":194}," и согласен с обработкой ",{"_190":196,"_185":197},"aptekafarmat://account/today/content/75830","Персональных данных","eulaDuringLogin",{"_184":98,"_185":200},[201,202,203,204],{"_185":188},{"_190":191,"_185":192},{"_185":194},{"_190":196,"_185":197},"adminTodayItemsSlidersLimit",4,"allowRemoteProfileUpdates","disableGreeting","buyButtonHideTodaySubScreen","cancelOrderHistoryButton",[212,213,214,215],"processing","canceled","ready_for_pickup","closed","cartCheckoutFlow","categoriesSegmentedControl","categoriesSegmentedControlScrollEnabled","categoriesSliderOnlyTitle","deliveryWidget","_deliveryWidgetHorizontal",{"_168":98,"_223":224,"_225":226,"_227":98,"_228":229,"_230":98,"_231":98,"_232":233,"_234":144},"mode","deliveryChannels","uiType","appstore","showAvailableWarehousesCount","_cardWidth",110,"hideCityOrAddressSelector","hidePrices","descriptionMaxLines",3,"hideTitles","chatFloatingButton",{"_237":238,"_239":240,"_168":98,"_241":242,"_243":98},"analyticsEventName","chat","backgroundColor","#00AD37","foregroundColor","#FFFFFF","remote","checkAvailability","collectInstallInfo",[247],{"_248":129,"_17":249,"_250":251,"_252":164,"_253":98},"description","1","_logoUrl","https://msk.palich.ru/396x80-PM.png","mapMode","default","_disableItemsNavHistory","disableSyncCartWithoutDelivery","displayVendorCodeAsId","enableLoyaltyBonusesProcessing","enableNumsAvailable","enablePersistentDeliveryId","enableWideCategories","hideDeliveryMethodsIfSingleInCartCheckout","_hideInfiniteTodayItems","hideOnlineAvailabilityLine","mapIconSize",60,"mapShopsInModal","notificationHistory","orderButtonAlwaysAvailable","_profileScreenButtons",[271,278,282,286,290,294,298,302],{"_272":273,"_274":275,"_276":277},"icon","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/d/2/4/f/1748249479304-d24f8c0f-1f3f-4be6-ae8a-22aa3843edbc.blob","title","Письмо Палычу","url","palich://account/today/content/62105",{"_272":279,"_274":280,"_276":281},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/3/5/b/d/1748249468719-35bdb380-8e98-4e56-9a96-aff5649488e8.blob","Клуб Покупателей","palich://account/today/content/62101",{"_272":283,"_274":284,"_276":285},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/0/4/3/9/1748249479299-0439651e-c6a2-4ea4-9137-492f46b7df10.blob","Пользовательское соглашение","palich://account/today/content/62104",{"_272":287,"_274":288,"_276":289},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/1/e/2/e/1748249468720-1e2e0ecb-eada-409f-b431-c991b8e2b8c1.blob","Политика конфиденциальности","palich://account/today/content/62103",{"_272":291,"_274":292,"_276":293},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/1/a/e/b/1748249458185-1aebc4e5-2801-42b0-a2ba-6694b2de685a.blob","О компании","palich://account/today/content/62102",{"_272":295,"_274":296,"_276":297},"https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/palichtest/1/3/7/d/1748249468715-137d4004-aef2-48e6-bff1-fac2f37723ec.blob","Франшиза","https://palich.ru/company/franchise/",{"_272":283,"_274":299,"_300":301},"Согласие на передачу данных третьим лицам","todayId","63660",{"_272":283,"_274":303,"_300":304},"Согласие на обработку персональных данных","63659","prohibitAuthorizedUserPhoneEditing","refetchPickupLocationsOnDeliveryChannelChange","remoteBonuses","remoteOrderStatuses","remoteOrders","remoteShopMapLocations","segmentedControlTabsOrder",[248,313],"params","shareItemsButton","showAddToCartInCatalog","showTodayLoyaltyCard","simplifiedPhotoSlider","singlePageCheckout","stories",{"_321":98,"_322":102,"_323":98,"_324":98},"circled","previewAspectRatio","bottomTitle","bottomTitleMultipleLines","suggestionDefaultCities",[327,328],"Москва","Липецк","todayNavigationPanel","client-v0.0.0-web",{"_146":233},"usename","userProfileBackgroundImg","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/9/5/d/3/1779034327455-95d30856-0e89-46fd-ae2a-d3f63a3be927.blob","theme",{"_337":98,"_338":144,"_339":144,"_340":341,"_342":98,"_343":144},"isBrandedzoneCompanyLogoLight","isBrandedzoneCompanyLogoDark","isBrandedzoneCompanyLogoCustom","isBrandedzoneCompanyLogoCustomColor","#000000","isBrandedzoneSearchFontDark","isBrandedzoneTabsFontDark","profileScreenButtons",[346,354,358,362,365,369,373,377,380,384],{"_274":347,"_276":348,"_349":350,"_351":352,"_272":353},"О нас","aptekafarmat://today/content/75833","webUrl","/company","section","help","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/c/e/2/6/1784700460391-ce261bbd-8e28-4e3f-9631-291b09e9bf1c.blob",{"_274":355,"_276":356,"_351":352,"_272":357},"Лицензии","aptekafarmat://today/content/75826","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/0/0/3/a/1784700460390-003a2a1c-a3ca-49aa-8ecf-171afafa9105.blob",{"_274":359,"_276":360,"_272":361},"Контакты","aptekafarmat://today/content/75478","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/1/d/3/7/1784882239419-1d37f01f-7a14-4443-958e-73919fa578b9.blob",{"_274":284,"_351":352,"_276":363,"_272":364},"aptekafarmat://today/content/75829","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/b/2/3/2/1784700460392-b232a1fb-6bfc-4c66-9d17-bbc32eed5bb7.blob",{"_274":366,"_276":367,"_351":352,"_272":368},"Публичная оферта","aptekafarmat://today/content/75832","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/8/1/7/e/1784700460394-817e1f76-f399-4233-99ec-6bec614f8800.blob",{"_274":370,"_276":371,"_351":352,"_272":372},"Аренда","aptekafarmat://today/content/75469","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/c/6/0/3/1784700460389-c6031df6-5fef-4a24-83ca-bf5b9ebf3dfa.blob",{"_274":374,"_276":375,"_272":376},"Вакансии","aptekafarmat://today/content/75476","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/6/e/2/2/1784700460389-6e229370-8854-41a8-a602-1c74a3227e4d.blob",{"_274":303,"_276":378,"_351":352,"_272":379},"aptekafarmat://today/content/75830","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/3/7/b/0/1784882239425-37b0b326-8d3a-4214-a5f1-733803a5f061.blob",{"_274":381,"_276":382,"_351":352,"_272":383},"Политика в отношении обработки персональных данных","aptekafarmat://today/content/75828","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/6/6/d/2/1784700460384-66d26380-aa54-4219-939b-c679015d526b.blob",{"_274":385,"_276":386,"_351":352,"_272":387},"Программа лояльности ВЫГОДНЫЙ ФармаТ","aptekafarmat://today/content/75466","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/9/3/b/3/1784882239424-93b33f87-971e-4071-b784-fdc0e4d5bf85.blob","priceFormat",{"_390":391,"_392":393,"_400":401,"_405":406,"_407":408},"f","0,0.00","reg",[394,397],[395,396],"\\.00$","",[398,399],","," ","r",[402,404],[403,396],".00",[398,399],"c","{} ₽","s","₽","bootstrap",{"_411":98,"_412":98,"_413":98,"_414":98},"androidDevices","detectCityOnFirstLaunch","allowSingleUsePromocodes","asynchronousOrdersHistory","redEnigma","CAAQABgAIAA=","todayNavHistoryOrder",5,"captcha",{"_11":421,"_19":422},"yandex_smartcaptcha",{"_423":424,"_425":426,"_428":429,"_431":-5,"_432":433},"publicKey","ysc1_jNiOM8ZHGYeYr6P8JRZNRI5F0Bu6H1tQi1SC8btx77100175","enabledFor",[427],"otp","enabledPlatforms",[430],"web","namespace","metadata",{"_223":434,"_435":144,"_436":437},"invisible","test","captchaPass",{"_168":98},"telegramShopping","itemBadges",{},"listingBannersEnabled","useAlwaysEnableFiltersValues",{"_444":445,"_446":447,"_469":470,"_518":519,"_13":522,"_609":610,"_611":612,"_335":613,"_614":615,"_626":98,"_627":628,"_651":652,"_653":654,"_655":144,"_656":109,"_657":658,"_659":660,"_661":662,"_665":666,"_669":670,"_814":815,"_818":819,"_823":824,"_829":830,"_831":832,"_107":851},"defaultCountry","RU","defaultLocation",{"_448":449,"_450":327,"_451":-5,"_452":-5,"_453":327,"_454":449,"_455":-5,"_456":-5,"_457":449,"_458":459,"_460":-5,"_461":-5,"_462":459,"_463":464,"_465":466,"_467":468},"fiasId","0c5b2444-70a0-4932-980c-b4dc0d3f02b5","region","area","settlement","city","regionFiasId","areaFiasId","settlementFiasId","cityFiasId","regionKladrId","7700000000000","areaKladrId","settlementKladrId","cityKladrId","federalDistrict","Центральный","lat","55.75396","lon","37.620393","shopsData",[471,485,490,496,502,508,510],{"_17":472,"_473":474,"_475":476,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":482,"_483":484},"0","subway","м. Красные Ворота","address","ул. Каланчевская 125","line1","Круглосуточно","line2","ежедневно","latitude","55.7795189","longitude","37.643057",{"_17":249,"_473":486,"_475":487,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":488,"_483":489},"м. Лубянка","Лубянский проезд 7","55.7584287","37.6276841",{"_17":491,"_473":492,"_475":493,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":494,"_483":495},"2","м. Пушкинская","ул. Тверская 14","55.7639821","37.6047225",{"_17":497,"_473":498,"_475":499,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":500,"_483":501},"3","м. Пражская","ул. Кировоградская 28","55.6102291","37.6021776",{"_17":503,"_473":504,"_475":505,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":506,"_483":507},"4","м. Рижская","2-й Крестовский пер. 4","55.790889","37.6361712",{"_17":509,"_473":474,"_475":476,"_453":327,"_477":478,"_479":480,"_481":482,"_483":484},"5",{"_17":511,"_473":512,"_475":513,"_453":514,"_477":515,"_479":480,"_481":516,"_483":517},"6","м. Фрунзенская","ул. Егорова 25","Санкт-Петербург","с 10:00 до 20:00","59.910376","30.312923","layoutTemplates",{"_12":520},{"_19":521},{"_23":24},{"_49":523,"_45":528,"_22":536,"_24":559,"_28":606},{"_524":525},"items-list",{"_19":526},{"_527":98},"categoriesWrapOnDesktop",{"_529":530},"item-overview",{"_19":531},{"_532":144,"_533":144,"_534":535},"descriptionInRightColumn","parametersInRightColumn","imageGalleryPhotoMaxHeight",400,{"_22":537},{"_19":538},{"_539":98,"_540":396,"_541":542,"_551":552,"_553":554,"_555":556,"_557":552,"_558":54},"citySelect","promoMessage","menu",{"_17":102,"_543":544},"data",[545,549],{"_546":547,"_190":548},"label","Каталог","/catalog",{"_546":115,"_190":550},"/shops","topBackground","linear-gradient(to left, #D4D108, #0B9242)","topTextColor","#222222","hotlinePhone","+7 (800) 550-94-12","_background","variant",{"_24":560},{"_19":561},{"_562":552,"_563":564,"_565":566,"_541":567,"_592":593},"background","bottomBackground","#458D3B","copyrightText","©2026 «сеть аптек ФармаТ»",{"_17":568,"_543":569},2,[570,572,573,574,575,577,580,582,584,586,588,590],{"_546":571,"_190":41},"Главная",{"_546":547,"_190":548},{"_546":115,"_190":550},{"_546":347,"_190":350},{"_546":359,"_190":576},"/contacts",{"_546":578,"_190":579},"Программа лояльности","/programma-loyalnosti",{"_546":355,"_190":581},"/license",{"_546":374,"_190":583},"/vakansii",{"_546":370,"_190":585},"/arenda",{"_546":303,"_190":587},"/soglasie",{"_546":284,"_190":589},"/polzovatelskoe soglashenie",{"_546":381,"_190":591},"/politica","socials",[594,597,600,603],{"_272":595,"_190":596},"vk","https://vk.com/aptekafarmat",{"_272":598,"_190":599},"telegram","https://t.me/aptekafarmat",{"_272":601,"_190":602},"ok","https://ok.ru/aptekafarmat",{"_272":604,"_190":605},"max","https://max.ru/aptekafarmat",{"_28":607},{"_19":608},{},"clientName","Аптека Фармат","favicon","https://static.tildacdn.one/tild6462-3132-4531-a432-323637656634/favicon.ico","plus","seo",{"_274":616,"_248":617,"_611":618,"_619":144,"_620":396,"_621":396,"_622":623,"_624":396,"_625":98},"Сеть аптек «ФармаТ»","С 2011 года аптечная сеть «ФармаТ» оказывает стабильно качественные услуги на рынке фармритейла.","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/a/a/3/c/1786385866240-aa3cc5ed-ccef-40d0-9710-c1c56ed6b004.blob","noIndex","ogImage","keywords","robotsTxt","User-agent: *\nAllow: /\nDisallow: /robots-test","ogDescription","robotsCustomMode","webEnabled","smartBanner",{"_629":630,"_633":634},"ios",{"_631":632},"appId","6771017380","android",{"_274":616,"_635":636,"_637":638,"_639":640,"_477":396,"_479":641,"_642":636,"_643":644,"_645":646,"_647":648,"_649":650},"author","В приложении удобнее","price","Бесплатно","button","Скачать","[r:4.9]","line3","starsColor","#f99b04","iconUrl","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/5/b/9/9/1786377054488-5b99be1b-fcfe-42a6-9d49-76fe5eb4697a.blob","storeUrl","market://launch?id=ru.aptekafarmat.android","priceSuffix","руб","_origin","https://aptekafarmat.prod.web.imshop.app","origin","https://aptekafarmat.ru","opt","locale","_logo","https://aptekafarmat.ru/local/templates/aptecaformat/img/logo-h.png","logo","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/5/a/c/a/1786373016707-5acae9a6-2985-4dfe-bd19-7ba7c03b0221.blob","keys",{"_663":664},"googleMapKey","AIzaSyClUSdT2BH4M6SuT3ZaaBTsznLwxhuUxIk","proto",{"_667":668},"todayBannerUrl","https://68b1d5df-79a9-437a-a5c2-227fd9349f93.selcdn.net/aptekafarmat/a/4/d/9/1786373138818-a4d9897b-9ede-4315-8fba-e9b0c389f1d9.blob","colors",{"_185":671,"_672":671,"_562":673,"_674":671,"_675":676,"_677":678,"_679":676,"_680":681,"_682":683,"_684":676,"_685":686,"_687":688,"_689":690,"_691":690,"_692":693,"_694":693,"_695":696,"_697":698,"_699":676,"_700":701,"_702":673,"_703":698,"_704":681,"_705":676,"_706":707,"_708":709,"_710":690,"_711":683,"_712":713,"_714":715,"_716":717,"_718":678,"_719":720,"_721":341,"_722":723,"_724":725,"_726":676,"_727":728,"_729":730,"_731":732,"_733":734,"_735":736,"_737":738,"_739":740,"_741":742,"_743":744,"_745":746,"_747":748,"_749":715,"_750":671,"_751":752,"_753":754,"_755":673,"_756":757,"_758":759,"_760":717,"_761":762,"_763":764,"_765":698,"_766":767,"_768":769,"_770":734,"_771":696,"_772":341,"_773":774,"_775":693,"_776":777,"_778":754,"_779":780,"_781":782,"_783":554,"_784":242,"_785":786,"_809":673,"_810":671,"_811":676,"_812":396,"_813":676},"#000","secondaryText","#ffffff","color1","color2","#14963E","color3","#FAFAFA","color4","color5","#666666","accent1","#EB5757","accent2","accent3","#BB6BD9","accent4","#CECF09","accent5","#959EA7","neutral1","neutral2","#DDDDDD","neutral3","neutral4","#EEEEEE","personalPrice","#3498DB","chatBubbleBackgroundColor","chatBubbleColor","#FFF","fullScreenBarIconInactiveTintColor","fullScreenBarIconActiveTintColor","tabBarIconInactiveTintColor","tabBarIconActiveTintColor","itemAvailabilityBulletMany","#6FCF97","itemAvailabilityBulletFew","#F2C94C","itemAvailabilityBulletNone","itemAvailabilityInCartFew","itemAvailabilityInCartMany","#2C3E50","itemActualPrice","#CC0000","itemRetailPrice","#616161","secondaryButton","secondaryButtonBorder","#CCCCCC","secondaryButtonText","paramRowEven","#f3f3f3","textLink","##14963E","wishHeartColor","border1","#EAEAEA","borderColor","#D8D6D7","liveBadgeColor","#66CC67","cashbackBadgeColor","#FCF0E4","cashbackBadgeImage","#EF7307","teal","#008080","selectSizeButton","#DFDFDF","backgroundHighlighted","#EFEFEF","textOnHighlightedBackground","#777","outlined1","#B5B5B5","inactiveBackgroundColor","#F6F5F5","inputErrorColor","brandZoneLogoColor","brandZoneLogoColorCollapes","#fff","pvzTagColor","#F2F2F2","segmentedControlTintColor","segmentedControlBackgroundColor","#F3F3F3","cartItemNotice","#FB471E","cartStoreNotice","gameBackground","#215C96","gameAccent","#0020D9","orderHistoryAccent","bonusesPositiveAmount","#4CAF50","bonusesNegativeAmount","#F44336","bonusesExpiringColor","bonusesPendingColor","black","personalPriceAccent","#FF0000","unfilledProgressBarColor","filledProgressBarColor","#68a787","cellImagePlaceholderBgColor","cellImagePlaceholderIconTintColor","#d7d7d7","fractionOptionColor","#E3E3E3","fractionOptionTextColor","fractionOptionTextActiveColor","brand",{"_787":788,"_789":790,"_791":792,"_793":794,"_795":796,"_797":798,"_799":800,"_801":802,"_803":804,"_805":806,"_807":808},"50","#edf9f0","100","#d6f0dd","200","#afe1bb","300","#7dcc8f","400","#52b968","500","#3baa48","600","#2f8f3b","700","#277531","800","#215e29","900","#1c4d23","950","#0e2b13","cartScreenFooterColor","cartScreenFooterTextColor","tabBarCartBadgeColor","tabBarBackgroundColor","wishlistActive","todayShopsMap",{"_168":98,"_816":817},"order",99,"analytics",{"_820":821},"yandex",{"_17":822},"88178123","htmlSnippets",{"_825":826,"_827":828},"head","","bodyEnd","","_defaultItemRemark","Цена действительна только при заказе онлайн","cookiePopup",{"_168":98,"_833":834,"_835":836,"_837":838,"_839":840,"_841":842,"_185":843},"version","2026-07-01","acceptButtonText","Принять","_rejectButtonText","Отмена","_width",360,"_title","Используем куки и применяем рекомендательные технологии",[844,846,849],{"_185":845},"Мы используем ",{"_190":847,"_185":848},"/cooki","cookies",{"_185":850},", чтобы сайт работал лучше.",{"_109":852,"_854":855},{"_853":547,"_111":112,"_113":112,"_114":115,"_116":117,"_118":119,"_120":121,"_122":123,"_124":125,"_126":127,"_128":129,"_130":131,"_132":133,"_134":115,"_135":117,"_136":115,"_137":129},"catalog.title","en",{"_853":856},"Catalog","identityProviders",{"_859":860},"sms",{"_861":144,"_77":98,"_862":863,"_864":253},"signup","signupMode","unified","authType","staffIdentityProviders",{},"hasLoyaltyProviders","appliedBuckets",[],"app",{"_656":109,"_872":873,"_874":875,"_876":877,"_888":889},"client","aptekafarmat","env","production","domainBinding",{"_878":144,"_872":873,"_879":880,"_874":875,"_883":881,"_884":885,"_886":887},"auth","domains",[881,882],"aptekafarmat.ru","www.aptekafarmat.ru","primaryDomain","redirect","temporary","redirectStatus",302,"matchedRouteModule",{"_313":890,"_893":894,"_895":894,"_896":897},{"_891":892},"itemId","a740bdb1-1e2d-5fb2-9c89-d6976323a9b5","pathname","/catalog/products/a740bdb1-1e2d-5fb2-9c89-d6976323a9b5","pathnameBase","route",{"_17":45,"_39":45,"_40":46},"userData",{"_900":445,"_901":902,"_927":-5},"country","location",{"_450":327,"_451":-5,"_453":327,"_452":-5,"_455":-5,"_457":449,"_454":449,"_456":-5,"_465":466,"_467":468,"_903":-5,"_904":-5,"_905":-5,"_906":-5,"_907":-5,"_908":-5,"_909":-5,"_910":-5,"_911":-5,"_912":-5,"_913":-5,"_914":144,"_915":-5,"_916":-5,"_458":459,"_462":459,"_460":-5,"_461":-5,"_917":-5,"_918":-5,"_463":464,"_448":449,"_919":-5,"_920":-5,"_921":-5,"_922":-5,"_923":-5,"_924":-5,"_925":-5,"_926":-5,"_432":-5},"postalCode","regionWithType","areaWithType","cityWithType","settlementWithType","street","streetType","house","block","apt","streetWithType","isPoBox","streetFiasId","houseFiasId","streetKladrId","houseKladrId","fiasCode","kladrId","valueCity","valueCityFull","valueAddress","valueAddress2","valueAddressFull","capitalMarker","preferredPickupLocation",{"_929":249},"deliveryChannelId","clientLoader","canonicalUrl","http://aptekafarmat.ru/catalog/products/a740bdb1-1e2d-5fb2-9c89-d6976323a9b5","isAccessAuthenticated","cookieUsageAllowedByConsent",{"_936":45,"_937":938,"_942":943,"_945":25,"_946":29,"_947":948,"_1146":1147},"matchedRouteModuleId","templateConfig",{"_11":45,"_9":939,"_13":940},{"_11":12},[941],{"_11":529,"_17":529},"layoutTemplateConfig",{"_11":12,"_19":944},{"_21":22,"_23":24},"headerTemplateConfig","footerTemplateConfig","dehydratedState",{"_949":950,"_951":952},"mutations",[],"queries",[953],{"_954":955,"_956":957,"_1129":1130,"_1144":1145},"dehydratedAt",1786434701823,"state",{"_543":958,"_1116":102,"_1117":955,"_1118":-5,"_1119":980,"_1120":980,"_1121":980,"_1122":-5,"_1123":-5,"_1124":144,"_1125":1126,"_1127":1128},["SingleFetchClassInstance",959],{"_960":961,"_17":892,"_967":968,"_969":970,"_274":971,"_276":-5,"_965":972,"_973":974,"_975":98,"_976":144,"_248":-5,"_977":978,"_637":105,"_963":-7,"_979":980,"_981":105,"_982":980,"_983":102,"_984":-5,"_985":986,"_987":408,"_988":986,"_989":408,"_990":991,"_992":-5,"_993":-5,"_994":-5,"_995":98,"_996":997,"_1002":1003,"_1038":1039,"_1012":1043,"_1044":1045,"_1046":1047,"_1049":-5,"_1015":1050,"_614":-5,"_1051":-5,"_1052":-5,"_1019":1020,"_1053":-5,"_1054":-5,"_1055":396,"_1056":1057,"_1058":-5,"_1059":-5,"_1060":1061,"_1062":1063,"_1071":1072,"_1073":1074,"_1075":-5,"_1076":1077,"_1078":1079,"_1031":144,"_1011":144,"_1080":144,"_1081":144,"_1082":-5,"_1083":-5,"_1084":-5,"_1085":-5,"_1086":-5,"_1087":1088,"_1089":1090,"_1091":1092,"_1093":144,"_1094":1095,"_1096":1097,"_1098":1099,"_1100":-5,"_964":-5,"_1101":-5,"_1032":-5,"_1102":144,"_1103":-5,"_1104":-5,"_1105":-5,"_1106":-5,"_1107":1108,"_1113":-5,"_1114":-5,"_1115":970},"_mappings",{"_274":962,"_963":964,"_965":966},"name","oldPrice","preDiscountPrice","prefixType","typePrefix","activePurchaseJourneys",[],"privateId","91073","МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ Р-Р Д/ИН 10МГ/МЛ ШПР 0,75МЛ+ИГЛА С АВТОМАТ СИСТ ЗАЩИТ №1","Лекарственные средства","image","https://website.yandexcloud.net/static.mshub/drugs/3/3/8/338d7015-96d4-40b8-8561-cddf5d034d28/img/678cc448.jpg","active","availability","collapsibleDescription",{},"retailPrice",0,"minAcceptablePrice","priceByCard","fraction","priceUnits","currencyName","RUR","currencyLabel","originalCurrencyName","originalCurrencyLabel","convertedPrices",{},"baseItemPriceWithCurrency","deliveryNote","badge","full","properties",[998],{"_962":999,"_1000":1001},"ЖВ","value","В списке ЖВ","configurations",{"_816":1004,"_1005":1006,"_543":1007,"_432":1009,"_1035":1036},[970],"all",[970],{"_970":1008},[],{"_970":1010},{"_1011":144,"_1012":-5,"_1013":98,"_1014":-5,"_1015":1016,"_276":396,"_1018":-5,"_1019":1020,"_1021":1022,"_1024":1025,"_969":970,"_637":105,"_1027":1028,"_17":970,"_1029":1030,"_1031":144,"_1032":-5,"_1033":396,"_1034":-5,"_981":105},"limited","configurationImages","available","weight","barcodes",[1017],"7613421062446","itemQuickForm","vendorCode","12292","segments",[1023],"_all","paramNames",[1026],{"_962":999,"_1000":1001},"blacklistSegments",[],"xmlId","88467","preorder","priceLabel","sapId","weightUnit","rawData",{"_970":1037},[],"unavailableConfigurations",{"_816":1040,"_1005":1041,"_543":1042},[],[],{},[],"images",[974],"categories",[1048],"20414c75-c3fc-5b72-9546-48cd23f93d1c","barcode",[1017],"vendor","model","parentModelCode","parentModelName","parentVendorCode","shortPrice","5000","sizeGridImage","sizeGridPageUrl","credit",[],"badges",[1064],{"_1065":1066,"_185":1067,"_1068":1069,"_11":185,"_1070":671},"bgColor","#CCFF33","По рецепту","position","top-right","textColor","notices",[],"videos",[],"videosTitle","reviews",[],"files",[],"earlyAccess","availableSoon","itemPreviewUrl","externalUrl","colorOptionHex","colorOptionImage","colorOptionValue","linking",[],"listPrices",[],"richDescription","##### МНН / ГРУППИРОВОЧНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ / ХИМИЧЕСКОЕ НАИМЕНОВАНИЕ\n\nМетотрексат.\n\n##### ЛЕК. ФОРМА\n\nРаствор для инъекций.\n\n##### СОСТАВ\n\n**Состав на 1 мл:** _действующее вещество:_ метотрексат - 10,000 мг (соответствует метотрексату динатрия - 10,967 мг); _вспомогательные вещества:_ натрия хлорид - 6,900 мг, натрия гидроксид - 1,783 мг, вода для инъекций - 988,317 мг.\n\n##### ОПИСАНИЕ\n\nПрозрачный раствор желтого цвета.\n\n##### ФАРМАКО-ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА\n\nПротивоопухолевое средство, антиметаболит.\n\n##### КОД АТХ\n\nL01BA01\n\n##### ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА\n\n _Фармакодинамика_\n\nПротивоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов - аналогов фолиевой кислоты, обладающее иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в фазу синтеза). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани.\n\nМеханизм действия при ревматоидном артрите связан с иммуномодулирующим и противовоспалительным действием препарата и обусловлен индукцией апоптоза быстропролифелирующих клеток (активированных Т-лимфоцитов, фибробластов, синовиоцитов), ингибицией синтеза провоспалительных цитокинов (интерлейкин (ИЛ)-1, фактор некроза опухоли альфа), усилением синтеза противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10 и подавлением активности металлопротеиназ.\n\nУ пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите).\n\nПри псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролифирацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза.\n\n_Фармакокинетика_\n\nПри внутримышечном введении максимальная концентрация метотрексата в плазме крови достигается в течение 30-60 мин. Для лейкемических больных характерна широкая межиндивидуальная вариабельность в пределах от 1 до 3 часов. Относительная биодоступность у пациентов с ревматоидным артритом сопоставима после внутримышечной или подкожной инъекции при применении одинаковых доз препарата. Системная абсорбция метотрексата после введения под кожу живота и бедра одинакова.\n\nПосле внутривенного введения первичное распределение составляет 0,18 л/кг (18 % от массы тела). Распределение дозы насыщения - около 0,4-0,8 л/кг (40 %-80 % от массы тела).\n\nОколо 50 % метотрексата связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Возможно конкурентное вытеснение при одновременном применении с сульфонамидами, салицилатами, тетрациклинами, хлорамфениколами, фенитоином.\n\nМетотрексат не проникает через гематоэнцефалический барьер при применении в терапевтических дозах. Высокая концентрация метотрексата в центральной нервной системе может быть достигнута при интратекальном введении.\n\nМетотрексат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Небольшое количество полиглутамат метотрексата может оставаться в тканях в течение длительного периода времени. Сохранение и пролонгирование действия активных метаболитов препарата различаются в зависимости от типа клеток, тканей и опухолей.\n\nСредние значения периода полувыведения при применении метотрексата в дозе менее 30 мг/м² составляют 6-7 ч. У пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, период полувыведения составляет от 8 до 17 ч. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения метотрексата могут быть значительно удлинены.\n\nОт 80 до 90 % принятой дозы выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч. С желчью выводится не более 10 % или менее от введенной дозы с последующей реабсорбцией в кишечнике.\n\nНарушение функции почек, выраженный асцит или транссудат, а также одновременное применение препаратов, таких как слабые органические кислоты, которые также подвергаются канальцевой секреции, могут значительно увеличить концентрацию метотрексата в сыворотке крови. В соответствии с распределением метотрексат кумулирует в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов и может задерживаться в указанных органах в течение нескольких недель или месяцев.\n\nУ _детей_ метотрексат обычно полностью всасывается после парентерального введения. После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 минут.\n\nУ детей, получавших метотрексат для лечения острого лимфолейкоза (от 6,3 до 30 мг/м²) или ювенильного идиопатического артрита (от 3,75 до 26,2 мг/м²), конечный период полувыведения составлял от 0,7 до 5,8 часа и 0,9 до 2,3 часа, соответственно.\n\n##### ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ\n\n * трофобластические опухоли;\n * острые лейкозы (особенно лимфобластный и миелобластный варианты);\n * нейролейкемия;\n * неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркому;\n * рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома;\n * остеогенная саркома и саркома мягких тканей;\n * грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);\n * тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).\n\n\n\n##### ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ\n\n * повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата;\n * тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при применении метотрексата в низких дозах (<100 мг/м²) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»);\n * нарушение функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) при применении метотрексата в высоких дозах (>100 мг/м²) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»);\n * тяжелые нарушения функции печени (концентрация билирубина в плазме более 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л));\n * злоупотребление алкоголем;\n * нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);\n * нарушения со стороны системы кроветворения после лучевой терапии и химиотерапии;\n * иммунодефицит;\n * тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;\n * сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;\n * язвы ротовой полости, стоматит, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе;\n * беременность;\n * период кормления грудью;\n * одновременное применение метотрексата в дозе 15 мг/нед и более с ацетилсалициловой кислотой.\n\n\n\n##### МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ\n\nПрепарат следует применять с осторожностью при наличии у пациентов нарушения функции печени и почек, сахарного диабета, ожирения и предшествующей терапии гепатотоксическими препаратами, дегидратации, асцита, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы - риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз; стронгилоидоза (установленного или подозреваемого); подагры (в т. ч. в анамнезе) или уратного нефроуролитиаза (в т. ч. в анамнезе), инфекции и воспаления слизистой оболочки полости рта, рвоты, диареи, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвенного колита, обструктивных заболеваний желудочно-кишечного тракта, предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, ацидурии (pH мочи менее 7), у детей и пожилых пациентов.\n\n##### ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ\n\n _Беременность_\n\nМетотрексат не следует применять во время беременности, поскольку имеются данные о повышенном риске внутриутробной гибели плода, эмбриотоксичности, невынашивании беременности и тератогенных эффектах (черепно-лицевые, сердечно-сосудистые пороки развития и врожденные аномалии развития конечностей) у людей.\n\nМетотрексат является мощным тератогенным веществом для человека и в случае воздействия во время беременности приводит к повышенному риску спонтанных абортов, задержки внутриутробного развития плода и врожденных пороков развития.\n\n * Спонтанные аборты были описаны у 42,5 % беременных женщин, получавших метотрексат в низких дозах (менее 30 мг/нед), по сравнению с сообщенной частотой в 22,5 % у пациенток с сопоставимыми заболеваниями, которые принимали другие препараты.\n * Тяжелые пороки развития были отмечены в 6,6 % случаев рождения живых детей у женщин, получавших во время беременности метотрексат в низких дозах (менее 30 мг/нед), по сравнению с частотой около 4 % у пациенток с сопоставимыми заболеваниями, которые получали другие препараты.\n\n\n\nИмеется недостаточно данных о воздействии метотрексата во время беременности в дозах выше 30 мг/нед, однако вероятна более высокая частота спонтанных абортов и врожденных пороков развития.\n\nКогда лечение метотрексатом прекращалось до зачатия, сообщалось о нормальной беременности.\n\nПоэтому у женщин репродуктивного возраста перед началом лечения следует достоверно исключить беременность с помощью соответствующих мер, например, тестов на беременность. Во время лечения следует повторять тесты на беременность по клинической необходимости, например, после значительных перерывов в применении контрацепции.\n\nПары следует в полной мере проинформировать о серьезных рисках для плода в случае возникновения беременности во время лечения.\n\nЖенщинам нельзя допускать беременности во время применения метотрексата, и пациентам с детородным потенциалом (мужского и женского пола) следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в дальнейшем в течение минимум 6 месяцев после прекращения лечения.\n\nЖенщинам, получающим онкологическую химиотерапию, следует рекомендовать планировать беременность минимум через 1-2 года после прекращения лечения.\n\nЕсли все же беременность наступила во время этого периода, или необходимо применение препарата у беременной женщины, следует провести медицинское консультирование о риске и вредных для ребенка эффектах, связанных с применением препарата.\n\nСледует провести дополнительное ультразвуковое исследование для подтверждения нормального развития плода.\n\nПоскольку метотрексат может оказывать генотоксический эффект, парам, желающим иметь ребенка, следует рекомендовать обратиться в центр генетического консультирования и получить информацию о риске влияния на репродуктивное здоровье еще до начала лечения.\n\n_Грудное вскармливание_\n\nПоскольку метотрексат проникает в грудное молоко и может оказывать токсические эффекты на детей, грудное вскармливание запрещено во время лечения. Если лечение метотрексатом необходимо в период лактации, перед началом терапии грудное вскармливание следует прекратить.\n\n_Фертильность_\n\nМетотрексат влияет на сперматогенез и овогенез, что может привести к снижению фертильности. Сообщалось о развитии олигоспермии, менструальной дисфункции и аменореи у пациентов, принимавших метотрексат. Эти эффекты, по-видимому, должны быть обратимыми при отмене терапии. Поскольку метотрексат может оказывать генотоксическое влияние, всем планирующим забеременеть женщинам рекомендуется обратиться в центр генетического консультирования до начала лечения. Нет данных, накапливается ли метотрексат в сперме. Метотрексат проявил генотоксический эффект в исследованиях на мужских особях животных, поэтому генотоксический эффект на клетки спермы у людей нельзя исключать. Ограниченные данные клинических исследований не указывают на повышенный риск невынашивания беременности или возникновения пороков развития плода в случае лечения пациентов мужского пола низкими дозами метотрексата (менее 30 мг в неделю). В случае применения более высоких доз данных недостаточно для оценки риска возникновения пороков развития у плода или невынашивания беременности.\n\nПоскольку метотрексат обладает генотоксическими свойствами, мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после него не следует планировать зачатие, а до начала терапии следует обратиться за консультацией о возможности консервации спермы. Мужчины не должны быть донорами спермы во время лечения или в течение 6 месяцев после отмены метотрексата.\n\n##### ПРИМЕНЕНИЕ ДЕТЬМИ\n\n _Нейролейкемия:_ при лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста ребенка: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года - 8 мг, детям в возрасте 2 лет - 10 мг, детям в возрасте 3 лет и старше - 12 мг.\n\n_Дерматомиозит:_ детям по 2,5-7,5 мг в неделю.\n\n_Системная красная волчанка:_ детям по 7,5-10 мг/м².\n\n_Ювенильный хронический артрит:_ у детей до 16 лет в дозе 10-20 мг/м² 1 раз в неделю. Обычно эффективной дозой является 10-15 мг/м² в неделю. \n\n##### СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ\n\nМетотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.\n\nПациентов следует информировать и обучать правильной технике введения препарата при самостоятельном применении метотрексата. Введение первой дозы препарата должно осуществляться под контролем медицинского персонала.\n\n_Метотрексат-Эбеве, раствор для инъекций 10 мг/мл во флаконах_\n\nПрепарат Метотрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально.\n\nДозы препарата свыше 100 мг/м² вводят только внутривенно капельно! Раствор предварительно разбавляют 5 % раствором декстрозы. При применении высоких доз препарата (выше 100 мг/м²) обязательно последующее введение кальция фолината.\n\nВ случае интратекального применения метотрексата максимальная концентрация метотрексата не должна превышать 5 мг/мл.\n\nСледует избегать **контакта кожи и слизистых** с метотрексатом. В случае загрязнения пораженные участки следует немедленно промыть большим количеством воды.\n\nФлаконы предназначены только для одноразового применения!\n\n_**Метотрексат для терапии ревматических заболеваний или заболеваний кожи должен применяться только по схеме один раз в неделю!** _Неправильное применение метотрексата может привести к развитию серьезных нежелательных эффектов, в том числе с летальным исходом.\n\nПрименяют следующие режимы дозирования:\n\n_Трофобластические опухоли: _15-30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности) или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.\n\n_Солидные опухоли: _в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами 30-40 мг/м² внутривенно струйно 1 раз в неделю.\n\n_Лейкозы и лимфомы:_ 200-500 мг/м² путем внутривенной инфузии 1 раз в 2-4 недели.\n\n_Нейролейкемия: _12 мг/м² интратекально в течение 15-30 секунд 1 или 2 раза в неделю.\n\nПри лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста ребенка: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года - 8 мг, детям в возрасте 2 лет - 10 мг, детям в возрасте 3 лет и старше - 12 мг. Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести. Для интратекального введения метотрексат разбавляют до концентрации 1 мг/мл в 0,9 % изотоническом растворе натрия хлорида. Вводить интратекально следует с осторожностью. Превышение рекомендованной дозы при интратекальном введении значительно повышает риск возникновения выраженных проявлений токсичности.\n\n**Осторожно:** нельзя вводить кальция фолинат интратекально!\n\n_Грибовидный микоз: _внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяются реакцией пациента и гематологическими показателями.\n\n_Дерматомиозит:_ взрослым по 7,5-15 мг в неделю; детям по 2,5-7,5 мг в неделю. В дальнейшем дозу снижают до достижения наиболее низкой эффективной дозы и применяют длительно, месяцами, в комплексе с поддерживающей дозой глюкокортикостероидов.\n\n_Системная красная волчанка:_ взрослым по 15 мг в неделю; детям по 7,5-10 мг/м². Курс лечения 6-8 недель, затем применяется поддерживающая доза в течение многих месяцев.\n\n_Псориаз и псориатический артрит: _за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакции непереносимости.\n\nРекомендуемая начальная доза 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю внутримышечно, внутривенно или подкожно. Дозу следует постепенно увеличивать, при этом максимальная доза не должна превышать 30 мг метотрексата в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 2-6 недель после начала применения препарата. При достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.\n\n_Ревматоидный артрит: _начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно внутривенно, внутримышечно или подкожно. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть постепенно повышена (по 2,5 мг в неделю), при этом она не должна превышать 25 мг. Однако дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут быть связаны со значительным увеличением токсичности, особенно угнетением функции костного мозга. Когда достигается оптимальный клинический эффект (обычно через 4-8 недель после начала терапии), следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.\n\nОптимальная длительность терапии не установлена, в каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом.\n\n_Ювенильный хронический артрит:_ у детей до 16 лет в дозе 10-20 мг/м² 1 раз в неделю. Обычно эффективной дозой является 10-15 мг/м² в неделю. Первоначально препарат применяют в половинной дозе. При условии хорошей переносимости через неделю применяют полную дозу. У детей и подростков при необходимости парентерального введения препарата вследствие того, что имеющиеся данные по безопасности внутривенного введения ограничены, следует использовать подкожный или внутримышечный путь введения. Вследствие ограниченных данных по эффективности и безопасности применения метотрексата у детей младше 3 лет не рекомендуется применять препарат у данной группы пациентов. При применении метотрексата у детей в качестве иммуносупрессивной терапии (при псориазе, ревматоидном артрите, ювенильном хроническом артрите, дерматомиозите и системной красной волчанке) следует тщательно рассмотреть соотношение польза/риск применения.\n\n_Пациентам с нарушением функции почек_ необходима коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина и концентрации метотрексата в плазме крови. Функция почек может ухудшаться при применении метотрексата.\n\nПоскольку метотрексат выводится главным образом почками, у пациентов со сниженным клиренсом креатинина следует ожидать длительных повышенных концентраций метотрексата в плазме крови, что может привести к тяжелым нежелательным реакциям.\n\nСледовательно, у пациентов с нарушенной функцией почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») следует применять соответствующие схемы дозирования в зависимости от клиренса креатинина и плазменной концентрации метотрексата.\n\n_Коррекция дозы при применении метотрексата >100 мг/м² у пациентов с нарушением функции почек (применение метотрексата в средних/высоких дозах)_\n\nКлиренс креатинина (мл/мин)| Доза \n---|--- \n>80 мл/мин| Рекомендованная стандартная доза \n=80 мл/мин| 75 % рекомендованной стандартной дозы \n=60 мл/мин| 63 % рекомендованной стандартной дозы \n<60 мл/мин| применение альтернативных видов лечения \n \n _Коррекция дозы при применении метотрексата <100 мг/м² у пациентов с нарушением функции почек (применение метотрексата в низких дозах)_\n\nКлиренс креатинина (мл/мин)| Доза \n---|--- \n≥60 мл/мин| Рекомендованная стандартная доза \n30-59 мл/мин| 50 % рекомендованной стандартной дозы \n<30 мл/мин| применение альтернативных видов лечения \n \n _У пациентов с нарушением функции печени_ препарат Метотрексат-Эбеве применяют с осторожностью.\n\nМетотрексат нельзя применять при концентрации билирубина в плазме более 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л).\n\n_Пожилым пациентам (старше 65 лет) _может потребоваться снижение доз метотрексата, поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижается содержание фолатов в организме.\n\n_Метотрексат-Эбеве, раствор для инъекций 10 мг/мл в предзаполненных шприцах_\n\nПрепарат Метотрексат-Эбеве назначают внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. **Входящая в состав упаковки игла предназначена только для подкожного введения препарата.** Для введения препарата внутримышечно, внутривенно, внутриартериально или интратекально необходимо использовать иглы или устройства, подходящие для этих путей введения.\n\n_**Способ применения шприца (предварительно заполненного) с иглой, оборудованной автоматической системой защиты**_\n\nВходящая в состав упаковки игла с автоматической системой защиты предназначена только для подкожного введения препарата Метотрексат-Эбеве. Шприц предназначен только для однократного применения.\n\nПри применении Метотрексат-Эбеве в шприцах необходимо выполнять стандартные требования по гигиене и асептике. Перед применением препарата необходимо тщательно вымыть руки.\n\n1\\. Откройте коробку с препаратом и внимательно изучите инструкцию. Извлеките внутреннюю упаковку, содержащую отдельно упакованные предварительно заполненный корпус шприца и иглу с автоматической системой защиты. Откройте внутреннюю упаковку, потянув за надрезанный угол. Извлеките корпус шприца. Аккуратно снимите серый резиновый колпачок со шприца. Не касайтесь открывшейся внутренней части корпуса шприца.\n\n1 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/1d/fa/64/66a8ddbebe15561d32867d5a97a9706019b961fd9e22ed163df4d5ead2.jpg)\n\nПоместите шприц обратно во внутреннюю упаковку для предупреждения вытекания раствора.\n\n2\\. Возьмите пластиковую упаковку с иглой. Убедитесь, что целостность защитной этикетки не нарушена: пунктирная линия, нанесенная по периметру пластиковой упаковки, не должна быть поврежденной.\n\n2 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/37/cd/b9/053973085bd2fc928d0368fd19b2d42ecbe241a73f0ffd35658754cf05.jpg)\n\n3\\. Держитесь пальцами за концы пластиковой упаковки иглы. Откройте пластиковую упаковку с иглой, оказывая вращательное движение за дно упаковки и потяните за него (направления движений показаны стрелками на рисунке ниже).\n\n3 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/f1/c7/f9/07f24c997bf5b335a1d636d7aafb4209fe154878a0ad2f3d23d82ad49c.jpg)\n\nНе дотрагивайтесь до открывшегося основания иглы!\n\n4\\. Не извлекая иглу из оставшейся части пластиковой упаковки, осторожно прикрепите иглу к корпусу шприца и зафиксируйте вращательным движением по часовой стрелке до упора.\n\n4 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/ca/0c/8c/bff3e378cb19afa40857ebf24d36c80967bd8941487bf87d231157be42.jpg)\n\n5\\. Выберите место для введения препарата. Выберите место, где вы можете захватить складку кожи на 2-3 см, как правило, в области живота или бедер, как показано на рисунке.\n\n5 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/c2/78/27/3bb8c37eb491af179c8a876a91e0634de69e333cad0f90cef8153b151f.jpg)\n\nЕсли Вам кто-нибудь поможет, то возможно провести инъекцию в предплечье. Если предполагаемое место инъекции - область живота, то необходимо отступить, по крайней мере, на расстояние ширины 3-х пальцев от пупка. Рекомендуется чередовать стороны (левая, правая) инъекций, а также выбирать различные места на бедрах и животе.\n\nНе следует подкожно вводить препарат вблизи шрамов, синяков, покрасневших или опухших участков, или близко к паху. Чтобы свести к минимуму кровоподтеки, рекомендуется избегать инъекций в кожу с видимой на поверхности сеткой мелких кровеносных сосудов.\n\nПеред применением шприца предполагаемое место инъекции следует предварительно продезинфицировать.\n\n6\\. Потянув за колпачок на игле, снимите его. Проверьте наличие синей метки в области основания иглы (обозначена стрелкой на рисунке ниже). Наличие синей метки свидетельствует о том, что шприц можно использовать для проведения инъекции. Отсутствие синей метки означает, что сработала автоматическая система защиты иглы, и шприц не пригоден для применения.\n\n6 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/35/4d/87/7e59a3758423c4023223f90d5806dcb8e7eaa5e52f9405830d1c25bcae.jpg)\n\nШприц готов для проведения инъекции.\n\nБудьте внимательны, игла находится под прозрачной защитной оболочкой. Прозрачную оболочку, скрывающую иглу, нельзя трогать, пытаться снять и оказывать на нее какое-либо давление. Все эти действия могут привести к срабатыванию автоматической системы защиты, и игла будет непригодна для использования.\n\nНе трогайте защитную оболочку иглы!\n\n7 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/c3/64/96/5bf21453802fe483f93b31aa5ead1bae26cc58cf6ae7d5204396927565.jpg)\n\nДвумя пальцами сформируйте кожную складку и одним быстрым движением введите иглу полностью в кожу (примерно под углом 90 градусов). Прозрачный колпачок на игле при этом скроется вверх внутрь корпуса шприца и не будет препятствовать проведению инъекции.\n\n8 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/f6/d9/51/fb7d4fdb7c1d42b7f473f811fa649b1d05031d8d058588970163ccd82f.jpg)\n\nМедленно введите содержимое шприца под кожу, надавив на поршень шприца.\n\n9 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/94/35/fb/3dafed323491be10010638b80fc5f12a3d5349ec6c123ad7b93d4c3658.jpg)\n\nАккуратно вытащите иглу, после чего она автоматически закроется защитным колпачком. Инъекцию необходимо осуществить в одно движение, чтобы не допустить случайного смещения защитного колпачка на игле.\n\nПосле проведения инъекции синяя метка в области основания иглы исчезнет, что свидетельствует о том, что сработала автоматическая система защиты иглы (локализация метки указана стрелкой на рисунке ниже).\n\n10 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/35/4d/87/7e59a3758423c4023223f90d5806dcb8e7eaa5e52f9405830d1c25bcae.jpg)\n\nПосле использования шприц и игла должны быть утилизированы в контейнер для острых предметов.\n\nЕсли вы заметили кровь в месте инъекции после удаления иглы, положите ватный тампон на место инъекции до впитывания крови или лекарства. Небольшое кровотечение или вытекание препарата скоро остановится. При необходимости наложите повязку. Не трите место инъекции. Если в месте инъекции кожа становится желтой, не волнуйтесь, в течение одного или двух дней препарат абсорбируется, и цвет кожи нормализуется. Это может происходить вследствие неправильного выполнения подкожной инъекции или недостаточной длины иглы.\n\n_**Примечание.**_ Видеоролик для врачей и пациентов с инструкцией по применению предзаполненных шприцев препарата Метотрексат-Эбеве доступен по QR-коду:\n\n![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/0c/04/cd/e8a7f88c7a319e73c2f0610e3ee1da1205b5e4ec5683f19c3d20668ac4.jpg)\n\n_**Особые указания по эксплуатации иглы с автоматической системой защиты**_\n\nВо избежание случайного срабатывания автоматического механизма защиты иглы нельзя надевать колпачок на систему защиты иглы обратно, а также оказывать давление на систему защиты. Это может привести к срабатыванию защитного механизма и фиксации системы защиты иглы, что сделает иглу непригодной для проведения инъекции.\n\nВ случае если сработала автоматическая система защиты иглы, не оказывайте давление на поршень шприца, так как это приведет к вытеканию раствора.\n\n11 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/ef/3b/4b/77e15c0c8d1e373ee4893edbfa8ae7ea3712769448b1e12edbc1e2b244.jpg)\n\nТакже во время проведения инъекции необходимо одним непрерывным движением полностью всю иглу ввести в кожу.\n\nШприц предназначен только для однократного применения. Сразу после проведения одной инъекции срабатывает автоматическая система защиты иглы, и проведение последующих инъекций будет невозможно.\n\n_**Способ применения шприца (предварительно заполненного) с иглой без автоматической системы защиты**_\n\nПри применении Метотрексат-Эбеве в шприцах необходимо выполнять стандартные требования по гигиене и асептике. Перед применением препарата необходимо тщательно вымыть руки.\n\nВходящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для подкожного введения препарата Метотрексат-Эбеве.\n\n1\\. Откройте коробку с препаратом и внимательно изучите инструкцию. Извлеките внутреннюю упаковку, содержащую предварительно заполненный шприц и иглу. Откройте внутреннюю упаковку, потянув за надрезанный угол. Извлеките шприц. Аккуратно снимите серый резиновый колпачок со шприца. Не касайтесь открывшейся внутренней части шприца.\n\n1 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/1d/fa/64/66a8ddbebe15561d32867d5a97a9706019b961fd9e22ed163df4d5ead2.jpg)\n\nПоместите шприц обратно во внутреннюю упаковку для предупреждения вытекания раствора.\n\n2\\. Возьмите пластиковую упаковку с иглой. Убедитесь, что целостность этикетки не нарушена: пунктирная линия, нанесенная по периметру пластиковой упаковки, не должна быть поврежденной.\n\n2 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/24/e2/0e/208d34b718fc73bca28e32eb8a0982378f04ef5d8f0ca2b2e15fb9c624.jpg)\n\n3\\. Снимите колпачок с пластикового корпуса иглы, оказывая вращательное движение и потянув его (направления движений показаны стрелками на рисунке 3.1 ниже).\n\n3.1 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/62/92/2d/1c8f5c21d8653c9ea164927fd27daf5d4644753e63051431de09330023.jpg)\n\nОсторожно прикрепите иглу к пластиковому корпусу шприца и зафиксируйте вращательным движением ее до упора, как показано на рисунке 3.2.\n\n3.2 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/b6/a3/a5/f97366bfc37961e0d55a8f4bb3d4253fca04a4dea2fbd83559ffddc95c.jpg)\n\nШприц готов для проведения инъекции.\n\n4\\. Выберите место для введения препарата. Выберите место, где вы можете захватить складку кожи на 2-3 см, как правило, в области живота или бедер, как показано на рисунке.\n\n4 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/71/26/24/32cc247a71eead8b96717c669dd231ef3c916b6907c65a79712bd9fce4.jpg)\n\nЕсли Вам кто-нибудь поможет, то возможно провести инъекцию в предплечье. Если предполагаемое место инъекции - область живота, то необходимо отступить, по крайней мере, на расстояние ширины 3-х пальцев от пупка. Рекомендуется чередовать стороны (левая, правая) инъекций, а также выбирать различные места на бедрах и животе.\n\nНе следует подкожно вводить препарат вблизи шрамов, синяков, покрасневших или опухших участков, или близко к паху. Чтобы свести к минимуму кровоподтеки, рекомендуется избегать инъекций в кожу с видимой на поверхности сеткой мелких кровеносных сосудов.\n\nПеред применением шприца предполагаемое место инъекции следует предварительно продезинфицировать.\n\n5\\. Потянув за колпачок на игле, снимите его. Не дотрагивайтесь до стерильной иглы.\n\n5 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/73/a8/9b/b98435cfa54dcff939b832fad1574d85c9b426544aad74f0537cb87d55.jpg)\n\nВ случае если вы дотронулись до иглы, замените ее на другую.\n\nДвумя пальцами сформируйте кожную складку, быстрым движением введите иглу полностью в кожу (примерно под углом 90 градусов). Медленно введите содержимое шприца под кожу.\n\n6 ![](https://cdn.pharm-portal.ru/zgrwhhbxm889gykjvg34yx8a/public/documents/6f/4d/e9/c33e6d8abcd376c46358cf8cd0b449631e63ee2279b133359b8b835538.jpg)\n\nАккуратно вытащите иглу. После использования шприц и игла должны быть утилизированы в контейнер для острых предметов.\n\nЕсли вы заметили кровь в месте инъекции после удаления иглы, положите ватный тампон на место инъекции до впитывания крови или лекарства. Небольшое кровотечение или вытекание препарата скоро остановится. При необходимости наложите повязку. Не трите место инъекции. Если в месте инъекции кожа становится желтой, не волнуйтесь, в течение одного или двух дней препарат абсорбируется, и цвет кожи нормализуется. Это может происходить вследствие неправильного выполнения подкожной инъекции или недостаточной длины иглы.\n\n##### ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ\n\nЧастота и тяжесть нежелательных реакций обычно зависит от дозы и продолжительности лечения метотрексатом. Поскольку тяжелые нежелательные реакции могут возникать даже при применении низких доз и в любой момент во время терапии, необходимо регулярное наблюдение лечащим врачом через короткие интервалы времени. Большинство нежелательных реакций обратимы при ранней диагностике. Однако некоторые указанные ниже тяжелые нежелательные реакции в очень редких случаях могут вызывать внезапную смерть.\n\nПри возникновении нежелательной реакции следует снизить дозу или временно прекратить лечение в зависимости от тяжести и интенсивности реакции, а также предпринять соответствующие меры (см. раздел «Передозировка»). Если терапия метотрексатом возобновляется, ее следует продолжать с осторожностью после тщательной оценки необходимости терапии, а также с повышенной настороженностью следует отнестись к возможным рецидивам токсичности.\n\nМиелосупрессия и мукозит обычно являются дозолимитирующими токсическими эффектами. Их тяжесть зависит от дозы, способа и продолжительности использования метотрексата. Мукозит обычно возникает через 3-7 дней после использования метотрексата, лейкопения и тромбоцитопения возникают через 5-13 дней после использования метотрексата. У пациентов с ненарушенными механизмами выведения миелосупрессия и мукозит обычно обратимы в течение 14 дней.\n\nНаиболее часто отмечались такие нежелательные реакции, как тромбоцитопения, лейкопения, головная боль, вертиго (головокружение), кашель, потеря аппетита, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, язвенный стоматит (особенно в первые 24-48 ч после применения метотрексата), повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина, алопеция, сниженный клиренс креатинина, повышенная утомляемость и недомогание.\n\nЯзвенный стоматит обычно является первым признаком токсичности.\n\nПо данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.\n\n_Инфекционные и паразитарные заболевания_\n\n _часто:_ опоясывающий герпес;\n\n_нечасто: _оппортунистические инфекции (в том числе фатальные);\n\n_редко:_ сепсис (в том числе фатальный);\n\n_очень редко:_ гепатит, вызванный вирусом простого герпеса, криптококкоз, гистоплазмоз, цитомегаловирусные инфекции (включая пневмонию), диссеминированный простой герпес, нокардиоз, пневмоцистная пневмония*;\n\n_частота неизвестна:_ пневмония, реактивация вируса гепатита В, ухудшение течения гепатита С.\n\n_Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)_\n\n_нечасто:_ злокачественная лимфома*;\n\n_очень редко:_ синдром лизиса опухоли*;\n\n_частота неизвестна: _рак кожи.\n\n_Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы*_\n\n_очень часто:_ лейкопения, тромбоцитопения;\n\n_часто:_ анемия, панцитопения, миелосупрессия, агранулоцитоз;\n\n_редко: _мегалобластная анемия;\n\n_очень редко:_ апластическая анемия, лимфаденопатия (частично обратимая), лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые), эозинофилия, нейтропения, тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга.\n\n_Нарушения со стороны иммунной системы_\n\n _нечасто:_ аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, иммуносупрессия;\n\n_очень редко: _гипогаммаглобулинемия.\n\n_Нарушения со стороны обмена веществ и питания_\n\n _нечасто:_ сахарный диабет.\n\n_Нарушения психики_\n\n _нечасто:_ депрессия;\n\n_редко:_ транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность.\n\n_Нарушения со стороны нервной системы_\n\n _очень часто: _головная боль, вертиго (головокружение);\n\n_часто: _сонливость, парестезия/гипестезия⁰;\n\n_нечасто:_ судороги, развитие гемипареза, спутанность сознания, энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия* (в том числе летальные случаи);\n\n_редко:_ парез, нарушения речи, включая дизартрию и афазию, миелопатия (при интратекальном введении);\n\n_очень редко: _миастения, боль в конечностях, извращение вкуса (металлический привкус во рту), острый асептический менингит c явлениями менингизма (паралич, рвота), синдромы поражения черепных нервов, бессонница;\n\n_частота неизвестна: _повышение давления в спинно-мозговом канале (после интратекального введения), развитие грыжи спинного мозга (после интратекального введения по поводу перивентрикулярной лимфомы), нейротоксичность, арахноидит, параплегия, ступор, атаксия, деменция.\n\n_Нарушения со стороны органа зрения_\n\n _часто:_ конъюнктивит;\n\n_редко: _нарушения зрения (частично тяжелые), выраженный тромбоз вен сетчатки;\n\n_очень редко: _периорбитальный отек, блефарит, слезотечение, светобоязнь, преходящая слепота, потеря зрения;\n\n_частота неизвестна:_ ретинопатия.\n\n_Нарушения со стороны сердца_\n\n _очень редко:_ перикардит, выпот в полость перикарда (включая тампонаду сердца).\n\n_Нарушения со стороны сосудов_\n\n _нечасто:_ васкулит, аллергический васкулит;\n\n_редко: _снижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения (включая артериальные тромбозы, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен).\n\n_Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения*_\n\n_очень часто:_ кашель;\n\n_часто:_ интерстициальный пневмонит/альвеолит (в том числе фатальный, вне зависимости от дозы и длительности терапии метотрексатом). Симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезном повреждении легких при интерстициальном пневмоните: сухой, непродуктивный кашель, одышка, прогрессирующая до одышки в покое, боль в груди, повышение температуры тела. При возникновении данных симптомов лечение метотрексатом должно быть немедленно прекращено, также следует исключить инфекции нижних дыхательных путей.\n\n_нечасто:_ фиброз легких, выпот в плевральную полость;\n\n_редко:_ фарингит, паралич дыхания, тромбоэмболия легочной артерии, апноэ, носовое кровотечение;\n\n_очень редко:_ хроническая интерстициальная легочная болезнь, реакции, подобные бронхиальной астме (сопровождающиеся кашлем, одышкой, отклонениями в функциональных легочных пробах), пневмония, вызванная _Pneumocystis jirovecii_ , острый отек легких;\n\n_частота неизвестна:_ боль в груди, гипоксия, легочное альвеолярное кровотечение.\n\n_Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта*_\n\n_очень часто:_ потеря аппетита, диарея (особенно в первые 24-48 часов после применения метотрексата), боль в животе, тошнота, рвота, язвенный стоматит (особенно в первые 24-48 часов после применения метотрексата), диспепсия;\n\n_нечасто:_ изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кровотечение из ЖКТ, панкреатит;\n\n_редко:_ энтерит, гингивит, мелена, синдром мальабсорбции;\n\n_очень редко:_ гематемезис (кровавая рвота);\n\n_частота неизвестна:_ неинфекционный перитонит, перфорация кишечника, глоссит, токсический мегаколон.\n\n_Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей*_\n\n_очень часто:_ повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови;\n\n_нечасто:_ гепатотоксичность, жировой гепатоз, фиброза или цирроза печени, гипоальбуминемия;\n\n_редко:_ острый гепатит;\n\n_очень редко:_ острая дистрофия печени (в т.ч. на фоне острого герпетического гепатита), печеночная недостаточность, некроз печени.\n\n_Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей*_\n\n_очень часто:_ алопеция;\n\n_часто: _экзантема, эритема, зуд кожных покровов, фоточувствительность, изъязвления кожи;\n\n_нечасто:_ злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона*), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла*), герпетиформные высыпания на коже, крапивница, усиление пигментации кожи, нодулез, замедление заживления ран, болезненные эрозии псориатической бляшки;\n\n_редко: _акне, петехии, экхимозы, мультиформная эритема, появление на коже узелков, болезненных эрозий, псориатических бляшек, пигментация ногтей, онихолизис;\n\n_очень редко:_ фурункулез, телеангиоэктазия, острый паронихий;\n\n_частота неизвестна:_ лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), дерматит, шелушение кожи/эксфолиативный дерматит, некроз кожи (в месте введения).\n\nНа фоне терапии метотрексатом возможно развитие осложнений со стороны псориатических узелков вследствие воздействия ультрафиолетового излучения.\n\n_Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани_\n\n _нечасто: _артралгия, миалгия, остеопороз;\n\n_редко:_ стрессовый перелом;\n\n_частота неизвестна: _остеонекроз, остеонекроз челюсти (вследствие лимфопролиферативных расстройств).\n\n_Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей*_\n\n_очень часто:_ снижение клиренса креатинина;\n\n_нечасто:_ тяжелая нефропатия, почечная недостаточность, цистит с изъязвлением слизистой оболочки мочевого пузыря (и возможной гематурией), нарушения мочеиспускания, дизурия (расстройства мочеиспускания), олигурия, анурия;\n\n_редко: _гиперурикемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, азотемия;\n\n_очень редко:_ гематурия, протеинурия.\n\n_Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния_\n\n _нечасто: _аномалии развития плода;\n\n_редко:_ преждевременное прерывание беременности;\n\n_очень редко: _гибель плода.\n\n_Нарушения со стороны половых органов и молочной железы_\n\n _нечасто: _вагинит и изъязвление слизистой оболочки влагалища;\n\n_редко: _преходящие нарушения менструального цикла, преходящая олигоспермия;\n\n_очень редко: _нарушения овогенеза/сперматогенеза*, импотенция, бесплодие*, потеря либидо, преходящая олигоспермия, патологические влагалищные выделения, нарушения менструального цикла, гинекомастия;\n\n_частота неизвестна: _урогенитальная дисфункция.\n\n_Общие нарушения и расстройства в месте введения_\n\n _очень часто:_ повышенная утомляемость, недомогание;\n\n_нечасто:_ лихорадка;\n\n_частота неизвестна: _боль в груди, озноб, отек.\n\n* см. раздел «Особые указания»\n\n⁰ при применении метотрексата в низких дозах частота развития - «очень редко».\n\n_Нежелательные реакции, возникающие при интратекальном введении метотрексата:_ острый химический арахноидит (клинические проявления включают головную боль, дорсалгию, онемение в области шеи и лихорадку), подострую миелопатию (парапарез или параплегия в области иннервации одного или нескольких пораженных корешков спинного мозга), хроническую лейкоэнцефалопатию, чьи проявления включают спутанность сознания, повышенную раздражительность, сонливость, атаксию, деменцию, судороги и развитие коматозного состояния. В случае прогрессирования указанные проявления токсичности могут привести к смерти пациента.\n\nСовместное применение интратекального введения метотрексата и облучения головного мозга повышает риск развития лейкоэнцефалопатии. После интратекального введения препарата следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет развития возможных признаков нейротоксичности (менингизм, паралич, энцефалопатия).\n\nИнтратекальное и внутривенное применение метотрексата также может привести к развитию острого энцефалита и острой энцефалопатии, приводящей к смерти.\n\nИмеются сообщения о пациентах с перивентрикулярной лимфомой ЦНС, у которых развилось вклинение головного мозга после интратекального лечения метотрексатом.\n\n_Нежелательные реакции, возникающие при внутримышечном введении метотрексата_\n\nПосле внутримышечного использования метотрексата в месте инъекции могут возникать местные нежелательные реакции (чувство жжения) или повреждения (образование асептического абсцесса, разрушение жировой ткани).\n\n##### ПЕРЕДОЗИРОВКА\n\n _Симптомы: _при постмаркетинговом применении было выявлено, что передозировка метотрексатом в основном происходила при пероральном применении, однако также возникала при внутривенном и внутримышечном способе введения. В сообщениях о передозировке при пероральном применении еженедельная доза препарата непреднамеренно применялась ежедневно (как одна доза или разделенная на несколько отдельных доз). После пероральной или внутривенной передозировки метотрексатом в основном возникали симптомы со стороны системы кроветворения и желудочно-кишечного тракта (например, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, нейтропения, миелосупрессия, воспаление слизистых оболочек, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, язвы ЖКТ и желудочно-кишечные кровотечения. В некоторых случаях симптомов интоксикации не наблюдалось.\n\nСообщалось о летальных исходах в результате передозировки. В данных случаях также наблюдались сепсис, септический шок, почечная недостаточность и апластическая анемия.\n\nПосле передозировки при интратекальном применении метотрексата в основном возникали симптомы со стороны ЦНС (например, головная боль, тошнота и рвота, судорожные припадки, судороги и острая токсическая энцефалопатия). В некоторых случаях передозировки симптомов интоксикации не наблюдалось. Другие случаи передозировки при интратекальном применении приводили к летальному исходу, при этом отмечались случаи вклинения головного мозга, связанные с повышением внутричерепного давления и острой токсической энцефалопатией.\n\n_Лечение: _специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует неблагоприятные токсические эффекты.\n\nПри снижении уровня лейкоцитов после незначительной передозировки метотрексатом вводят кальция фолинат (внутривенно или внутримышечно) в дозе 6-12 мг как можно скорее, и затем повторно в той же дозе несколько раз (как минимум 4) с интервалами 3-6 ч. Эффективность кальция фолината снижается с увеличением интервала между применением метотрексата и введением кальция фолината. Для определения оптимальной дозы и длительности введения кальция фолината необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови.\n\nПри значительной передозировке может потребоваться гидратация организма и ощелачивание мочи (_рH_ более 7) для предотвращения выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Если передозировка вызвана значительно замедленным выведением метотрексата, например, в результате острой почечной недостаточности, следует рассмотреть гемодиализ и/или гемоперфузию в качестве возможных методов лечения. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием высокопроницаемых («high-flux») диализаторов. Обычный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают элиминации метотрексата.\n\nПри передозировке при интратекальном введении, сразу после того, как выявлена передозировка, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного (важно: не интратекального!) введения больших доз кальция фолината, щелочного диуреза.\n\n##### ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ\n\nВероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления _алкоголя_ и сопутствующего применения других _гепатотоксичных_ препаратов (например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды). Пациенты, дополнительно получающие гепатотоксичные лекарственные препараты, должны находиться под тщательным наблюдением. Во время лечения метотрексатом следует исключить употребление алкоголя.\n\nПри комбинированной терапии метотрексатом и _лефлуномидом_ возрастает риск развития панцитопении.\n\n_Пенициллины, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды и сульфонамиды_ могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ.\n\n_Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) _могут замедлять элиминацию метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться гематологическая токсичность.\n\n_Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) _не следует применять перед или во время лечения высокими дозами метотрексата. Одновременное применение НПВП и высоких доз метотрексата вызывало стойкое увеличение концентрации метотрексата в плазме крови, приводившее к смерти вследствие тяжелой гематологической (подавление функции костного мозга и апластическая анемия) и желудочно-кишечной токсичности.\n\nВ исследовании у животных НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту, вызывали снижение канальцевой секреции метотрексата и тем самым повышали его токсичность вследствие увеличения концентрации метотрексата. Поэтому НПВП и низкие дозы метотрексата следует принимать одновременно только с осторожностью.\n\nПри наличии факторов риска, например, пограничной степени функции почек, не рекомендуется совместное применение НПВП и метотрексата.\n\nСовместное применение метотрексата с БМАРП (например, _солями золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином_) не изучалось, поэтому нельзя исключить возможность повышения токсичности метотрексата. Такие пероральные антибиотики, как _тетрациклины, хлорамфеникол_ и не всасываемые в ЖКТ антибиотики широкого спектра действия могут снижать всасывание метотрексата в кишечнике или влиять на печеночно-кишечную циркуляцию посредством ингибирования микрофлоры кишечника и метаболизма метотрексата бактериями. При сопутствующей терапии препаратами, которые могут оказывать неблагоприятное действие на костный мозг (например, _дериватами амидопирина, сульфонамидами, триметопримом/сульфаметоксазолом, хлорамфениколом, пириметамином_), следует принимать во внимание возможность развития более выраженных гематологических нарушений. Описано развитие панцитопении при использовании метотрексата в сочетании с _ко-тримоксазолом _или _пириметамином,_ вероятно вследствие аддитивного ингибирования редуктазы дигидрофолиевой кислоты из-за взаимодействия этих веществ и метотрексата.\n\nПри сопутствующей терапии препаратами, _вызывающими дефицит фолатов_(например, _сульфонамидами, триметопримом/сульфаметоксазолом_), токсическое действие метотрексата может усиливаться. Поэтому препарат также следует использовать с особой осторожностью при уже имеющемся дефиците фолиевой кислоты.\n\nОдновременное применение _непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (колестирамин) _усиливает токсичность метотрексата.\n\nПовышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении пациентов с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы _противоподагрических средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон)_ ; применение _ урикозурических противоподагрических лекарственных средств_ может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (при необходимости одновременного применения предпочтительно применять аллопуринол).\n\nВ случае одновременного применения _сульфасалазина _и метотрексата действие последнего может потенцироваться вследствие ингибирования синтеза фолиевой кислоты.\n\nПри сочетанном применении метотрексата и _ингибиторов протонной помпы_ (например, _омепразола или пантопразола_) почечная элиминация метотрексата может задерживаться, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора. Поэтому совместное применение ингибиторов протонной помпы с высокими дозами метотрексата следует исключить, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.\n\nВ период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления _напитков, содержащих кофеин и теофиллин_ (кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай). Метотрексат снижает клиренс теофиллина.\n\nНеобходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и _флуклоксациллином_ _и противоэпилептическими препаратами_ (снижается концентрация метотрексата в крови), _фторурацилом_ (увеличивается период полувыведения фторурацила).\n\nВ случае сочетанного применения с другими _цитостатиками_ клиренс метотрексата может снижаться.\n\nЛекарственные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую или фолиниевую кислоты (в том числе поливитамины), могут снижать эффективность терапии препаратом (одновременно уменьшая токсическое действие метотрексата).\n\nВследствие конкурентного связывания с белками плазмы крови при одновременном применении метотрексата токсичность препарата может быть увеличена на фоне применения _дериватов амидопирина, парааминобензойной кислоты, барбитуратов, доксорубицина, пероральных контрацептивов, фенилбутазона, фенитоина, пробенецида, салицилатов, сульфонамидов, тетрациклинов, транквилизаторов, препаратов сульфанилмочевины, пенициллинов, пристамицина и хлорамфеникола._ Поэтому при совместном применении метотрексата пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. При необходимости одновременного применения метотрексата и НПВП следует контролировать периферическую картину крови (подсчет форменных элементов крови) и функцию почек.\n\nСнижение концентрации _фенитоина_ в плазме крови наблюдалось у пациентов с острым лимфобластным лейкозом во время индукционной терапии, которая, в дополнении к _преднизону, винкристину и 6-меркаптопурину_ , также включала метотрексат в высокой дозе в сочетании с кальция фолинатом.\n\nУ нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с _ПУВА-терапией_(_метоксален и ультрафиолетовое облучение_), был выявлен рак кожи.\n\nСочетание с _лучевой терапией_ может увеличивать риск некроза мягких тканей.\n\nМетотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном применении с _живой вакциной _могут развиться тяжелые антигенные реакции.\n\n_Аспарагиназа_ снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.\n\nПроведение анестезии с использованием _оксида азота _(динитрогена оксида) усиливает действие метотрексата на метаболизм фолиевой кислоты, повышая его токсичность и приводя к тяжелой непрогнозируемой миелосупрессии, стоматиту и нейротоксичности при интратекальном применении. Тяжесть этих нарушений может быть снижена при использовании кальция фолината.\n\n_Амиодарон_ может способствовать изъязвлению кожи.\n\nОдновременное применение _меркаптопурина_ и метотрексата увеличивает плазменную концентрацию и биодоступность первого. При совместной терапии может потребоваться коррекция дозы меркаптопурина.\n\n_Неомицин_ для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата для приема внутрь.\n\nПрименение _колестирамина_ может нарушать печеночно-кишечную рециркуляцию метотрексата, увеличивая элиминацию препарата.\n\nПрепараты, способные вызывать дефицит фолатов (_сульфонамиды, триметоприм/сульфаметоксазол_) в организме или снижать тубулярную секрецию (_ципрофлоксацин, параминобензойная кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, пробенецид, салицилаты, сульфонамиды, слабые органические кислоты_), могут усиливать миелосупрессивное действие метотрексата.\n\nНефротоксичность метотрексата может повышаться при комбинации высоких доз метотрексата и потенциально токсичных химиотерапевтических средств (например, _цисплатина)._\n\nСовместное применение метотрексата и _глюкокортикостероидов_ может провоцировать развитие диссеминированной герпетической инфекции, развитие постгерпетической невралгии.\n\nНа фоне совместной терапии _цитарабином_ возрастает риск нежелательных реакций со стороны нервной системы, включая головную боль, паралич, кому, инсультоподобные эпизоды.\n\nСообщалось о снижении клиренса метотрексата при совместном применении _леветирацетама_ и метотрексата, что приводило к повышению концентрации последнего до потенциально токсических уровней и к увеличению продолжительности нахождения препарата в плазме. Концентрации метотрексата и леветирацетама следует тщательно контролировать у пациентов, совместно получающих оба этих препарата.\n\nОписывались случаи подавления функции костного мозга и снижения концентрации фолата при совместном применении _триамтерена_ и метотрексата.\n\nНазначение _прокарбазина_ на фоне применения высоких доз метотрексата повышает риск нарушения функции почек.\n\n##### ФОРМА ВЫПУСКА\n\nРаствор для инъекций 10 мг/мл (50 мг/5 мл, 7,5 мг/0,75 мл, 10 мг/1 мл, 15 мг/1,5 мл, 20 мг/2 мл).\n\nПервичная упаковка\n\n _Флаконы_\n\nПо 5 мл во флаконы из бесцветного стекла (тип 1 Евр. Ф.), укупоренные резиновой пробкой из хлорбутила (Евр. Ф.), под алюминиевой обкаткой, с отверстием для иглы в центре, закрытые защитной полипропиленовой крышкой.\n\n_Шприцы (предварительно заполненные)_\n\nПо 0,75 мл, 1,0 мл, 1,5 мл или 2,0 мл в одноразовые стерильные шприцы из бесцветного стекла (тип 1 Евр. Ф.), с полистироловым поршнем, плунжером из бромбутилового каучука и полипропиленовым ограничителем обратного хода, а также с винтовой насадкой Люэр лок и двойным защитным колпачком, состоящим из внешнего пластикового и внутреннего бромбутилового винтовых колпачков.\n\nВторичная упаковка\n\n _Флаконы_\n\nПо одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.\n\nПримечание: С целью контроля первого вскрытия с двух сторон картонной пачки допускается наличие прозрачных наклеек.\n\n_Шприцы (предварительно заполненные)_\n\n1 одноразовый, стерильный, предварительно заполненный шприц в комплекте с 1 или 2 стерильными иглами с автоматической системой защиты иглы (для предупреждения травматизации вследствие укола иглой по неосторожности) или без таковой в блистере из ПВХ.\n\n1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.\n\nПримечание: С целью контроля первого вскрытия с двух сторон картонной пачки допускается наличие прозрачных наклеек.\n\n##### ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ\n\nПрепарат Метотрексат-Эбеве является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Перед назначением метотрексата следует убедиться в наличии возможности определения плазменной концентрации препарата.\n\nПринимая во внимание возможность развития тяжелых токсических реакций, в том числе с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах предосторожности. Метотрексат, особенно в средних и высоких дозах, должен применяться только у пациентов с потенциально жизнеугрожающими злокачественными новообразованиями. Описаны случаи фатальных проявлений токсичности на фоне терапии препаратом. Отмена метотрексата не всегда приводит к полному разрешению нежелательных реакций.\n\nБезопасность и потенциальные преимущества применения высоких доз метотрексата вне рамок одобренных показаний не установлены.\n\nВ процессе лечения препаратом Метотрексат-Эбеве пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов. При применении препарата по неонкологическим показаниям следует обратить особое внимание пациента на то, что препарат принимается не ежедневно, а один раз в неделю.\n\nИз-за возможности развития серьезных (и потенциально летальных) токсических реакций метотрексат следует применять только у пациентов с тяжелой персистирующей и ведущей к инвалидизации формой псориаза, не поддающейся лечению другими методами.\n\nЗа пациентами, получающими лечение метотрексатом, следует проводить тщательное наблюдение с тем, чтобы можно было выявлять и оценивать признаки возможных токсических эффектов или нежелательных реакций с минимальной задержкой.\n\nПеред началом лечения препаратом Метотрексат-Эбеве или при возобновлении терапии после перерыва необходимо проводить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, оценивать активность «печеночных» трансаминаз, концентрацию билирубина, альбумина плазмы крови, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин плазмы крови), а также рентгенографическое исследование органов грудной клетки. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и вирусных гепатитов.\n\nНазначение высоких доз метотрексата возможно только в случае нормальной концентрации креатинина в плазме крови. Если отмечается повышение концентрации креатинина, доза препарата должна быть снижена, при повышении концентрации креатинина более чем на 2 мг/дл применять препарат не следует.\n\nПеред комбинированной терапией, включающей лечение метотрексатом в высоких дозах, количество лейкоцитов и тромбоцитов должно быть выше минимальных значений, указанных в протоколе лечения (количество лейкоцитов от 1 000 до 1 500/мкл, количество тромбоцитов от 50 000 до 100 000/мкл).\n\nСамый низкий уровень циркулирующих лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов обычно отмечается в период от 5 до 13 дней после в/в применения метотрексата (с периодом восстановления от 14 до 28 дней). Количество лейкоцитов и нейтрофилов может иногда снижаться два раза: первый раз через 4-7 дней, а второй раз минимальные значения отмечаются через 12-21 день с последующим восстановлением. У пожилых пациентов описано развитие мегалобластной анемии на фоне продолжительной терапии метотрексатом.\n\nСледует учитывать истощение костномозгового резерва в состоянии после лечения препаратами с кумулятивной миелотоксичностью, а также облучения, в том числе и костного мозга. Это может привести к повышению чувствительности костного мозга к терапии метотрексатом с усиленным подавлением системы кроветворения.\n\nВ процессе лечения препаратом Метотрексат-Эбеве (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже, чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований) проводят следующие исследования:\n\n1. _Обследование ротовой полости и глотки_ для выявления изменений слизистых оболочек.\n\n2. _Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов_. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. Во время лечения метотрексатом следует постоянно (с частотой от ежедневной до одного раза в неделю) контролировать показатели общего анализа крови, включая лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение препаратом Метотрексат-Эбеве немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей или ранее проводившейся терапии гематотоксичными препаратами (например, лефлуномидом), лучевой терапии необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При необходимости целесообразно выполнение биопсии костного мозга.\n\n3. _Функциональные печеночные пробы._ На фоне продолжительного применения метотрексата (обычно после 2 лет и более) и с достижением суммарной кумулятивной дозы 1,5 г возможно развитие острого гепатита и явлений хронической гепатотоксичности (фиброз и цирроз печени). Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение препаратом Метотрексат-Эбеве не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае выявления отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. На фоне терапии препаратом у 13-20 % пациентов наблюдается 2-3-кратное транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, чаще всего, бессимптомное. Как правило, это не является поводом для изменения схемы лечения, обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено. Однако в случае выявления стойкого повышения активности «печеночных» трансаминаз необходимо снижение дозы или отмена лечения препаратом Метотрексат-Эбеве. Поскольку препарат Метотрексат-Эбеве оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости применять другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление этанола. Особенно внимательно контролировать активность «печеночных» ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичными препаратами (в частности, лефлуномидом).\n\nВ случае продолжительного лечения, особенно тяжелых форм псориаза, включая псориатический артрит, вследствие возможного гепатотоксического действия метотрексата, учитывая, что фиброзные и/или цирротические изменения могут развиваться на фоне нормальных печеночных проб, биопсия печени необходима в следующих случаях:\n\n 1. У пациентов без факторов риска до достижения суммарной кумулятивной дозы 1,0-1,5 г биопсия печени не показана.\n 2. На фоне присутствия таких факторов риска, как злоупотребление алкоголем, персистирующее повышение активности «печеночных» трансаминаз, хронический вирусный гепатит, семейный анамнез заболевания печени, а также для пациентов с менее значимыми факторами риска, такими как сахарный диабет, ожирение, анамнестические данные о воздействии гепатотоксических лекарственных средств/химических веществ, биопсия печени должна быть выполнена через 2-4 месяца после начала лечения. После достижения суммарной кумулятивной дозы в 1,0-1,5 г рекомендуется повторная биопсия печени.\n\n\n\nБиопсия печени не показана у пожилых пациентов; у пациентов с активными острыми заболеваниями (например, дыхательной системы); у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии печени (например, нестабильная гемодинамика, изменение параметров коагулограммы); у пациентов с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни.\n\nЕсли при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности (степень I, II или IIIa по шкале Roenigk), возможно продолжение терапии метотрексатом при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Препарат должен быть отменен в случае выявления умеренных или выраженных изменений (IIIb и IV степень по шкале Roenigk) или в случае отказа от биопсии печени пациента, у которого наблюдается персистирующее повышение активности «печеночных» трансаминаз. В случае выявления умеренного фиброза или цирроза печени метотрексат должен быть отменен, в случае фиброза минимальной выраженности рекомендуется повторная биопсия печени через 6 месяцев. Такие изменения, как жировая дистрофия печени или слабо выраженное воспаление портальных вен являются достаточно частой находкой при биопсии печени у пациентов, получающих метотрексат. Хотя выявление таких изменений, как правило, не является поводом для принятия решения о нецелесообразности или отмены терапии метотрексатом, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.\n\n4. _Функциональные почечные пробы и исследование мочи._ Поскольку препарат Метотрексат-Эбеве экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов пожилого возраста) может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в плазме крови, следствием чего могут быть тяжелые нежелательные реакции. Контроль уровня креатинина, мочевины и электролитов рекомендуется проводить в дни 2 и 3, особенно во время лечения метотрексатом в высоких дозах, для ранней диагностики неизбежного нарушения экскреции метотрексата. Если имеются признаки нарушения функции почек (например, выраженные нежелательные реакции предшествующей терапии метотрексатом или нарушение проходимости мочевыводящих путей), следует определить клиренс креатинина. Лечение метотрексатом в высоких дозах следует проводить только в том случае, если значение уровня креатинина находится в диапазоне стандартных значений.\n\nЕсли уровень креатинина повышен, дозу следует снизить; лечение метотрексатом в средних и высоких дозах (>100 мг/м²) не следует проводить при значениях клиренса креатинина <60 мл/мин (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). Применение метотрексата не следует начинать при pH мочи <7,0. Необходимо оценивать подщелачивание мочи в течение как минимум первых 24 ч после начала введения препарата с последующим контролем pH (при значениях выше или равных 6,8).\n\nЛечение метотрексатом в низких дозах (<100 мг/м²) не следует проводить при концентрации креатинина в сыворотке крови выше 2 мг/дл и уровне креатинина в плазме крови <30 мл/мин. При пограничных уровнях функции почек (например, у пациентов пожилого возраста) наблюдение должно быть тщательным. Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки (в частности, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)) или на систему кроветворения. Описаны случаи развития тяжелых нежелательных реакций у пациентов, принимавших НПВП на фоне терапии метотрексатом (особенно, в высоких дозах), включая случаи развития тяжелого угнетения костномозгового кроветворения, апластической анемии, поражения ЖКТ и летального исхода.\n\nВо время инфузии метотрексата следует также контролировать экскрецию мочи и ее значение _pH._ Для снижения почечной токсичности и в целях профилактики почечной недостаточности при лечении метотрексатом в высоких дозах абсолютно необходимо достаточное внутривенное обеспечение жидкостью и подщелачивание мочи _(pH ≥7)._\n\nЛечение метотрексатом может ухудшать функцию почек с повышением определенных лабораторных показателей (креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке), что может привести к острой почечной недостаточности с олигурией/анурией. Это вероятно обусловлено осаждением метотрексата и его метаболитов в почечных канальцах.\n\n5. _Обследование дыхательной системы._ Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать соответствующие исследования для контроля функции легких. Появление в период лечения препаратом Метотрексат-Эбеве соответствующей симптоматики (особенно сухого, непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциально опасном поражении легких с возможностью летального исхода. В таких случаях препарат Метотрексат-Эбеве следует отменить и провести тщательное обследование пациента. Хотя клиническая картина может варьировать, в типичных случаях, когда симптомы со стороны дыхательной системы вызваны применением препарата Метотрексат-Эбеве, наблюдается повышение температуры тела, общее недомогание, боль в грудной клетке, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При биопсии легких определялись различные изменения (например, интерстициальный отек, мононуклеарные инфильтраты или гранулема без казеозного некроза). Поражение легких, вызванное применением метотрексата, может возникать вне зависимости от давности применения препарата, используемых доз (описаны случаи развития поражения легких при применении метотрексата в низких дозах, в том числе 7,5 мг/неделю). Кроме того, сообщалось о внутриальвеолярном кровоизлиянии при использовании метотрексата при ревматологических и связанных показаниях. Данная нежелательная реакция также может быть связана с васкулитом и другими сопутствующими заболеваниями. При подозрении на внутриальвеолярное кровоизлияние следует рассмотреть вопрос о срочном проведении обследования для подтверждения диагноза.\n\nПри дифференциальной диагностике следует исключить инфекционную природу заболевания. На фоне терапии метотрексатом возможно развитие потенциально опасных (вплоть до летального исхода) оппортунистических инфекций, включая пневмоцистную пневмонию. В случае развития симптомов со стороны дыхательной системы у пациента, получающего метотрексат, следует исключить пневмонию, вызванную _Pneumocystis jirovecii._\n\nВ случае увеличения дозы препарата частота обследований должна быть увеличена.\n\nВследствие иммунодепрессивного действия метотрексата, необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) во время лечения препаратом и в интервале от 3 до 12 месяцев после завершения приема препарата; членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (пациенту следует избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).\n\nТакже вследствие возможного влияния метотрексата на иммунную систему возможно искажение результатов оценки эффективности вакцин и тестов (иммунологические процедуры для регистрации иммунной реакции).\n\nЕсли на фоне терапии метотрексатом отмечаются явления стоматита или диареи, кровохарканья, мелены или появления примесей крови в стуле, необходимо немедленно отменить препарат вследствие высокого риска развития потенциально фатальных осложнений, таких как геморрагический энтерит и прободение стенки кишечника.\n\nТакие симптомы, как лихорадка, боль в горле, гриппоподобные симптомы, изъязвление слизистой оболочки полости рта, выраженная общая слабость, кровохарканье, геморрагическая сыпь могут быть предвестниками развития жизнеугрожающих осложнений.\n\nПри выявлении у пациента состояний, приводящих к накоплению значимого количества жидкости в полостях тела (гидроторакс, асцит), учитывая удлинение периода полувыведения препарата у таких пациентов, терапию препаратом Метотрексат-Эбеве следует проводить с осторожностью, перед началом терапии препаратом жидкость следует эвакуировать путем дренирования, либо отказаться от применения препарата.\n\nОсобую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулин-зависимым сахарным диабетом, так как описаны случаи развития цирроза печени без предшествующего повышения активности «печеночных» трансаминаз.\n\nКак и другие цитотоксические препараты, метотрексат может вызывать развитие синдрома лизиса опухоли у пациентов с интенсивно растущими злокачественными новообразованиями. Для предотвращения развития данного осложнения необходимо предпринимать соответствующие меры поддерживающей терапии.\n\nПрименение метотрексата в сочетании с лучевой терапией может приводить к повышению риска развития некроза мягких тканей или остеонекроза.\n\nНедостаточность фолиевой кислоты может усиливать токсическое действие метотрексата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).\n\nОдновременно применение фолиевой кислоты или фолиниевой кислоты может снижать токсическое действие метотрексата (желудочно-кишечные симптомы, стоматит, алопеция и повышение уровня печеночных ферментов).\n\nПеред применением препаратов фолиевой кислоты рекомендуется проверить концентрацию витамина В₁**₂** , поскольку потребление фолата может маскировать состояние дефицита витамина В₁**₂** , особенно у взрослых в возрасте старше 50 лет.\n\nСледует особенно тщательно контролировать состояние пациентов с предшествующей лучевой терапией, а также нарушенным общим состоянием.\n\nДегидратация также может потенцировать токсическое действие препарата Метотрексат-Эбеве, поэтому при развитии состояний, которые могут привести к развитию дегидратации (выраженная рвота, диарея), терапию метотрексатом следует прервать до разрешения этих состояний.\n\nОписаны случаи развития лейкоэнцефалопатии у пациентов, получающих терапию высокими дозами метотрексата, в том числе перорально, в сочетании с кальция фолинатом (без предшествующей лучевой терапии на область головы).\n\nПри применении метотрексата по поводу острого лимфолейкоза может отмечаться появление боли в левой эпигастральной области, вследствие развития воспалительного процесса в капсуле селезенки на фоне распада опухолевых клеток.\n\nРекомендуется прервать лечение препаратом Метотрексат-Эбеве за одну неделю до хирургического вмешательства и возобновить через одну или две недели после операции.\n\nСледует соблюдать особую осторожность при применении метотрексата у пациентов с активными инфекциями. Применение метотрексата у пациентов с синдромом иммунодефицита противопоказано.\n\nПри повышении температуры тела (более 38 °C) элиминация метотрексата значительно замедляется.\n\nПрепарат Метотрексат-Эбеве может повышать риск развития новообразований (главным образом лимфом). Нечасто сообщалось о развитии злокачественных лимфом у пациентов, получающих препарат Метотрексат-Эбеве в низких дозах. В таких случаях препарат следует отменить. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают соответствующую терапию.\n\nИзучается использование режимов с высокой дозой для лечения новообразований вне одобренных показаний; терапевтическая польза не доказана.\n\nДо начала лечения препаратом Метотрексат-Эбеве необходимо исключить беременность. Препарат Метотрексат-Эбеве обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода. Терапия препаратом Метотрексат-Эбеве сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии препаратом названные эффекты спонтанно регрессируют. В период терапии препаратом Метотрексат-Эбеве и на протяжении шести месяцев после ее завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции. Следует проинформировать пациентов репродуктивного возраста, а также их партнеров о возможном влиянии препарата Метотрексат-Эбеве на репродуктивность и развитие плода. Мужчины репродуктивного возраста должны быть предупреждены об имеющихся рисках, не рекомендуется отцовство во время лечения и в течение 6 месяцев после отмены препарата. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность криоконсервации спермы перед началом лечения.\n\nСообщалось о возникновении тяжелых, иногда смертельных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), после однократного или длительного применения метотрексата.\n\nНа фоне применения метотрексата повышается вероятность развития дерматита и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового облучения (УФ). Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФ-облучения (возможна реакция фотосенсибилизации). У пациентов с псориазом возможно обострение заболевания на фоне УФ-облучения во время лечения метотрексатом.\n\nПри терапии высокими дозами возможно выпадение осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В таких случаях в качестве профилактики данного осложнения рекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достижения рН 6,5-7,0 посредством перорального (5 таблеток по 625 мг каждые 3 часа) или внутривенного введения натрия бикарбоната или ацетазоламида (500 мг перорально четыре раза в сутки).\n\nНа фоне терапии метотрексатом возможно обострение хронического вирусного гепатита (реактивация вируса гепатита В или С) с возможным летальным исходом. Также описаны случаи реактивации вируса гепатита В после отмены метотрексата. В случае необходимости назначения препарата пациенту с анамнезом вирусного гепатита, следует провести тщательное клиническое и лабораторное обследование.\n\nПо результатам этих обследований лечение метотрексатом может быть признано неподходящим для некоторых пациентов.\n\nКроме того, при наличии таких неактивных хронических инфекций, как опоясывающий герпес или туберкулез, следует соблюдать осторожность из-за их возможной активации.\n\nНаличие плеврального выпота, асцита, нарушения проходимости ЖКТ, сопутствующей терапии цисплатином, дегидратации, нарушение функции печени или снижение pH мочи замедляет выведение метотрексата, вследствие чего возможно повышение концентрации препарата в плазме крови. Крайне важно выявление кумуляции препарата в организме в течение первых 48 часов, так как возможно развитие необратимых последствий токсичности препарата.\n\nОсобую осторожность следует проявлять при применении препарата у пожилых пациентов, их состояние следует контролировать чаще, чем у пациентов более молодого возраста, на предмет выявления ранних признаков токсичности терапии. При лечении пациентов детского возраста следует руководствоваться педиатрическими лечебными протоколами.\n\nУ педиатрических пациентов с острым лимфобластным лейкозом возможно развитие выраженной нейротоксичности на фоне применения средних (1 г/м²) доз метотрексата, что наиболее часто проявляется клинически как генерализованный или парциальный эпилептический припадок. Описано развитие лейкоэнцефалопатии и/или микроангиопатических кальцинатов при проведении инструментальных исследований у таких пациентов.\n\nПри применении высоких доз метотрексата описано развитие преходящей острой неврологической симптоматики, которая может проявляться, в том числе изменениями поведения, локальными нарушениями со стороны органов чувств (включая кратковременную слепоту) и двигательной системы, нарушение рефлексов. Точные причины развития данных нежелательных реакций неизвестны.\n\nТакже описаны случаи развития прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациентов, принимающих метотрексат, в основном в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами. ПМЛ может заканчиваться летальным исходом и должна приниматься во внимание при дифференциальной диагностике пациентов с иммуносупрессией, у которых была впервые выявлена или было отмечено ухудшение неврологической симптоматики.\n\nПри применении метотрексата в дозе выше 100 мг/м² обязательно применение «терапии спасения» кальция фолинатом через 42-48 ч после введения метотрексата. Доза кальция фолината определяется в зависимости от величины примененной дозы метотрексата, продолжительности его инфузии. Концентрацию метотрексата необходимо определять через 24, 48 и 72 ч и, при необходимости, в течение длительного времени, для определения оптимальной продолжительности терапии кальция фолинатом. Применение метотрексата совместно с инфузией эритроцитарной массы (в течение 24 ч) требует тщательного контроля за состоянием пациента, так как возможно повышение плазменной концентрации препарата.\n\n##### ВЛИЯНИЕ НА УПРАВЛЕНИЕ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ\n\nИз-за вероятности проявления таких нежелательных реакций, как сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение (вертиго), следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Эти эффекты могут усиливаться при совместном употреблении алкоголя. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.\n\n##### СРОК ГОДНОСТИ\n\nФлаконы - 3 года.\n\nОдноразовые шприцы (предварительно заполненные) - 2 года.\n\nНе применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.\n\n##### УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ\n\nВ защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.\n\nХранить в недоступном для детей месте!\n\n**Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов**\n\nОстатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузии препарата Метотрексат-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.\n\n##### УСЛОВИЯ ОТПУСКА\n\nПо рецепту\n\n##### ПРОИЗВОДИТЕЛЬ И ПРИНИМАЮЩИЙ ПРЕТЕНЗИИ\n\n**Производитель**\n\n _Держатель РУ:__ _ Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения;\n\n_Произведено:_ ФАРЕВА Унтерах ГмбХ, Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах-ам-Аттерзее, Австрия.\n\n_**Организация, принимающая претензии потребителей:**_\n\nАО «Сандоз», 125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д.70;\n\nтелефон: (495) 660 75 09, факс: (495) 660 75 10.\n\n##### СОСТАВ\n\n**Состав на 1 мл:** _действующее вещество:_ метотрексат - 10,000 мг (соответствует метотрексату динатрия - 10,967 мг); _вспомогательные вещества:_ натрия хлорид - 6,900 мг, натрия гидроксид - 1,783 мг, вода для инъекций - 988,317 мг.\n\n##### ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ\n\n * повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата;\n * тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) при применении метотрексата в низких дозах (<100 мг/м²) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»);\n * нарушение функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) при применении метотрексата в высоких дозах (>100 мг/м²) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»);\n * тяжелые нарушения функции печени (концентрация билирубина в плазме более 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л));\n * злоупотребление алкоголем;\n * нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);\n * нарушения со стороны системы кроветворения после лучевой терапии и химиотерапии;\n * иммунодефицит;\n * тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;\n * сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;\n * язвы ротовой полости, стоматит, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе;\n * беременность;\n * период кормления грудью;\n * одновременное применение метотрексата в дозе 15 мг/нед и более с ацетилсалициловой кислотой.","overSized","imageComparisonOptions",[],"reviewsCounters",{},"redemptionStats",[],"saleEndsDateIso","cashback","showMultipleFractionsCounter","promoTitle","promoDescription","promoLegalDescription","lowestRecentPrice","productDisclaimers",[1109],{"_1110":1111,"_274":1112},"details","Цена действительна только при заказе онлайн. Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии","Обратите внимание","otherColors","colorCode","guid","dataUpdateCount","dataUpdatedAt","error","errorUpdateCount","errorUpdatedAt","fetchFailureCount","fetchFailureReason","fetchMeta","isInvalidated","status","success","fetchStatus","idle","queryKey",[1131,1132],"items",{"_995":98,"_1133":1134,"_313":1137},"body",{"_1135":1136},"ids",[892],{"_1138":327,"_1139":327,"_1140":449,"_1141":449,"_900":445,"_1142":396,"_1143":249},"l[region]","l[city]","l[cityFiasId]","l[regionFiasId]","warehouseIds","deliveryId","queryHash","[\"items\",{\"body\":{\"ids\":[\"a740bdb1-1e2d-5fb2-9c89-d6976323a9b5\"]},\"full\":true,\"params\":{\"country\":\"RU\",\"deliveryId\":\"1\",\"l[cityFiasId]\":\"0c5b2444-70a0-4932-980c-b4dc0d3f02b5\",\"l[city]\":\"Москва\",\"l[regionFiasId]\":\"0c5b2444-70a0-4932-980c-b4dc0d3f02b5\",\"l[region]\":\"Москва\",\"warehouseIds\":\"\"}}]","meta",{"_274":971,"_248":-7,"_621":-7,"_624":-7,"_620":-7,"_1148":1149},"schemas",[1150],{"_17":1151,"_543":1152},"product",{"_1153":1154,"_1155":1156,"_1157":1158,"_962":971,"_276":1159,"_973":1045,"_1160":1020,"_1161":1017,"_1162":1163},"@context","https://schema.org","@type","Product","@id","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/a740bdb1-1e2d-5fb2-9c89-d6976323a9b5#product","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/a740bdb1-1e2d-5fb2-9c89-d6976323a9b5","sku","gtin","offers",[1164],{"_1155":1165,"_1157":1166,"_962":971,"_976":1167,"_637":105,"_1168":1169,"_1170":1171,"_1160":1020,"_1161":1017,"_276":1172,"_1173":1174},"Offer","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/a740bdb1-1e2d-5fb2-9c89-d6976323a9b5?variant=91073#offer","https://schema.org/InStock","priceCurrency","RUB","itemCondition","https://schema.org/NewCondition","https://aptekafarmat.ru/catalog/products/a740bdb1-1e2d-5fb2-9c89-d6976323a9b5?variant=91073","seller",{"_1155":1175,"_1157":1176,"_962":610},"Organization","https://aptekafarmat.ru#organization","actionData","errors"]

Изображения

МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ Р-Р Д/ИН 10МГ/МЛ ШПР 0,75МЛ+ИГЛА С АВТОМАТ СИСТ ЗАЩИТ №1

МНН / ГРУППИРОВОЧНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ / ХИМИЧЕСКОЕ НАИМЕНОВАНИЕ